Studie van CART-cellen (MB-CART19.1) bij patiënten met recidiverend of refractair CD19-positief NHL

Inclusiecriteria:

1. In aanmerking komende patiënten met de diagnose agressief NHL:

   1. Patiënten na progressie op ten minste één standaard chemotherapie en één salvage-regime of
   2. Patiënten die overwogen worden voor alloSCT maar ongeschikt worden bevonden of
   3. Patiënten die zijn gerecidiveerd na alloSCT ten minste 100 dagen na transplantatie, zonder aanwijzingen voor actieve GVHD, en die ten minste 30 dagen voor inclusie geen immunosuppressiva meer gebruiken.
2. Patiënten met CNS-aandoening (met uitzondering van geïsoleerd CNS-lymfoom) komen alleen in aanmerking als de ziekte succesvol is opgeruimd op het moment van inclusie.
3. CD19-expressie moet worden aangetoond op de maligne cellen door middel van flowcytometrie of immunohistochemie
4. Leeftijd > 18 jaar tot 75 jaar oud (indien geschikt bevonden door de behandelend onderzoeker);
5. Baseline absolute CD3+ T-celtelling door FACS ≥100/µl;
6. ECOG prestatie score van 0-2 bij screening;
7. Geen actieve Hepatitis B, Hepatitis C, HIV I/II
8. Geen vruchtbaarheidspotentieel of negatieve zwangerschapstest bij screening binnen 7 dagen voor start lymfodepletie chemotherapie en vóór brugchemotherapie bij vrouwen met vruchtbaarheidspotentieel;
9. Ondertekende en gedateerde geïnformeerde toestemming, vóór uitvoering van enige proefspecifieke procedure.

Exclusiecriteria:

1. Resterende CNS-aandoening
2. Huidige auto-immuunziekte, of voorgeschiedenis van auto-immuunziekte met mogelijke CNS-betrokkenheid;
3. Actieve klinisch significante CNS-disfunctie (inclusief maar niet beperkt tot ongecontroleerde epilepsie, cerebrovasculaire ischemie of bloeding, dementie, verlamming)
4. Voorgeschiedenis van een additionele maligniteit anders dan niet-melanoom huidkanker of carcinoma in situ tenzij ziektevrij voor ≥3 jaar;
5. Longfunctie: Patiënten met reeds bestaande ernstige longziekte of DLCO van minder dan 50% of actieve pulmonale infiltraten op beeldvormende onderzoeken.
6. Hartfunctie: linker ventrikel ejectie fractie <50% door echocardiogram,
7. Nierfunctie: Creatinineklaring <50 mL/min/1.73 m2, volgens Cockcroft-Gault formule (Cockcroft en Gault 1976) voor patiënten ≥18 jaar.
8. Leverfunctie: patiënten met serum bilirubine ≥3 keer de bovengrens of AST of ALT > 5 keer de bovengrens van normaal, tenzij volgens schatting van de onderzoeker te wijten aan lymfoom leverinfiltratie.
9. Snel progressieve ziekte die volgens schatting van de onderzoeker het vermogen om de studiebehandeling te voltooien in gevaar zou brengen;
10. Zwangere of zogende vrouwen
11. Medicatie: systemische chemotherapieën, corticosteroïden met uitzondering van fysiologische vervangingsdosering, Fludarabine/clofarabine of immunosuppressiva (Calcineurineremmers) en antilichamen of experimentele geneesmiddelen of donor lymfocyttransfusies of radiotherapie binnen 30 dagen voor aferese, en rituximab binnen 2 weken met uitzondering van Intrathecale chemotherapie is toegestaan vóór behandeling, maar moet worden gestaakt 10 dagen vóór CART19-infusie om het risico op neurotoxiciteit te beperken;
12. Patiënten met vruchtbaarheidspotentieel (zowel vrouwen als mannen) die niet bereid zijn een effectieve vorm van anticonceptie te gebruiken vanaf het moment van inclusie en gedurende drie maanden na dosering van de CARTs;
13. Gelijktijdige deelname aan een andere interventionele studie die kan interfereren met deze studie, bv. CAR T-studies.
14. Andere experimentele behandeling binnen 4 weken voor CARTs-infusie;
15. Cerebrale disfunctie, juridische onbekwaamheid van volwassen patiënten;
16. Plaatsing in een instelling op basis van een gerechtelijk of officieel bevel.