Studie zu CART-Zellen (MB-CART19.1) bei Patienten mit rezidiviertem oder refraktärem CD19-positivem NHL

Einschlusskriterien:

1. Geeignete Patienten mit der Diagnose eines aggressiven NHL:

   1. Patienten nach Progress unter mindestens einer Standardchemotherapie und einem Salvage-Regime oder
   2. Patienten, die für eine alloSCT in Betracht gezogen wurden, aber als ungeeignet befunden wurden oder
   3. Patienten, die nach alloSCT mindestens 100 Tage nach der Transplantation rezidiviert sind, ohne Anzeichen einer aktiven GVHD und die mindestens 30 Tage vor der Einschließung keine immunsuppressiven Medikamente mehr einnehmen.
2. Patienten mit ZNS-Erkrankung (außer isoliertem ZNS-Lymphom) sind nur dann geeignet, wenn die Erkrankung zum Zeitpunkt der Einschließung erfolgreich beseitigt wurde.
3. CD19-Expression muss auf den malignen Zellen durch Durchflusszytometrie oder Immunhistochemie nachgewiesen werden
4. Alter > 18 Jahre bis zu 75 Jahren (wenn vom behandelnden Prüfarzt als geeignet erachtet);
5. Baseline absolute CD3+ T-Zellzahl mittels FACS ≥100/µl;
6. ECOG-Leistungsstatus von 0-2 beim Screening;
7. Keine aktive Hepatitis B, Hepatitis C, HIV I/II
8. Kein Kinderwunschpotenzial oder negativer Schwangerschaftstest beim Screening innerhalb von 7 Tagen vor Beginn der Lymphodepletionschemotherapie und vor der Bridging-Chemotherapie bei Frauen mit Kinderwunschpotenzial;
9. Unterzeichnete und datierte Einwilligungserklärung vor Durchführung einer studienspezifischen Prozedur.

Ausschlusskriterien:

1. Resterkrankung im ZNS
2. Aktive Autoimmunerkrankung oder Anamnese einer Autoimmunerkrankung mit möglichem ZNS-Befall;
3. Aktive klinisch signifikante ZNS-Dysfunktion (einschließlich, aber nicht beschränkt auf unkontrollierte Anfallserkrankungen, zerebrovaskuläre Ischämie oder Blutung, Demenz, Lähmung)
4. Anamnese einer zusätzlichen Malignität außer nicht-melanozytärem Hautkrebs oder Carcinoma in situ, außer krankheitsfrei für ≥3 Jahre;
5. Lungenfunktion: Patienten mit vorbestehender schwerer Lungenerkrankung oder DLCO von weniger als 50% oder aktiven pulmonalen Infiltraten in bildgebenden Untersuchungen.
6. Herzfunktion: linksventrikuläre Ejektionsfraktion <50% im Echokardiogramm,
7. Nierenfunktion: Kreatinin-Clearance <50 mL/min/1,73 m², berechnet nach Cockcroft-Gault-Formel (Cockcroft und Gault 1976) für Patienten ≥18 Jahre.
8. Leberfunktion: Patienten mit Serum-Bilirubin ≥3-fach der oberen Normgrenze oder AST oder ALT >5-fach der oberen Normgrenze, es sei denn, laut Einschätzung des Prüfarztes aufgrund von Lymphominfiltration der Leber.
9. Schnell fortschreitende Erkrankung, die nach Einschätzung des Prüfarztes die Fähigkeit beeinträchtigen würde, die Studientherapie abzuschließen;
10. Schwangere oder stillende Frauen
11. Medikamente: systemische Chemotherapien, Kortikosteroide mit Ausnahme physiologischer Ersatzdosierung, Fludarabin/Clofarabin oder immunsuppressive Medikamente (Calcineurin-Inhibitoren) und Antikörper oder Prüfpräparate oder Donor-Lymphozyten-Transfusionen oder Strahlentherapie innerhalb von 30 Tagen vor der Apherese und Rituximab innerhalb von 2 Wochen, mit Ausnahme von intrathekaler Chemotherapie, die vor der Behandlung erlaubt ist, jedoch 10 Tage vor der CART19-Infusion abgesetzt werden sollte, um das Risiko von Neurotoxizitäten zu begrenzen;
12. Patienten mit Kinderwunschpotenzial, die nicht bereit sind, von der Einschließung an und für drei Monate nach der Dosierung der CARTs eine wirksame Form der Empfängnisverhütung anzuwenden;
13. Gleichzeitige Teilnahme an einer anderen interventionellen Studie, die mit dieser Studie interagieren könnte, z.B. CAR-T-Studien.
14. Andere experimentelle Behandlung innerhalb von 4 Wochen vor CARTs-Infusion;
15. Zerebrale Dysfunktion, gesetzliche Geschäftsunfähigkeit erwachsener Patienten;
16. Unterbringung in einer Einrichtung aufgrund gerichtlicher oder behördlicher Anordnung.