Studie CART buněk (MB-CART19.1) u pacientů s relabujícím nebo refrakterním CD19 pozitivním NHL

Kriteria pro zařazení:

1. Vhodní pacienti s diagnózou agresivního NHL:

   1. Pacienti po progresi na alespoň jedné standardní chemoterapii a jedném záchranném režimu nebo
   2. Pacienti uvažovaní pro alloSCT, ale shledáni nevhodnými nebo
   3. Pacienti, kteří relabovali po alloSCT alespoň 100 dní po transplantaci, bez známek aktivní GVHD a neužívající imunosupresivní léky alespoň 30 dní před zařazením.
2. Pacienti s onemocněním CNS (kromě izolovaného lymfomu CNS) jsou vhodní pouze v případě, že onemocnění bylo v době zařazení úspěšně vyléčeno.
3. Na maligních buňkách musí být detekována exprese CD19 průtokovou cytometrií nebo imunohistochemií
4. Věk > 18 let až 75 let (pokud je pacient považován za způsobilého ošetřujícím lékařem);
5. Základní absolutní počet CD3+ T buněk stanovený FACS ≥100/µl;
6. ECOG výkonnostní skóre 0-2 při screeningu;
7. Žádná aktivní hepatitida B, hepatitida C, HIV I/II
8. Žádný reprodukční potenciál nebo negativní těhotenský test při screeningu do 7 dnů od zahájení lymfodepleční chemoterapie a před přemosťující chemoterapií u žen s reprodukčním potenciálem;
9. Podepsaný a datovaný informovaný souhlas před provedením jakéhokoli procedury specifické pro studii.

Vylučovací kritéria:

1. Zbytkové onemocnění CNS
2. Aktuální autoimunitní onemocnění nebo anamnéza autoimunitního onemocnění s možným postižením CNS;
3. Aktivní klinicky významná dysfunkce CNS (včetně, ale neomezující se na nekontrolované záchvatové poruchy, cerebrovaskulární ischemie nebo krvácení, demence, paralýza)
4. Anamnéza dalšího maligního onemocnění kromě nemelanomového karcinomu kůže nebo karcinomu in situ, pokud není bez onemocnění ≥3 roky;
5. Plicní funkce: Pacienti s předchozím závažným plicním onemocněním nebo DLCO nižším než 50 % nebo aktivními plicními infiltráty na zobrazovacích studiích.
6. Srdeční funkce: ejekční frakce levé komory <50 % echokardiograficky,
7. Ledvinová funkce: Clearance kreatininu <50 mL/min/1,73 m² podle vzorce Cockcroft-Gault (Cockcroft a Gault 1976) pro pacienty ≥18 let.
8. Jaterní funkce: pacienti se sérovým bilirubinem ≥3krát horní hranice normálu nebo AST nebo ALT > 5krát horní hranice normálu, pokud podle posouzení lékaře není způsobeno infiltrací lymfomu do jater.
9. Rychle progresivní onemocnění, které podle posouzení lékaře by ohrozilo schopnost dokončit studijní terapii;
10. Těhotné nebo kojící ženy
11. Léky: systémové chemoterapie, kortikosteroidy kromě fyziologické substituční dávky, fludarabin/klofarabin nebo imunosupresivní léky (inhibitory kalcineurinu) a protilátky nebo experimentální léky nebo transfuze donorových lymfocytů nebo radiační terapie do 30 dnů před aferézou, a rituximab do 2 týdnů, s výjimkou intratekální chemoterapie, která je povolena před léčbou, ale měla by být ukončena 10 dní před infuzí CART19, aby se omezilo riziko neurotoxicity;
12. Pacienti s reprodukčním potenciálem neochotní používat účinnou formu antikoncepce od zařazení do studie a po dobu tří měsíců po podání CART;
13. Současná účast v jiné intervenční studii, která by mohla interagovat s touto studií, např. studie CAR T buněk.
14. Jiná experimentální léčba do 4 týdnů před infuzí CART;
15. Mozková dysfunkce, právní nezpůsobilost dospělých pacientů;
16. Umístění do ústavu na základě soudního nebo úředního příkazu.