Zanubrutinib kombineret med Rituximab i behandlingen af sekundær HLH ved B-celle-lymfom

Inklusionskriterier:

• Ifølge HLH-04-diagnosekriterierne opfylder patienterne HLH-diagnosekriterierne;
• HLH-patienter med definitivt eller højt sandsynligt evidens for B-cellelymfom; Eller HLH-patienter, hvis knoglemarvs-flowcytometri viser en forøget andel af CD20-positive B-celler;
• Alder på 14-80 år, begge køn;
• Forventet overlevelse ud over 1 måned;
• Baseline serumkreatinin ≤1,5 gange øvre normalgrænse (ULN); Fibrinogen kunne korrigeres til ≥0,6 g/L ved infusion;
• Negativt serum-HIV-antistof; Enten negativ for HCV-antistoffer eller positiv for HCV-antistoffer, men negativ for HCV-RNA. HBV-overfladeantigen og HBV-kerneantistof var negative. Hvis noget af ovenstående var positivt, skulle HBV-DNA-titer i perifert blod testes, og titeren var mindre end 1×10^3 kopier/ml;
• Venstre ventrikulær udstødningsfraktion (LVEF) ≥50% målt ved ekkokardiografi;
• Patienten har ingen alvorlige og ukontrollerbare infektioner, såsom lungeinfektion, tarminfektion og sepsis;
• Kvinder i den fødedygtige alder skal bekræftes ikke at være gravide ved graviditetstest og være villige til at træffe effektive forholdsregler for at forebygge graviditet under undersøgelsesperioden og ≥12 måneder efter sidste dosis; Gravide og ammende kvinder kan ikke deltage; Alle mandlige deltagere tog præventionsforanstaltninger under forsøget og ≥3 måneder efter sidste dosis;
• Patienter skal være i stand til at underskrive informeret samtykke.

Eksklusionskriterier:

• Patienter med kendt alvorlig allergi over for rituximab, zanubrutinib eller andre BTK-hæmmere;
• Alvorlige aktive infektioner (inklusive bakterielle, virale eller svampeinfektioner) eller ukontrollerede saminfektioner;
• Alvorlig organdysfunktion inklusive NYHA klasse III-IV hjertesvigt eller alvorlig arytmi; Leverfunktion: ALT eller AST >5 gange øvre grænse, eller alvorlig cirrose; Nyrefunktion: CrCl <30 mL/min eller alvorlig nyreinsufficiens;
• Kombineret med andre ondartede svulster, og den forventede overlevelsetid var mindre end 3 måneder;
• Har modtaget andre eksperimentelle lægemidler og ikke havde gennemført lægemiddeludvaskningsperioden;
• Gravide eller ammende kvinder, eller uvillige til at bruge effektiv prævention;
• Enhver tilstand, der ikke ville være egnet til deltagelse i undersøgelsen, eller som kunne påvirke overholdelse, opfølgning eller sikkerhedsvurdering, efter forsøgslederens skøn.