Tutkimus CART-soluista (MB-CART19.1) potilailla, joilla on uusiutunut tai lääkkeille vastustuskykyinen CD19-positiivinen NHL

Ottamiskriteerit:

1. Kelpoiset potilaat, joilla on diagnosoitu aggressiivinen NHL:

   1. Potilaat, joiden tauti on edennyt vähintään yhden standardikemoterapian ja yhden pelastushoidon jälkeen tai
   2. Potilaat, joille on harkittu alloSCT:ä mutta jotka todetaan kelpaamattomiksi tai
   3. Potilaat, joiden tauti on uusiutunut alloSCT:n jälkeen vähintään 100 päivää transplantointia seuraavana, ilman aktiivisen GVHD:n merkkejä, eivätkä ole käyttäneet immunosuppressiivisia lääkkeitä vähintään 30 päivää ennen rekrytointia.
2. Potilaat, joilla on CNS-sairaus (erillistä CNS-lymfoomaa lukuun ottamatta), ovat kelvollisia vain, jos tauti on onnistuneesti hoidettu pois sisällyttämishetkellä.
3. CD19-ilmentymä on havaittava pahanlaatuisissa soluissa virtaussytometrialla tai immunohistokemialla
4. Ikä > 18 vuotta aina 75 vuoteen asti (jos hoitava tutkija katsoo potilaan kykenevän siihen);
5. Perusarvon absoluuttinen CD3+ T-solulukumäärä FACS-mittauksessa ≥100/µl;
6. ECOG-toimintakyky 0-2 seulonnassa;
7. Ei aktiivista hepatiitti B:tä, hepatiitti C:tä, HIV I/II
8. Ei hedelmällisyyspotentiaalia tai negatiivinen raskaustesti seulonnassa 7 päivän kuluessa lymfodepletoivan kemoterapian aloittamisesta ja ennen siltakemoterapiaa naisilla, joilla on hedelmällisyyspotentiaali;
9. Allekirjoitettu ja päivätty tietoon perustuva suostumus ennen minkään koe-erityisen toimenpiteen suorittamista.

Poissulkemiskriteerit:

1. Jäännös-CNS-sairaus
2. Nykyinen autoimmuunisairaus tai autoimmuunisairauden historia, jossa on mahdollista CNS-osallistuminen;
3. Aktiivinen kliinisesti merkittävä CNS-toimintahäiriö (mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, hallitsemattomat kouristuskohtaukset, cerebrovaskulaarinen iskemia tai verenvuoto, dementia, halvaus)
4. Lisämaligniteetin historia muuta kuin ei-melanooma ihosyöpä tai carcinoma in situ, ellei tautivapaa ollut ≥3 vuotta;
5. Keuhkofunktio: Potilaat, joilla on ennestään vaikea keuhkosairaus tai DLCO alle 50 % tai aktiivisia keuhkoinfiltraatteja kuvantamistutkimuksissa.
6. Sydänfunktio: vasemman kammion poiskarkausfraktio <50 % ekokardiogrammilla,
7. Munuaistoiminta: Kreatiniinipuhdistus <50 ml/min/1,73 m² Cockcroft-Gault-kaavalla (Cockcroft ja Gault 1976) potilaille ≥18 vuotta.
8. Maksatoiminta: potilaat, joilla on seerumi bilirubiini ≥3 kertaa yläraja tai AST tai ALT > 5 kertaa normaali yläraja, ellei tutkijan arvion mukaan johtuu lymfooman maksainfiltraatiosta.
9. Nopeasti etenevä tauti, joka tutkijan arvion mukaan vaarantaisi kyvyn suorittaa tutkimushoito loppuun;
10. Raskaana olevat tai imettävät naiset
11. Lääkitys: systemaattiset kemoterapiat, kortikosteroidit lukuun ottamatta fysiologista korvausannostelua, fludarabiini/klorfarabiini tai immunosuppressiiviset (kalsineuriini-inhibiittorit) lääkkeet ja vasta-aineet tai tutkittavat lääkkeet tai luovuttajan lymfosyyttien siirrot tai sädehoito 30 päivän kuluessa ennen afereesiä, ja rituksimabiini 2 viikon kuluessa, lukuun ottamatta intratekaalista kemoterapiaa, joka on sallittua ennen hoitoa, mutta joka tulisi lopettaa 10 päivää ennen CART19-infuusiota neurotoksisuusriskin rajoittamiseksi;
12. Hedelmällisyyspotentiaalin omaavat potilaat, jotka eivät ole halukkaita käyttämään tehokasta ehkäisyä rekrytoinnin ajankohdasta ja kolmen kuukauden ajan CART-annostelun jälkeen;
13. Samanaikainen osallistuminen toiseen interventiotutkimukseen, joka voisi vuorovaikuttaa tämän tutkimuksen kanssa, esim. CAR T -tutkimukset.
14. Muu tutkittava hoito 4 viikon kuluessa ennen CART-infuusiota;
15. Aivotoimintahäiriö, täysi-ikäisten potilaiden oikeustoimikelpoisuuden puute;
16. Sijoittaminen laitokseen tuomioistuimen tai viranomaisen määräyksestä.