Исследование CAR-T клеток (MB-CART19.1) у пациентов с рецидивирующей или рефрактерной CD19-положительной НХЛ

Критерии включения:

1. Пациенты, соответствующие критериям, с диагнозом агрессивной НХЛ:

   1. Пациенты после прогрессирования по крайней мере на одном стандартном курсе химиотерапии и одном сальважном режиме, или
   2. Пациенты, рассматриваемые для аллогенной ТГСК, но признанные непригодными, или
   3. Пациенты, у которых произошел рецидив после аллогенной ТГСК по крайней мере через 100 дней после трансплантации, без признаков активной РТПХ и не принимающие иммуносупрессивные препараты по крайней мере в течение 30 дней до включения в исследование.
2. Пациенты с поражением ЦНС (за исключением изолированной лимфомы ЦНС) могут быть включены только в случае успешной элиминации заболевания на момент включения.
3. Экспрессия CD19 должна быть обнаружена на злокачественных клетках методом проточной цитометрии или иммуногистохимии.
4. Возраст > 18 лет до 75 лет (если пациент признан подходящим по оценке лечащего исследователя);
5. Исходное абсолютное количество CD3+ Т-клеток по данным FACS ≥100/мкл;
6. Оценка по шкале ECOG 0-2 при скрининге;
7. Отсутствие активного гепатита B, гепатита C, ВИЧ I/II;
8. Отсутствие детородного потенциала или отрицательный тест на беременность при скрининге в течение 7 дней до начала лимфодеплетивной химиотерапии и до бриджинговой химиотерапии у женщин с детородным потенциалом;
9. Подписанное и датированное информированное согласие до проведения любых процедур, специфичных для исследования.

Критерии исключения:

1. Остаточное заболевание ЦНС.
2. Текущее аутоиммунное заболевание или анамнез аутоиммунного заболевания с возможным поражением ЦНС;
3. Активная клинически значимая дисфункция ЦНС (включая, но не ограничиваясь неконтролируемыми судорожными расстройствами, ишемией или кровоизлиянием в головной мозг, деменцией, параличом).
4. Анамнез дополнительного злокачественного новообразования, кроме немеланомного рака кожи или карциномы in situ, если не достигнута ремиссия в течение ≥3 лет;
5. Легочная функция: пациенты с предшествующим тяжелым заболеванием легких или DLCO менее 50% или активными легочными инфильтратами по данным визуализационных исследований.
6. Сердечная функция: фракция выброса левого желудочка <50% по данным эхокардиографии,
7. Почечная функция: клиренс креатинина <50 мл/мин/1,73 м² по формуле Кокрофта-Голта (Cockcroft and Gault 1976) для пациентов ≥18 лет.
8. Печеночная функция: пациенты с уровнем билирубина в сыворотке ≥3 верхних границ нормы или АСТ или АЛТ >5 верхних границ нормы, если только, по оценке исследователя, это не связано с инфильтрацией печени лимфомой.
9. Быстро прогрессирующее заболевание, которое, по оценке исследователя, может нарушить способность завершить терапию по протоколу исследования;
10. Беременные или кормящие женщины.
11. Лекарственные препараты: системная химиотерапия, кортикостероиды (за исключением физиологических заместительных доз), флударабин/клофарабин или иммуносупрессивные препараты (ингибиторы кальциневрина) и антитела, или исследуемые препараты, или трансфузии лимфоцитов донора, или лучевая терапия в течение 30 дней до афереза, и ритуксимаб в течение 2 недель (за исключением интратекальной химиотерапии, которая разрешена до лечения, но должна быть отменена за 10 дней до инфузии CAR T19 для снижения риска нейротоксичности);
12. Пациенты с детородным потенциалом (мужчины и женщины), не желающие использовать эффективный метод контрацепции с момента включения в исследование и в течение трех месяцев после введения CAR T-клеток;
13. Одновременное участие в другом интервенционном исследовании, которое может взаимодействовать с данным исследованием, например, исследования CAR T-клеток.
14. Другое исследуемое лечение в течение 4 недель до инфузии CAR T-клеток;
15. Церебральная дисфункция, недееспособность взрослых пациентов;
16. Помещение в учреждение по судебному или официальному распоряжению.