Adjuvant CDK4/6-inhibiittoreiden näkökohdat vanhemmissa rintasyöpäpotilaissa - keskittyen geriatriseen seulontaan (FUTURE)
Seuranta adjuvanteista CDK4/6-estäjien käytöstä vanhemmissa rintasyöpäpotilaissa - näkökulmia geriatriseen seulontaan, myrkytyksiin ja elämänlaatuun (FUTURE)
Vanhempia rintasyöpäpotilaita ei tulisi kategorisesti sulkea pois adjuvanteista terapioista, mukaan lukien suositelluista CDK4/6-estäjistä (CDK4/6i), joita annetaan endokriinisen terapian kanssa yhdistettynä. Kuitenkin tässä populaatiossa esiintyy usein samanaikaisia sairauksia, jotka voivat lisätä alttiutta hoidon aiheuttamille myrkytyksille, mukaan lukien elämänlaatuun kohdistuvat vaikutukset, joita on harkittava huolellisesti valittaessa hoitojaksoja. Ottaen huomioon vanhempien potilaiden rajoitetun esiintymisen suositusten taustalla olevissa kliinisissä tutkimuksissa adjuvanteille CDK4/6i-terapioille, yhdistettynä kliinisen hyödyn epävarmaan suuruuteen sekä raportoituihin myrkytyksen ja hoidon keskeyttämisen määriin, on välttämätöntä kriittisesti arvioida sekä teho että turvallisuus tässä erityisessä potilasryhmässä. Kansalliset ja kansainväliset suositukset suosittelevat geriatrinen arvioiden integroimista rutiinikliiniseen käytäntöön yksilöllisten hoitopäätösten helpottamiseksi; kuitenkin tällaisia arvioita ei ole vielä laajasti otettu käyttöön monessa onkologian osastossa, eikä niitä käytetä rutiininomaisesti adjuvanteiden CDK4/6i-terapioiden ohjaamiseen.
Tämän tutkimuksen tavoitteena on tutkia geriatrinen arvioiden toteuttamista vanhemmissa rintasyöpäpotilaissa (≥70 vuotta) ja tarkastella CDK4/6i-hoidon useita ulottuvuuksia tässä kohortissa, mukaan lukien lyhyen ja keskipitkän aikavälin vaikutuksia elämänlaatuun, annosintensiteettiin ja kliinisiin tuloksiin. Näin tutkijat pyrkivät kuvaamaan tarkemmin adjuvanteiden CDK4/6i-terapian hyötyjä ja riskejä tässä erityisessä potilaspopulaatiossa.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Yksityiskohtainen kuvaus
Rintasyövän adjuvanteissa systemaattisissa hoitomuodoissa hyödynnetään monia eri hoitomuotoja. CDK4/6-estäjät (CDK4/6i) hyväksyttiin alun perin metastatoivassa tilassa, mutta nykyään myös adjuvanteina hoidossa yhdessä endokriinihoidon kanssa potilaille, joilla on estrogeenireseptori-positiivinen/ihmisen epidermaalisen kasvutekijäreseptori 2 -negatiivinen (ER+/HER2-) sairaus.
Vain 15 % MonarchE-tutkimuksen tutkimuspopulaatiosta oli 65-vuotiaita ja sitä vanhempia, ja mediaani-ikä 51 vuotta on vuosikymmen nuorempi kuin edistyneen sairauden kannalta ratkaisevissa tutkimuksissa. NATALEE-tutkimuksen mediaani-ikä oli samoin 52 vuotta, ja vain 773 5 101:stä oli ≥65-vuotiaita. MonarchE-tutkimuksen alaryhmäanalyysi viittaa hyötyyn myös yli 65-vuotiailla, mutta tilastollisesti merkitseviä tuloksia ei toistaiseksi ole. Tämä saattaa johtua suhteellisen pienestä määrästä vanhempia osallistujia sekä siitä, että nämä alaryhmäanalyysit eivät olleet etukäteen suunniteltuja.
Tällä hetkellä puuttuvat erityiset ohjeet adjuvanteista CDK4/6i:n käytöstä vanhemmilla potilailla. Ottaen huomioon adjuvantein hoidon räätälöinnin tärkeyden tässä populaatiossa, geriatrinen seulonta on perusteltua potilailla ≥70 vuotta, jotka ovat ehdokkaita adjuvanteille CDK4/6i-hoidolle. Lisäksi on kliinisesti merkityksellistä tutkia geriatriseen seulontaan liittyvien arvioiden, elämänlaadun, hoidon aiheuttaman myrkyllisyyden ja hoidon keskeyttämisen välisiä yhteyksiä tässä kohortissa. Myös tulokset kuten sairaalahoidon määrät, uusiutumiset, selviytyminen ja hoidon annosintensiteetti ovat erityisen kiinnostavia tässä potilasryhmässä.
Hypoteesina on, että geriatrisen seulonnan käyttö rutiinikliinisessä käytännössä paljastaa yhteyden heikkouden ja alentuneen elämänlaadun sekä korkeamman CDK4/6i-myrkyllisyyden kehittymisen riskin välillä. Tutkijat odottavat lisäksi korrelaatiota korkeamman heikkouden ja alemman annosintensiteetin sekä huonompien tulosten välillä uusiutumisen ja selviytymisen suhteen.
Tämän tutkimuksen yleisenä tavoitteena on tarkastella eri näkökulmia adjuvanteista CDK4/6i:ta vanhemmilla varhaisen rintasyövän potilailla. Yksityiskohtaisemmin tavoitteet ovat tutkia yhteyttä geriatriseen heikkousarviointiin (perustuen Geriatric 8 (G8) ja Vulnerable Elders Survey-13 (VES-13) seulontatyökalujen seulontaan) vanhemmilla rintasyöpäpotilailla, joita hoidetaan adjuvanteilla CDK4/6i:lla, ja hoidon sivuvaikutusten riskin, hoidon keskeyttämisen, potilaiden raportoiman elämänlaadun sekä sairaalahoidon välillä. Lisäksi tutkijat pyrkivät tutkimaan korrelaatiota geriatriseen seulontaan perustuvan heikkouden ja annosintensiteetin välillä sekä tämän vaikutusta uusiutumiseen/selviytymiseen. Tutkivana analyysinä eriä G8- ja VES-13-pistemäärän raja-arvoja tutkitaan löytääkseen vahvemman korrelaation haavoittuvuuden/heikkouden ja pitkän aikavälin tulosten välille tässä potilaskohortissa, ja lopuksi vertailun G8:n ja VES-13:n suorituskyvyn välillä.
Yksityiskohtaisesti ensisijaiset tavoitteet ovat:
- Yhteys heikkouden ja G8- ja VES-13-seulonnan arvioinnin sekä CDK4/6i-hoidon sivuvaikutusten (haittatapahtuma (AE) taso ≥3) välillä
- Yhteys heikkouden ja G8- ja VES-13-seulonnan arvioinnin sekä potilaan raportoiman elämänlaadun välillä CDK4/6i-hoidon aloittamisen jälkeen
Yhteys heikkouden ja G8- ja VES-13-seulonnan arvioinnin sekä CDK4/6i:hen liittyvän sairaalahoidon välillä
Toissijaiset tavoitteet ovat:
- Yhteys heikkouden ja G8- ja VES-13-seulonnan arvioinnin sekä suhteellisen annosintensiteetin (RDI, määriteltynä lääkeannoksen suhteena todelliseen aikaan suunniteltuun annokseen suunnitellussa ajassa) CDK4/6i:lla ja vaikutus rintasyövän uusiutumiseen, kokonaisselviytymiseen ja rintasyöpäkohtaiseen selviytymiseen 3, 5 ja 10 vuoden kuluttua.
Tutkivana analyysinä suoritetaan seuraava:
1. Tutkia, johtaako eri G8- ja VES-13-pistemäärän raja-arvot vahvempaan korrelaatioon haavoittuvuuden/heikkouden ja pitkän aikavälin tulosten välille tässä potilaskohortissa. 2. Vertailla, kumpi geriatrinen seulontatyökalu liittyy enemmän tuloksiin
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Christine Lundgren, MD
- Puhelinnumero: +46102422907
- Sähköposti: christine.lundgren@rjl.se
Opiskelupaikat
-
-
-
Gävle, Ruotsi
- Rekrytointi
- Department of Oncology
-
Ottaa yhteyttä:
- Ilke Cikman, MD
- Sähköposti: ilke.cikman@regiongavleborg.se
-
Jönköping, Ruotsi, 55312
- Rekrytointi
- Department of Oncology
-
Ottaa yhteyttä:
- Christine Lundgren, MD
- Puhelinnumero: +46102422907
- Sähköposti: christine.lundgren@rjl.se
-
Kalmar, Ruotsi
- Rekrytointi
- Department of Oncology
-
Ottaa yhteyttä:
- Petra Hinnen, MD
- Sähköposti: petra.hinnen@regionkalmar.se
-
Linköping, Ruotsi
- Rekrytointi
- Department of Oncology
-
Ottaa yhteyttä:
- Jimmy Ekstrand, MD
- Sähköposti: jimmy.ekstrand@regionostergotland.se
-
Örebro, Ruotsi
- Ei vielä rekrytointia
- Department of Oncology
-
Ottaa yhteyttä:
- Antonios Valachis, MD
- Sähköposti: antonios.valachis@oru.se
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Näytteenottomenetelmä
Tutkimusväestö
Kuvaus
Ottamiskriteerit:
- ≥70 vuotta vanha
- Nainen/mies
- Leikkaus suoritettu (ensisijainen tai neoadjuvantin hoidon jälkeen)
- Aloittamassa adjuvanttia CDK4/6-estäjää ja endokriinista hoitoa
- Kognitiivinen suoriutuminen riittävä kyselylomakkeiden täyttämiseen
- Ei kielellisiä vaikeuksia
Poissulkemiskriteerit:
- Häiriintynyt kognitiivinen toiminta, joka estää tutkimuksen tarkoituksen ymmärtämisen tai kyselylomakkeiden täyttämisen
- Adjuvantin CDK4/6-estäjän kieltäminen
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
|---|
|
Heikot ja kuntoiset vanhemmat (≥70 vuotta) rintasyöpäpotilaat
Vanhemmat (≥70 vuotta) potilaat, joilla on varhaisvaiheen rintasyöpä, jotka aloittavat adjuvanteina käytettävät CDK4/6-estäjät ja jotka määritellään heikoiksi tai kunnossa oleviksi G8- ja VES-13-testeillä
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Hauraus arvioituna Geriatric 8 (G8) -menetelmällä
Aikaikkuna: Perustaso
|
Geriatric 8 (G8) geriatrinen seulonta.
8 kysymystä.
Kokonaispisteen (0-17) muodostaminen.
≤14 osoittaa haurautta.
|
Perustaso
|
|
Hauraus arvioituna Vulnerable Elders Survey (VES-13) -kyselyllä
Aikaikkuna: Perustaso
|
Vulnerable Elders Survey (VES-13) geriatrinen seulonta, 13 kysymystä.
Kokonaispisteen laskeminen (0-10).
≥3 osoittaa haurautta.
|
Perustaso
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Maailmanlaajuinen terveydentila ja elämänlaatu (QoL) (GHS)
Aikaikkuna: Perustaso, 6, 12, 24, 36, 60 kuukautta CDK4/6-inhibitorin aloituksesta.
|
Global health status and Quality of Life (QoL) (GHS) käsittää kaksi seitsemän pisteen Likert-asteikkoa EORTC QLQ-C30:stä, jotka koskevat kokonaisvaltaista terveyttä ja elämänlaatua viimeisen viikon aikana.
|
Perustaso, 6, 12, 24, 36, 60 kuukautta CDK4/6-inhibitorin aloituksesta.
|
|
Yhteenvetopisteet
Aikaikkuna: Alkuperäiset arvot, 6, 12, 24, 36, 60 kuukautta CDK4/6-inhibitorin aloittamisesta
|
Sisältää kaikki kysymykset EORTC QLQ-C30:stä lukuun ottamatta niitä, jotka sisältyvät kokonaisvaltaiseen terveydentilaan ja elämänlaatuun (QoL) (GHS) sekä kysymystä taloudellisista vaikeuksista. Pisteet vaihtelevat välillä 0 (ei terveyteen liittyvää elämänlaatua (HRQOL)) - 100 (korkein HRQoL).
|
Alkuperäiset arvot, 6, 12, 24, 36, 60 kuukautta CDK4/6-inhibitorin aloittamisesta
|
|
Kymmenen asteikkoa
Aikaikkuna: Perustaso, 6, 12, 24, 36, 60 kuukautta CDK4/6-estäjän aloittamisesta.
|
Kymmenen asteikkoa sisältää viisi toiminta-asteikkoa ja viisi oire-asteikkoa EORTC-QLQ-C30:stä ja ELD14:stä.
Asteikoihin sisältyivät fyysinen toiminta, roolitoiminta ja sosiaalinen toiminta, väsymys ja kipu EORTC-QLQ-C30:stä sekä tarkoituksen ylläpito, perhetuki, liikkuvuus, tulevaisuuden huolenaiheet ja sairauden taakka EORTC-QLQ ELD14:stä.
Kaikkien asteikkojen tulokset vaihtelevat 0:sta 100:aan.
Toiminta-asteikkojen korkeat tulokset edustavat korkeaa ja terveellistä toimintakykyä, kun taas oire-asteikkojen korkeat tulokset edustavat runsasta oireilua.
|
Perustaso, 6, 12, 24, 36, 60 kuukautta CDK4/6-estäjän aloittamisesta.
|
|
Haittatapahtumat
Aikaikkuna: 6, 12, 18, 24, 30, 36, 42 kuukautta CDK4/6i-aloituksen jälkeen. Viimeinen ajanjakso on 6 kuukautta CDK/6i-hoidon päätyttyä (esimerkiksi 30 kuukautta niille, joita hoidettiin Abemaciclibillä, ja 42 kuukautta niille, joita hoidettiin Ribociclibillä).
|
≥ Grad 3 haittatapahtumat (HT) CDK4/6-estäjältä (CDK4/6i) CTCAE 5.0:n mukaan
|
6, 12, 18, 24, 30, 36, 42 kuukautta CDK4/6i-aloituksen jälkeen. Viimeinen ajanjakso on 6 kuukautta CDK/6i-hoidon päätyttyä (esimerkiksi 30 kuukautta niille, joita hoidettiin Abemaciclibillä, ja 42 kuukautta niille, joita hoidettiin Ribociclibillä).
|
|
Sairaalahoito
Aikaikkuna: 6, 12, 18, 24, 30, 36, 42 kuukautta CDK4/6-inhibiittorin (CDK4/6i) aloittamisen jälkeen. Viimeinen ajanjakso on 6 kuukautta CDK/6i:n lopettamisen jälkeen (esim. 30 kuukautta niille, joita hoidettiin Abemaciclibillä, ja 42 kuukautta niille, joita hoidettiin Ribociclibillä, vastaavasti).
|
Sairaalahoitojen määrä
|
6, 12, 18, 24, 30, 36, 42 kuukautta CDK4/6-inhibiittorin (CDK4/6i) aloittamisen jälkeen. Viimeinen ajanjakso on 6 kuukautta CDK/6i:n lopettamisen jälkeen (esim. 30 kuukautta niille, joita hoidettiin Abemaciclibillä, ja 42 kuukautta niille, joita hoidettiin Ribociclibillä, vastaavasti).
|
|
Annoksen säätö
Aikaikkuna: 6, 12, 18, 24, 30, 36, 42 kuukautta CDK4/6i:n aloittamisen jälkeen. Viimeinen aikapiste on 6 kuukautta CDK4/6i:n lopettamisen jälkeen (esim. 30 kuukautta Abemaciclibillä hoidetuille ja 42 kuukautta Ribociclibillä hoidetuille, vastaavasti).
|
CDK4/6-inhibiittorin (CDK4/6i) annoksen muutos
|
6, 12, 18, 24, 30, 36, 42 kuukautta CDK4/6i:n aloittamisen jälkeen. Viimeinen aikapiste on 6 kuukautta CDK4/6i:n lopettamisen jälkeen (esim. 30 kuukautta Abemaciclibillä hoidetuille ja 42 kuukautta Ribociclibillä hoidetuille, vastaavasti).
|
|
Hoidon keskeyttäminen
Aikaikkuna: 6, 12, 18, 24, 30, 36, 42 kuukautta CDK4/6i:n aloittamisen jälkeen. Viimeinen ajanjakso on 6 kuukautta CDK4/6i:n lopettamisen jälkeen (esim. 30 kuukautta Abemaciclibillä hoidetuille ja 42 kuukautta Ribociclibillä hoidetuille).
|
CDK4/6-estäjän (CDK4/6i) hoidon päättyminen
|
6, 12, 18, 24, 30, 36, 42 kuukautta CDK4/6i:n aloittamisen jälkeen. Viimeinen ajanjakso on 6 kuukautta CDK4/6i:n lopettamisen jälkeen (esim. 30 kuukautta Abemaciclibillä hoidetuille ja 42 kuukautta Ribociclibillä hoidetuille).
|
|
Suhteellinen annosintensiteetti (RDI)
Aikaikkuna: 24 ja 36 kuukauden kohdalla niille, joita hoidettiin Abemaciclibillä ja Ribociclibillä, vastaavasti
|
RDI; määritelty annostettavan lääkeannoksen suhteeksi todellisessa ajassa suunniteltuun annokseen suunnitellussa ajassa
|
24 ja 36 kuukauden kohdalla niille, joita hoidettiin Abemaciclibillä ja Ribociclibillä, vastaavasti
|
|
Rintasyövän uusiutuminen
Aikaikkuna: 3, 5, 10 vuoden jälkeen
|
Uusiutuminen (lokaaliregionaalinen, etäinen, in situ)
|
3, 5, 10 vuoden jälkeen
|
|
Selviytyminen
Aikaikkuna: 3, 5 ja 10 vuoden kohdalla
|
Rintasyövästä johtuva ja kokonaiseloonjääminen
|
3, 5 ja 10 vuoden kohdalla
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Opintojen puheenjohtaja: Christine Lundgren, MD, Department of Oncology, Jönköping, Region Jönköping County, Jönköping; Sweden,
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- EPM 2025-06207-01
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .