Estudo de Células CART (MB-CART19.1) em Doentes com Linfoma Não Hodgkin CD19 Positivo Recorrente ou Refratário

Critérios de Inclusão:

1. Doentes elegíveis com diagnóstico de LNH agressivo:

   1. Doentes após progressão em pelo menos um regime de quimioterapia padrão e um regime de salvamento ou
   2. Doentes considerados para aloenxerto de células estaminais hematopoiéticas (allo-SCT) mas considerados inelegíveis ou
   3. Doentes que recaíram após allo-SCT pelo menos 100 dias após o transplante, sem evidência de doença do enxerto contra o hospedeiro (DECH) ativa, e sem tomar agentes imunossupressores há pelo menos 30 dias antes da inclusão.
2. Doentes com doença do sistema nervoso central (SNC) (excluindo linfoma isolado do SNC) são elegíveis apenas se a doença tiver sido eliminada com sucesso no momento da inclusão.
3. A expressão de CD19 deve ser detetada nas células malignas por citometria de fluxo ou imuno-histoquímica
4. Idade > 18 anos até 75 anos (se considerado apto pelo investigador responsável);
5. Contagem basal absoluta de células T CD3+ por FACS ≥100/µl;
6. Pontuação de performance ECOG de 0-2 no rastreio;
7. Sem Hepatite B ativa, Hepatite C, VIH I/II
8. Sem potencial de gravidez ou teste de gravidez negativo no rastreio dentro de 7 dias antes do início da quimioterapia de linfodepleção e antes da quimioterapia de ponte em mulheres com potencial de gravidez;
9. Consentimento informado assinado e datado, antes da realização de qualquer procedimento específico do ensaio.

Critérios de Exclusão:

1. Doença residual do SNC
2. Doença autoimune atual, ou história de doença autoimune com potencial envolvimento do SNC;
3. Disfunção clínica significativa ativa do SNC (incluindo, mas não limitado a, distúrbios convulsivos não controlados, isquemia ou hemorragia cerebrovascular, demência, paralisia)
4. História de malignidade adicional além de cancro de pele não melanoma ou carcinoma in situ, a menos que livre de doença há ≥3 anos;
5. Função pulmonar: Doentes com doença pulmonar grave pré-existente ou DLCO inferior a 50% ou infiltrados pulmonares ativos em estudos de imagem.
6. Função cardíaca: fração de ejeção do ventrículo esquerdo <50% por ecocardiograma,
7. Função renal: Clearance de creatinina <50 mL/min/1.73 m2, pela fórmula de Cockcroft-Gault (Cockcroft e Gault 1976) para doentes ≥18 anos.
8. Função hepática: doentes com bilirrubina sérica ≥3 vezes o limite superior ou AST ou ALT > 5 vezes o limite superior do normal, a menos que devido a infiltração hepática por linfoma na avaliação do investigador.
9. Doença rapidamente progressiva que, na avaliação do investigador, comprometeria a capacidade de completar a terapia do estudo;
10. Mulheres grávidas ou a amamentar
11. Medicações: quimioterapias sistêmicas, corticosteroides com exceção de doses de reposição fisiológica, Fludarabina/clofarabina ou fármacos imunossupressores (inibidores da calcineurina) e anticorpos ou fármacos experimentais ou transfusões de linfócitos do dador ou radioterapia dentro de 30 dias antes da aférese, e rituximab dentro de 2 semanas, com exceção de quimioterapia intratecal que é permitida antes do tratamento, mas deve ser descontinuada 10 dias antes da infusão de CART19 para limitar o risco de neurotoxicidades;
12. Doentes com potencial de gravidez ou paternidade não dispostos a praticar uma forma eficaz de contraceção desde o momento da inclusão e durante três meses após a administração dos CARTs;
13. Participação simultânea em outro ensaio intervencional que possa interagir com este ensaio, por exemplo, ensaios de CAR T.
14. Outro tratamento experimental dentro de 4 semanas antes da infusão dos CARTs;
15. Disfunção cerebral, incapacidade legal de doentes adultos;
16. Internamento em instituição por ordem judicial ou oficial.