Studie av CART-celle (MB-CART19.1) hos pasienter med tilbakevendende eller refraktær CD19-positiv NHL

Inklusjonskriterier:

1. Pasienter med diagnose av aggressiv NHL som er kvalifisert:

   1. Pasienter etter progresjon på minst ett standard kjemoterapiregime og ett bergingsregime, eller
   2. Pasienter som er vurdert for alloSCT, men som er funnet uegnet, eller
   3. Pasienter som har hatt tilbakefall etter alloSCT minst 100 dager etter transplantasjon, uten tegn på aktiv GVHD, og som ikke lenger tar immunsuppressive legemidler i minst 30 dager før inkludering.
2. Pasienter med CNS-sykdom (unntatt isolert CNS-lymfom) er kun kvalifisert hvis sykdommen er blitt fjernet med hell ved inkluderingstidspunktet.
3. CD19-uttrykk må påvises på de maligne cellene ved flowcytometri eller immunhistokjemi.
4. Alder > 18 år opp til 75 år (hvis ansett som egnet av behandlende forsker).
5. Grunnlinje absolutte CD3+ T-celleantall ved FACS ≥100/µl.
6. ECOG ytelsesscore på 0-2 ved screening.
7. Ingen aktiv hepatitt B, hepatitt C, HIV I/II.
8. Ingen barnepotensial eller negativ svangerskapstest ved screening innen 7 dager før start av lymfodepleterende kjemoterapi og før brokjemoterapi hos kvinner med barnepotensial.
9. Signert og datert informert samtykke før utførelse av noen trialspesifikke prosedyrer.

Eksklusjonskriterier:

1. Resterende CNS-sykdom.
2. Nåværende autoimmun sykdom, eller historie med autoimmun sykdom med potensiell CNS-involvering.
3. Aktiv klinisk signifikant CNS-dysfunksjon (inkludert, men ikke begrenset til, ukontrollerte anfallslidelser, cerebrovaskulær iskemi eller blødning, demens, lammelse).
4. Historie med annen malignitet enn ikke-melanom hudkreft eller carcinoma in situ, med mindre sykdomsfri i ≥3 år.
5. Lungefunksjon: Pasienter med forhåndseksisterende alvorlig lungesykdom eller DLCO under 50% eller aktive pulmonale infiltrater på bildediagnostikk.
6. Hjertefunksjon: venstre ventrikulær ejeksjonsfraksjon <50% ved ekkokardiografi.
7. Nyrefunksjon: Kreatininclearance <50 mL/min/1,73 m², ved Cockcroft-Gault-formelen (Cockcroft og Gault 1976) for pasienter ≥18 år.
8. Leverfunksjon: Pasienter med serum-bilirubin ≥3 ganger øvre grense eller AST eller ALT >5 ganger øvre grense for normal, med mindre på grunn av lymfominfiltranter i leveren etter forskerens vurdering.
9. Raskt progressiv sykdom som etter forskerens vurdering vil kompromittere evnen til å fullføre studiebehandlingen.
10. Gravide eller ammende kvinner.
11. Legemidler: Systemiske kjemoterapier, kortikosteroider med unntak av fysiologisk erstatningsdoser, fludarabin/klofarabin eller immunsuppressive legemidler (calcineurinhemmere) og antistoffer eller forsøkslegemidler eller donorlymfocytetransfusjoner eller strålebehandling innen 30 dager før aferese, og rituximab innen 2 uker. Intratekal kjemoterapi er tillatt før behandling, men bør avsluttes 10 dager før CART19-infusjon for å begrense risikoen for nevrotoksisitet.
12. Pasienter med barnepotensial eller farpotensial som ikke er villige til å praktisere en effektiv prevensjonsmetode fra inkludering og i tre måneder etter dosering av CARTene.
13. Samtidig deltakelse i en annen intervensjonell studie som kan interagere med denne studien, f.eks. CAR T-studier.
14. Annen forsøksbehandling innen 4 uker før CART-infusjon.
15. Cerebral dysfunksjon, rettslig umyndiggjøring av voksne pasienter.
16. Innleggelse i institusjon etter domstols- eller offisiell ordre.