Aspekty inhibitorów CDK4/6 w leczeniu uzupełniającym u starszych pacjentek z rakiem piersi - ze szczególnym uwzględnieniem badań przesiewowych w geriatrii (FUTURE)

Adjuwantowa terapia systemowa raka piersi obejmuje wiele różnych modalności leczenia.
Inhibitory CDK4/6 (CDK4/6i) zostały początkowo zatwierdzone w leczeniu przerzutowym, ale obecnie również jako leczenie adjuwantowe, w skojarzeniu z terapią hormonalną u pacjentek z chorobą dodatnią dla receptora estrogenowego/ujemną dla receptora ludzkiego naskórkowego czynnika wzrostu typu 2 (ER+/HER2-).

Tylko 15% populacji badania MonarchE miało 65 lat i więcej, a mediana wieku wynosząca 51 lat jest o dekadę niższa niż w kluczowych badaniach w zaawansowanym stadium choroby.
Mediana wieku w badaniu NATALEE wynosiła podobnie 52 lata, przy czym tylko 773 z 5 101 uczestników miało ≥65 lat.
Analiza podgrup z badania MonarchE sugeruje korzyść również u osób >65 roku życia, ale jak dotąd nie ma statystycznie istotnych wyników.
Może to wynikać ze stosunkowo małej liczby starszych uczestników oraz faktu, że te analizy podgrup nie były wcześniej zaplanowane.

Obecnie brakuje konkretnych wytycznych dotyczących stosowania adjuwantowych inhibitorów CDK4/6 u starszych pacjentek.
Biorąc pod uwagę znaczenie dostosowania leczenia adjuwantowego w tej populacji, wdrożenie przesiewowej oceny geriatrycznej u pacjentek ≥70 lat, które są kandydatkami do adjuwantowej terapii inhibitorami CDK4/6, jest uzasadnione.
Ponadto, istotne klinicznie jest zbadanie związków między oceną przesiewową geriatryczną, jakością życia, toksycznością związaną z leczeniem oraz przerwaniem leczenia w tej kohorcie.
Wyniki takie jak wskaźniki hospitalizacji, nawroty choroby, przeżycie oraz intensywność dawki leczenia są również szczególnie interesujące w tej populacji pacjentek.

Hipoteza zakłada, że stosowanie przesiewowej oceny geriatrycznej w rutynowej praktyce klinicznej ujawni związek między słabością (frailty) a obniżoną jakością życia i wyższym ryzykiem rozwoju toksyczności inhibitorów CDK4/6.
Badacze spodziewają się ponadto korelacji między wyższą słabością a niższą intensywnością dawki oraz gorszymi wynikami w zakresie nawrotów i przeżycia.

Ogólnym celem tego badania jest zbadanie różnych aspektów adjuwantowej terapii inhibitorami CDK4/6 u starszych pacjentek z wczesnym rakiem piersi.
Szczegółowo cele obejmują zbadanie związku między oceną słabości geriatrycznej (opartej na przesiewie za pomocą narzędzi Geriatric 8 (G8) i Vulnerable Elders Survey-13 (VES-13)) u starszych pacjentek z rakiem piersi, które mają być leczone adjuwantowymi inhibitorami CDK4/6, a ryzykiem działań niepożądanych leczenia, przerwania leczenia, zgłaszanej przez pacjentki jakości życia oraz hospitalizacji.
Ponadto, badacze zamierzają zbadać korelację między słabością ocenianą za pomocą przesiewu geriatrycznego a intensywnością dawki oraz wpływ tego na nawroty/przeżycie.
Jako analizę eksploracyjną, zostaną zbadane różne punkty odcięcia dla wyników G8 i VES-13 w celu znalezienia silniejszej korelacji między podatnością na zagrożenia/słabością a długoterminowymi wynikami w tej kohorcie pacjentek, a ostatecznie porównanie skuteczności G8 i VES-13.

Szczegółowo, główne cele to:

1. Związek między słabością ocenianą za pomocą przesiewu G8 i VES-13 a działaniami niepożądanymi leczenia inhibitorami CDK4/6 (działanie niepożądane (AE) stopnia ≥3)
2. Związek między słabością ocenianą za pomocą przesiewu G8 i VES-13 a jakością życia po rozpoczęciu leczenia inhibitorami CDK4/6, zgłaszaną przez pacjentkę

3. Związek między słabością ocenianą za pomocą przesiewu G8 i VES-13 a hospitalizacją z powodu inhibitorów CDK4/6

   Cele drugorzędne to:

4. Związek między słabością ocenianą za pomocą przesiewu G8 i VES-13 a względną intensywnością dawki (RDI, zdefiniowaną jako stosunek podanej dawki leku w rzeczywistym czasie do planowanej dawki w planowanym czasie) inhibitorów CDK4/6 oraz wpływ na nawrót raka piersi, przeżycie ogólne i przeżycie specyficzne dla raka piersi odpowiednio po 3, 5 i 10 latach.

Jako analiza eksploracyjna zostaną przeprowadzone następujące działania:

1. Zbadanie, czy różne punkty odcięcia dla wyników G8 i VES-13 prowadzą do silniejszej korelacji między podatnością na zagrożenia/słabością a długoterminowymi wynikami w tej kohorcie pacjentek.
2. Porównanie, które narzędzie przesiewowe geriatryczne jest bardziej powiązane z wynikami