Аспекты применения адъювантных ингибиторов CDK4/6 у пожилых пациенток с раком молочной железы — с акцентом на гериатрический скрининг (FUTURE)

Адъювантная системная терапия рака молочной железы включает множество различных методов лечения. Ингибиторы CDK4/6 (CDK4/6i) изначально были одобрены для применения при метастатическом заболевании, но теперь также используются в качестве адъювантного лечения, совместно с эндокринной терапией у пациентов с эстроген-рецептор положительным/человеческий эпидермальный фактор роста рецептор 2 - отрицательным (ER+/HER2-) раком.

Лишь 15% популяции исследования MonarchE были в возрасте 65 лет и старше, а медианный возраст 51 год на десятилетие моложе, чем в ключевых исследованиях при распространенном заболевании. Медианный возраст в NATALEE также составил 52 года, включая только 773 из 5 101 пациента в возрасте ≥65 лет. Анализ подгрупп из исследования MonarchE предполагает пользу также у пациентов старше 65 лет, но на данный момент нет статистически значимых результатов. Это может быть связано с относительно небольшим количеством пожилых участников и тем фактом, что эти анализы подгрупп не были заранее запланированы.

В настоящее время отсутствуют конкретные рекомендации по использованию адъювантных CDK4/6i у пожилых пациентов. Учитывая важность индивидуализации адъювантного лечения в этой популяции, обосновано внедрение гериатрического скрининга у пациентов ≥70 лет, которые являются кандидатами на адъювантную терапию CDK4/6i. Кроме того, клинически значимо исследовать взаимосвязи между гериатрическим скрининговым обследованием, качеством жизни, токсичностью, связанной с лечением, и прекращением лечения в этой когорте. Такие исходы, как частота госпитализаций, рецидив, выживаемость и интенсивность дозы лечения, также представляют особый интерес в этой популяции пациентов.

Гипотеза о том, что использование гериатрического скрининга в рутинной клинической практике выявит взаимосвязь между хрупкостью и снижением качества жизни, а также более высоким риском развития токсичности CDK4/6i. Исследователи также ожидают корреляцию между более высокой степенью хрупкости и более низкой интенсивностью дозы, а также худшими исходами в плане рецидива и выживаемости.

Основная цель этого исследования — изучить различные аспекты применения адъювантных CDK4/6i у пожилых пациентов с ранним раком молочной железы. Более подробно цели заключаются в исследовании взаимосвязи между оценкой гериатрической хрупкости (на основе скрининга с помощью инструментов Geriatric 8 (G8) и Vulnerable Elders Survey-13 (VES-13)) у пожилых пациентов с раком молочной железы, которым планируется лечение адъювантными CDK4/6i, и риском побочных эффектов лечения, прекращения лечения, сообщаемого пациентами качества жизни и госпитализации. Кроме того, исследователи стремятся изучить корреляцию между хрупкостью, оцененной с помощью гериатрического скрининга, и интенсивностью дозы, а также влияние этого на рецидив/выживаемость. В качестве разведочного анализа будут исследованы различные пороговые значения для баллов G8 и VES-13, чтобы найти более сильную корреляцию между уязвимостью/хрупкостью и долгосрочными исходами в этой когорте пациентов, и, наконец, будет проведено сравнение эффективности G8 и VES-13.

Подробно, основные цели:

1. Взаимосвязь между хрупкостью, оцененной с помощью скрининга G8 и VES-13, и побочными эффектами лечения CDK4/6i (нежелательное явление (НЯ) степени ≥3)
2. Взаимосвязь между хрупкостью, оцененной с помощью скрининга G8 и VES-13, и качеством жизни после начала приема CDK4/6i, как сообщает пациент

3. Взаимосвязь между хрупкостью, оцененной с помощью скрининга G8 и VES-13, и госпитализацией из-за CDK4/6i

   Вторичные цели:

4. Взаимосвязь между хрупкостью, оцененной с помощью скрининга G8 и VES-13, и относительной интенсивностью дозы (RDI, определяемой как отношение введенной дозы препарата за фактическое время к запланированной дозе за запланированное время) CDK4/6i и влияние на рецидив рака молочной железы, общую и специфическую для рака молочной железы выживаемость через 3, 5 и 10 лет соответственно.

В качестве разведочного анализа будет выполнено следующее:

1. Исследовать, приведут ли различные пороговые значения баллов G8 и VES-13 к более сильной корреляции между уязвимостью/хрупкостью и долгосрочными исходами в этой когорте пациентов. 2. Сравнить, какой гериатрический скрининговый инструмент больше ассоциирован с исходами