Estudio de células CART (MB-CART19.1) en pacientes con NHL CD19 positivo recidivante o refractario

Criterios de inclusión:

1. Pacientes elegibles con diagnóstico de LNH agresivo:

   1. Pacientes tras progresión con al menos un régimen de quimioterapia estándar y uno de rescate, o
   2. Pacientes considerados para alotrasplante de células madre hematopoyéticas (TCMH) pero considerados no elegibles, o
   3. Pacientes que han recaído tras TCMH al menos 100 días después del trasplante, sin evidencia de EICH activa, y que no toman agentes inmunosupresores durante al menos 30 días antes de la inclusión.
2. Los pacientes con enfermedad del SNC (excluyendo linfoma aislado del SNC) son elegibles solo si la enfermedad se ha eliminado con éxito en el momento de la inclusión.
3. Debe detectarse expresión de CD19 en las células malignas mediante citometría de flujo o inmunohistoquímica.
4. Edad > 18 años hasta 75 años (si se considera apto por el investigador tratante);
5. Recuento basal absoluto de células T CD3+ por FACS ≥100/µl;
6. Puntuación de estado funcional ECOG de 0-2 en el cribado;
7. Sin hepatitis B activa, hepatitis C, VIH I/II.
8. Sin potencial de embarazo o prueba de embarazo negativa en el cribado dentro de los 7 días previos al inicio de la quimioterapia de linfodepleción y antes de la quimioterapia puente en mujeres con potencial de embarazo;
9. Consentimiento informado firmado y fechado, antes de realizar cualquier procedimiento específico del ensayo.

Criterios de exclusión:

1. Enfermedad residual del SNC.
2. Enfermedad autoinmune actual, o antecedentes de enfermedad autoinmune con posible afectación del SNC;
3. Disfunción clínicamente significativa activa del SNC (incluyendo, pero no limitado a, trastornos convulsivos no controlados, isquemia o hemorragia cerebrovascular, demencia, parálisis).
4. Antecedentes de una neoplasia maligna adicional distinta al cáncer de piel no melanoma o carcinoma in situ, a menos que esté libre de enfermedad durante ≥3 años;
5. Función pulmonar: Pacientes con enfermedad pulmonar grave preexistente o DLCO inferior al 50% o infiltrados pulmonares activos en estudios de imagen.
6. Función cardíaca: fracción de eyección del ventrículo izquierdo <50% por ecocardiograma,
7. Función renal: aclaramiento de creatinina <50 mL/min/1,73 m², por la fórmula de Cockcroft-Gault (Cockcroft y Gault 1976) para pacientes ≥18 años.
8. Función hepática: pacientes con bilirrubina sérica ≥3 veces el límite superior o AST o ALT > 5 veces el límite superior de lo normal, a menos que se deba a infiltración hepática por linfoma según la estimación del investigador.
9. Enfermedad de progresión rápida que, en la estimación del investigador, comprometería la capacidad para completar la terapia del estudio;
10. Mujeres embarazadas o en período de lactancia.
11. Medicamentos: quimioterapias sistémicas, corticosteroides excepto en dosis de reemplazo fisiológico, fludarabina/clofarabina o fármacos inmunosupresores (inhibidores de la calcineurina) y anticuerpos o fármacos en investigación o transfusiones de linfocitos de donante o radioterapia dentro de los 30 días previos a la aféresis, y rituximab dentro de las 2 semanas, con la excepción de que se permite quimioterapia intratecal antes del tratamiento, pero debe suspenderse 10 días antes de la infusión de CART19 para limitar el riesgo de neurotoxicidades;
12. Pacientes con potencial de embarazo o paternidad que no estén dispuestos a practicar un método anticonceptivo efectivo desde el momento de la inclusión y durante tres meses después de la administración de las CART;
13. Participación simultánea en otro ensayo intervencionista que pueda interactuar con este ensayo, p. ej. ensayos de CAR T.
14. Otro tratamiento en investigación dentro de las 4 semanas previas a la infusión de CART;
15. Disfunción cerebral, incapacidad legal de pacientes adultos;
16. Internamiento en una institución por orden judicial o oficial.