Studie av CART-celler (MB-CART19.1) hos patienter med återkommande eller refraktärt CD19-positivt NHL

Inklusionskriterier:

1. Behandlingsbara patienter med diagnos aggressiv NHL:

   1. Patienter efter progression på minst en standard kemoterapi och ett räddningsregim eller
   2. Patienter som övervägs för alloSCT men bedöms vara oegnade eller
   3. Patienter som har recidiverat efter alloSCT minst 100 dagar efter transplantation, utan tecken på aktiv GVHD, och som inte längre tar immunosuppressiva läkemedel i minst 30 dagar före inkludering.
2. Patienter med CNS-sjukdom (exklusive isolerad CNS-lymfom) är endast behandlingsbara om sjukdomen har lyckats rensas vid tidpunkten för inkludering.
3. CD19-uttryck måste detekteras på de maligna cellerna genom flödescytometri eller immunhistokemi
4. Ålder > 18 år upp till 75 år (om bedöms lämplig av behandlande läkare);
5. Basalt absolut CD3+ T-cellantal via FACS ≥100/µl;
6. ECOG prestationspoäng 0-2 vid screening;
7. Ingen aktiv hepatit B, hepatit C, HIV I/II
8. Ingen barnafödande potential eller negativ graviditetstest vid screening inom 7 dagar från start av lymfodepleterande kemoterapi och före bryggande kemoterapi hos kvinnor med barnafödande potential;
9. Undertecknat och daterat informerat samtycke, före utförande av någon studie-specifik procedur.

Exklusionskriterier:

1. Kvarstående CNS-sjukdom
2. Aktiv autoimmun sjukdom, eller tidigare autoimmun sjukdom med potentiell CNS-involvering;
3. Aktiv kliniskt signifikant CNS-dysfunktion (inklusive men inte begränsat till okontrollerade anfallssjukdomar, cerebrovaskulär ischemi eller blödning, demens, paralys)
4. Tidigare ytterligare malignitet förutom icke-melanom hudcancer eller carcinoma in situ om inte sjukdomsfri i ≥3 år;
5. Lungfunktion: Patienter med förut existerande svår lungsjukdom eller DLCO mindre än 50% eller aktiva pulmonala infiltrat på bildgivande undersökningar.
6. Hjärtfunktion: vänsterkammarutstötningsfraktion <50% via ekkardiogram,
7. Njurfunktion: Kreatininclearance <50 mL/min/1,73 m², via Cockcroft-Gault formel (Cockcroft och Gault 1976) för patienter ≥18 år.
8. Leverfunktion: patienter med serum-bilirubin ≥3 gånger övre gränsen eller AST eller ALT > 5 gånger övre gränsen, om inte orsakat av lymfominfiltration i levern enligt bedömning av läkaren.
9. Snabbt progressiv sjukdom som enligt bedömning av läkaren skulle äventyra förmågan att genomföra studiens behandling;
10. Gravida eller ammande kvinnor
11. Läkemedel: systemisk kemoterapi, kortikosteroider med undantag för fysiologisk ersättningsdosering, fludarabin/klofarabin eller immunosuppressiva (kalcineurin-hämmare) läkemedel och antikroppar eller undersökningsläkemedel eller donatorlymfocyt transfusioner eller strålbehandling inom 30 dagar före aferes, och rituximab inom 2 veckor med undantag för intratekal kemoterapi är tillåtet före behandling, men bör avbrytas 10 dagar före CART19-infusion för att begränsa risken för neurotoxicitet;
12. Patienter med barnafödande eller faderskapspotential som inte är villiga att använda effektivt preventivmedel från tidpunkten för inkludering och i tre månader efter dosering av CARTs;
13. Samtidig deltagande i en annan interventionell studie som kan interagera med denna studie, t.ex. CAR T-studier.
14. Annan undersökningsbehandling inom 4 veckor före CARTs-infusion;
15. Cerebral dysfunktion, rättslig oförmåga hos vuxna patienter;
16. Placering på institution enligt domstols- eller myndighetsbeslut.