Étude des cellules CART (MB-CART19.1) chez les patients atteints de LNH CD19 positif en rechute ou réfractaire

Critères d'inclusion :

1. Patients éligibles avec un diagnostic de LNH agressif :

   1. Patients après progression sous au moins une chimiothérapie standard et un traitement de rattrapage, ou
   2. Patients envisagés pour une allogreffe de cellules souches hématopoïétiques (alloSCT) mais jugés inéligibles, ou
   3. Patients ayant rechuté après une alloSCT au moins 100 jours après la transplantation, sans signe de maladie du greffon contre l'hôte (GVHD) active, et ne prenant plus d'agents immunosuppresseurs depuis au moins 30 jours avant l'inclusion.
2. Les patients atteints d'une maladie du système nerveux central (SNC) (à l'exclusion du lymphome isolé du SNC) sont éligibles uniquement si la maladie a été éliminée avec succès au moment de l'inclusion.
3. L'expression de CD19 doit être détectée sur les cellules malignes par cytométrie en flux ou immunohistochimie.
4. Âge > 18 ans jusqu'à 75 ans (si jugé apte par l'investigateur traitant) ;
5. Numération absolue de base des lymphocytes T CD3+ par FACS ≥ 100/µl ;
6. Score de performance ECOG de 0 à 2 au dépistage ;
7. Aucune hépatite B active, hépatite C active, ou VIH I/II ;
8. Pas de potentiel de procréation ou test de grossesse négatif au dépistage dans les 7 jours précédant le début de la chimiothérapie de lymphodéplétion et avant la chimiothérapie de pont chez les femmes en âge de procréer ;
9. Consentement éclairé signé et daté, avant la réalisation de toute procédure spécifique à l'essai.

Critères d'exclusion :

1. Maladie résiduelle du SNC
2. Maladie auto-immune actuelle, ou antécédent de maladie auto-immune avec implication potentielle du SNC ;
3. Dysfonctionnement cliniquement significatif actif du SNC (y compris, mais sans s'y limiter, troubles épileptiques non contrôlés, ischémie ou hémorragie cérébrovasculaire, démence, paralysie)
4. Antécédent d'une autre malignité que le cancer de la peau non mélanome ou le carcinome in situ, sauf si en rémission depuis ≥ 3 ans ;
5. Fonction pulmonaire : Patients atteints d'une maladie pulmonaire sévère préexistante ou d'une DLCO inférieure à 50 % ou d'infiltrats pulmonaires actifs sur les études d'imagerie.
6. Fonction cardiaque : fraction d'éjection ventriculaire gauche < 50 % par échocardiogramme,
7. Fonction rénale : Clairance de la créatinine < 50 mL/min/1,73 m², selon la formule de Cockcroft-Gault (Cockcroft et Gault 1976) pour les patients ≥ 18 ans.
8. Fonction hépatique : patients avec une bilirubine sérique ≥ 3 fois la limite supérieure de la normale ou AST ou ALT > 5 fois la limite supérieure de la normale, sauf si attribuable à une infiltration hépatique par le lymphome selon l'estimation de l'investigateur.
9. Maladie à progression rapide qui, selon l'estimation de l'investigateur, compromettrait la capacité à terminer le traitement de l'étude ;
10. Femmes enceintes ou allaitantes
11. Médicaments : chimiothérapies systémiques, corticostéroïdes à l'exception des doses de remplacement physiologique, fludarabine/clofarabine ou médicaments immunosuppresseurs (inhibiteurs de la calcineurine) et anticorps ou médicaments expérimentaux ou transfusions de lymphocytes de donneur ou radiothérapie dans les 30 jours précédant l'aphérèse, et rituximab dans les 2 semaines, à l'exception de la chimiothérapie intrathécale qui est autorisée avant le traitement, mais doit être arrêtée 10 jours avant l'infusion de CART19 pour limiter le risque de neurotoxicité ;
12. Patients en âge de procréer (hommes ou femmes) ne souhaitant pas pratiquer une méthode de contraception efficace à partir de l'inclusion et pendant trois mois après l'administration des CART ;
13. Participation concomitante à un autre essai interventionnel pouvant interagir avec cet essai, par ex. essais de cellules CAR T.
14. Autre traitement expérimental dans les 4 semaines précédant l'infusion des CART ;
15. Dysfonctionnement cérébral, incapacité légale des patients adultes ;
16. Placement en institution par décision judiciaire ou officielle.