Badanie komórek CART (MB-CART19.1) u pacjentów z nawrotowym lub opornym na leczenie chłoniakiem nieziarniczym dodatnim pod względem CD19

Kryteria włączenia:

1. Pacjenci spełniający kryteria z rozpoznaniem agresywnego NHL:

   1. Pacjenci po progresji po co najmniej jednej standardowej chemioterapii i jednym schemacie ratunkowym lub
   2. Pacjenci rozważani do alloSCT, ale uznani za niekwalifikujących się lub
   3. Pacjenci z nawrotem po alloSCT co najmniej 100 dni po przeszczepie, bez dowodów aktywnej GVHD i nieprzyjmujący leków immunosupresyjnych przez co najmniej 30 dni przed rejestracją.
2. Pacjenci z chorobą OUN (z wyłączeniem izolowanego chłoniaka OUN) kwalifikują się tylko wtedy, gdy choroba została skutecznie usunięta w momencie włączenia.
3. Ekspresja CD19 musi zostać wykryta na komórkach nowotworowych za pomocą cytometrii przepływowej lub immunohistochemii.
4. Wiek > 18 lat do 75 lat (jeśli uznany za zdolnego przez lekarza prowadzącego);
5. Początkowa bezwzględna liczba komórek T CD3+ w FACS ≥100/µl;
6. Wynik wydolności ECOG 0-2 podczas badań przesiewowych;
7. Brak aktywnego wirusowego zapalenia wątroby typu B, wirusowego zapalenia wątroby typu C, HIV I/II
8. Brak możliwości zajścia w ciążę lub negatywny test ciążowy podczas badań przesiewowych w ciągu 7 dni od rozpoczęcia chemioterapii limfodeplecyjnej i przed chemioterapią pomostową u kobiet z możliwością zajścia w ciążę;
9. Podpisana i datowana świadoma zgoda przed przeprowadzeniem jakiejkolwiek procedury specyficznej dla badania.

Kryteria wyłączenia:

1. Resztkowa choroba OUN
2. Obecna choroba autoimmunologiczna lub historia choroby autoimmunologicznej z potencjalnym zajęciem OUN;
3. Aktywna klinicznie istotna dysfunkcja OUN (w tym, ale nie ograniczając się do, niekontrolowane zaburzenia napadowe, niedokrwienie lub krwotok mózgowo-naczyniowy, demencja, porażenie)
4. Historia dodatkowego nowotworu złośliwego innego niż rak skóry niebędący czerniakiem lub rak in situ, chyba że wolny od choroby przez ≥3 lata;
5. Funkcja płuc: Pacjenci z istniejącą ciężką chorobą płuc lub DLCO poniżej 50% lub aktywne nacieki płucne w badaniach obrazowych.
6. Funkcja serca: frakcja wyrzutowa lewej komory <50% w echokardiografii,
7. Funkcja nerek: Klirens kreatyniny <50 ml/min/1,73 m², według wzoru Cockcrofta-Gaulta (Cockcroft i Gault 1976) dla pacjentów ≥18 lat.
8. Funkcja wątroby: pacjenci ze stężeniem bilirubiny w surowicy ≥3 razy górna granica normy lub AST lub ALT > 5 razy górna granica normy, chyba że według oceny badacza jest to spowodowane naciekiem wątroby przez chłoniaka.
9. Szybko postępująca choroba, która według oceny badacza mogłaby ograniczyć zdolność do ukończenia terapii badawczej;
10. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią
11. Leki: systemowe chemioterapie, kortykosteroidy z wyjątkiem dawek zastępczych fizjologicznych, fludarabina/klofarabina lub leki immunosupresyjne (inhibitory kalcyneuryny) i przeciwciała lub leki badawcze lub transfuzje limfocytów dawcy lub radioterapia w ciągu 30 dni przed aferezą, oraz rytuksymab w ciągu 2 tygodni, z wyjątkiem chemioterapii dooponowej, która jest dozwolona przed leczeniem, ale powinna zostać przerwana 10 dni przed infuzją CART19, aby ograniczyć ryzyko neurotoksyczności;
12. Pacjenci z możliwością zajścia w ciążę lub ojcostwa, którzy nie są skłonni stosować skutecznej formy antykoncepcji od momentu rejestracji i przez trzy miesiące po podaniu CART;
13. Równoczesny udział w innym interwencyjnym badaniu, które mogłoby wchodzić w interakcje z tym badaniem, np. badania CAR T.
14. Inne leczenie badawcze w ciągu 4 tygodni przed infuzją CART;
15. Dysfunkcja mózgu, brak zdolności do czynności prawnych u dorosłych pacjentów;
16. Umieszczenie w placówce na mocy orzeczenia sądowego lub urzędowego.