Aspetti degli inibitori adiuvanti CDK4/6 nei pazienti anziani con carcinoma mammario - con focus sullo screening geriatrico (FUTURE)

La terapia sistemica adiuvante per il carcinoma mammario comprende molteplici modalità di trattamento. Gli inibitori di CDK4/6 (CDK4/6i) sono stati inizialmente approvati in ambito metastatico, ma ora anche come trattamento adiuvante, concomitante alla terapia endocrina per pazienti con malattia positiva al recettore degli estrogeni/negativa al recettore 2 del fattore di crescita epidermico umano (ER+/HER2-).

Solo il 15% della popolazione dello studio MonarchE aveva 65 anni o più, e l'età mediana di 51 anni è di un decennio inferiore rispetto agli studi chiave in ambito avanzato. L'età mediana in NATALEE era similmente di 52 anni, includendo solo 773 su 5.101 pazienti con età ≥65 anni. L'analisi di sottogruppo del trial MonarchE suggerisce un beneficio anche in quelli >65 anni, ma finora non esistono risultati statisticamente significativi. Ciò potrebbe essere attribuito a un numero relativamente ridotto di partecipanti anziani e al fatto che queste analisi di sottogruppo non erano pre-pianificate.

Attualmente, mancano linee guida specifiche riguardo all'uso di CDK4/6i adiuvante nei pazienti anziani. Data l'importanza di personalizzare il trattamento adiuvante in questa popolazione, è giustificata l'implementazione dello screening geriatrico in pazienti ≥70 anni candidati alla terapia adiuvante con CDK4/6i. Inoltre, è di rilevanza clinica indagare le associazioni tra valutazione dello screening geriatrico, qualità della vita, tossicità correlata al trattamento e interruzione in questa coorte. Esiti come tassi di ospedalizzazione, recidiva, sopravvivenza e intensità della dose di trattamento sono anche di particolare interesse in questa popolazione di pazienti.

L'ipotesi che l'uso dello screening geriatrico nella pratica clinica di routine rivelerà una relazione tra fragilità e diminuzione della qualità della vita e maggiore rischio di sviluppare tossicità da CDK4/6i. I ricercatori inoltre anticipano una correlazione tra maggiore fragilità e minore intensità di dose, e esiti peggiori in termini di recidiva e sopravvivenza.

L'obiettivo generale di questo studio è esaminare diversi aspetti di CDK4/6i adiuvante in pazienti anziani con carcinoma mammario precoce. Più in dettaglio, gli obiettivi sono indagare l'associazione tra valutazione della fragilità geriatrica (basata sullo screening con gli strumenti Geriatric 8 (G8) e Vulnerable Elders Survey-13 (VES-13)) in pazienti anziani con carcinoma mammario da trattare con CDK4/6i adiuvante, e il rischio di effetti collaterali del trattamento, interruzione, qualità della vita riportata dai pazienti e ospedalizzazione. Inoltre, i ricercatori mirano a esplorare la correlazione tra fragilità valutata dallo screening geriatrico e intensità di dose e il suo impatto su recidiva/sopravvivenza. Come analisi esplorativa, verranno investigati diversi cut-off per i punteggi G8 e VES-13 per trovare una correlazione più forte tra vulnerabilità/fragilità ed esiti a lungo termine in questa coorte di pazienti, e infine un confronto tra le prestazioni di G8 e VES-13.

In dettaglio, gli obiettivi primari sono:

1. Associazione tra fragilità valutata dallo screening G8 e VES-13 ed effetti collaterali del trattamento con CDK4/6i (evento avverso (EA) grado ≥3)
2. Associazione tra fragilità valutata dallo screening G8 e VES-13 e qualità della vita dopo l'inizio di CDK4/6i, come riportato dal paziente

3. Associazione tra fragilità valutata dallo screening G8 e VES-13 e ospedalizzazione dovuta a CDK4/6i

   Gli obiettivi secondari sono:

4. Associazione tra fragilità valutata dallo screening G8 e VES-13 e intensità di dose relativa (RDI, definita come il rapporto tra la dose del farmaco somministrata nel tempo effettivo e la dose pianificata nel tempo pianificato) da CDK4/6i e impatto sulla recidiva del carcinoma mammario, sopravvivenza globale e sopravvivenza specifica per carcinoma mammario dopo rispettivamente 3, 5 e 10 anni.

Come analisi esplorativa verrà eseguito quanto segue:

1. Esplorare se diversi cut-off dei punteggi G8 e VES-13 risulterebbero in una correlazione più forte tra vulnerabilità/fragilità ed esiti a lungo termine in questa coorte di pazienti. 2. Confrontare quale strumento di screening geriatrico è più associato agli esiti