Undersøgelse af CART-celle (MB-CART19.1) hos patienter med recidiverende eller refraktær CD19-positiv NHL

Inklusionskriterier:

1. Berettigede patienter med en diagnose af aggressiv NHL:

   1. Patienter efter progression på mindst ét standard kemoterapi og ét redningsregime eller
   2. Patienter overvejet til alloSCT, men som vurderes uegnede eller
   3. Patienter, der har haft recidiv efter alloSCT mindst 100 dage efter transplantation, uden tegn på aktiv GVHD, og som ikke længere tager immunsuppressive lægemidler i mindst 30 dage før inklusion.
2. Patienter med CNS-sygdom (undtagen isoleret CNS-lymfom) er kun berettigede, hvis sygdommen er blevet fjernet med succes på inklusionstidspunktet.
3. CD19-ekspression skal påvises på de maligne celler ved flowcytometri eller immunhistokemi
4. Alder > 18 år op til 75 år (hvis vurderet egnet af behandlende læge);
5. Baseline absolut CD3+ T-celletal ved FACS ≥100/µl;
6. ECOG-performance score på 0-2 ved screening;
7. Ingen aktiv hepatitis B, hepatitis C, HIV I/II
8. Ingen barnfødende potentiale eller negativ graviditetstest ved screening inden for 7 dage fra start på lymfodepleterende kemoterapi og før brobygningskemoterapi hos kvinder med barnfødende potentiale;
9. Underskrevet og dateret informeret samtykke før udførelse af enhver forsøgsspecifik procedure.

Eksklusionskriterier:

1. Resterende CNS-sygdom
2. Nuværende autoimmun sygdom eller historie for autoimmun sygdom med potentiel CNS-involvering;
3. Aktiv klinisk signifikant CNS-dysfunktion (herunder, men ikke begrænset til, ukontrollerede krampeanfald, cerebrovaskulær iskæmi eller blødning, demens, lammelse)
4. Historie for yderligere malignitet andet end ikke-melanom hudkræft eller carcinoma in situ, medmindre sygfri i ≥3 år;
5. Lungefunktion: Patienter med forudgående svær lunge sygdom eller DLCO på mindre end 50% eller aktive pulmonale infiltrater på billeddiagnostik.
6. Hjertefunktion: venstre ventrikulær ejektionsfraktion <50% ved ekkokardiografi,
7. Nyrefunktion: Kreatinin clearance <50 mL/min/1,73 m², ved Cockcroft-Gault formel (Cockcroft og Gault 1976) for patienter ≥18 år.
8. Leverfunktion: patienter med serum bilirubin ≥3 gange øvre normalgrænse eller AST eller ALT > 5 gange øvre normalgrænse, medmindre på grund af lymfominfiltration i leveren efter lægens vurdering.
9. Hurtigt progressiv sygdom, der efter lægens vurdering vil kompromittere evnen til at fuldføre studieterapi;
10. Gravide eller ammende kvinder
11. Medikamenter: systemisk kemoterapi, kortikosteroider med undtagelse af fysiologisk erstatningsdosis, Fludarabin/clofarabin eller immunsuppressive (Calcineurin-hæmmere) lægemidler og antistoffer eller undersøgelseslægemidler eller donorlymfocyt-transfusioner eller stråleterapi inden for 30 dage før afærese, og rituximab inden for 2 uger, med undtagelse af Intratekal kemoterapi er tilladt før behandling, men skal ophøre 10 dage før CART19-infusion for at begrænse risikoen for neurotoksisitet;
12. Patienter med barnfødende eller farpotentiale, der ikke er villige til at praktisere en effektiv form for prævention fra inklusionstidspunktet og i tre måneder efter dosering af CART'erne;
13. Samtidig deltagelse i et andet interventionelt forsøg, der kunne interagere med dette forsøg, f.eks. CAR T-forsøg.
14. Anden undersøgelsesbehandling inden for 4 uger før CART-infusion;
15. Cerebral dysfunktion, retslig umyndiggørelse af voksne patienter;
16. Anbringelse på institution efter retslig eller officiel ordre.