Aspekte adjuvanter CDK4/6-Inhibitoren bei älteren Brustkrebspatientinnen - Fokus auf geriatrisches Screening (FUTURE)

Die adjuvante systemische Therapie für Brustkrebs umfasst viele verschiedene Behandlungsmodalitäten. CDK4/6-Inhibitoren (CDK4/6i) wurden zunächst für die metastasierte Situation zugelassen, werden aber jetzt auch als adjuvante Behandlung zusammen mit einer endokrinen Therapie für Patientinnen mit östrogenrezeptorpositivem/humanem epidermalen Wachstumsfaktorrezeptor 2-negativem (ER+/HER2-) Brustkrebs eingesetzt.

Nur 15 % der Studienpopulation in MonarchE waren 65 Jahre und älter, und das mediane Alter von 51 Jahren ist ein Jahrzehnt jünger als in den wegweisenden Studien im fortgeschrittenen Stadium. Das mediane Alter in NATALEE betrug ähnlich 52 Jahre, wobei nur 773 von 5.101 Teilnehmern ≥65 Jahre alt waren. Subgruppenanalysen aus der MonarchE-Studie deuten auf einen Nutzen auch bei den >65-Jährigen hin, aber es gibt bisher keine statistisch signifikanten Ergebnisse. Dies könnte auf eine relativ geringe Anzahl älterer Teilnehmer und die Tatsache zurückzuführen sein, dass diese Subgruppenanalysen nicht vorab geplant waren.

Derzeit fehlen spezifische Leitlinien zur Verwendung von adjuvanten CDK4/6i bei älteren Patientinnen. Angesichts der Bedeutung einer maßgeschneiderten adjuvanten Behandlung in dieser Population ist die Implementierung eines geriatrischen Screenings bei Patientinnen ≥70 Jahren, die für eine adjuvante CDK4/6i-Therapie in Frage kommen, gerechtfertigt. Darüber hinaus ist es von klinischer Relevanz, die Zusammenhänge zwischen geriatrischem Screening, Lebensqualität, behandlungsbedingter Toxizität und Therapieabbruch in dieser Kohorte zu untersuchen. Ergebnisse wie Krankenhauseinweisungsraten, Rezidive, Überleben und Behandlungsdosisintensität sind in dieser Patientengruppe ebenfalls von besonderem Interesse.

Die Hypothese, dass die Anwendung eines geriatrischen Screenings in der klinischen Routinepraxis einen Zusammenhang zwischen Gebrechlichkeit und verminderter Lebensqualität sowie einem höheren Risiko für CDK4/6i-Toxizität aufdecken wird. Die Forscher erwarten zudem eine Korrelation zwischen höherer Gebrechlichkeit und niedrigerer Dosisintensität sowie schlechteren Ergebnissen in Bezug auf Rezidive und Überleben.

Das übergeordnete Ziel dieser Studie ist es, verschiedene Aspekte der adjuvanten CDK4/6i-Therapie bei älteren Patientinnen mit frühem Brustkrebs zu untersuchen. Im Detail zielen die Ziele darauf ab, den Zusammenhang zwischen geriatrischer Gebrechlichkeitsbewertung (basierend auf dem Screening durch die Geriatric 8 (G8)- und Vulnerable Elders Survey-13 (VES-13)-Screening-Tools) bei älteren Brustkrebspatientinnen, die mit adjuvanten CDK4/6i behandelt werden sollen, und dem Risiko von Behandlungsnebenwirkungen, Therapieabbruch, patientenberichteter Lebensqualität und Krankenhauseinweisungen zu untersuchen. Darüber hinaus zielen die Forscher darauf ab, die Korrelation zwischen Gebrechlichkeit, wie durch geriatrisches Screening bewertet, und der Dosisintensität sowie deren Auswirkungen auf Rezidive/Überleben zu erforschen. Als explorative Analyse werden verschiedene Grenzwerte für G8- und VES-13-Scores untersucht, um eine stärkere Korrelation zwischen Vulnerabilität/Gebrechlichkeit und Langzeitergebnissen in dieser Patientenkohorte zu finden, und schließlich ein Vergleich der Leistungsfähigkeit von G8 und VES-13.

Im Einzelnen sind die primären Ziele:

1. Zusammenhang zwischen Gebrechlichkeit, wie durch G8- und VES-13-Screening bewertet, und CDK4/6i-Behandlungsnebenwirkungen (unerwünschte Ereignisse (UE) Grad ≥3)
2. Zusammenhang zwischen Gebrechlichkeit, wie durch G8- und VES-13-Screening bewertet, und der Lebensqualität nach Beginn der CDK4/6i-Therapie, wie von der Patientin berichtet

3. Zusammenhang zwischen Gebrechlichkeit, wie durch G8- und VES-13-Screening bewertet, und Krankenhauseinweisungen aufgrund von CDK4/6i

   Die sekundären Ziele sind:

4. Zusammenhang zwischen Gebrechlichkeit, wie durch G8- und VES-13-Screening bewertet, und der relativen Dosisintensität (RDI, definiert als das Verhältnis der verabreichten Arzneimitteldosis in der tatsächlichen Zeit zur geplanten Dosis in der geplanten Zeit) durch CDK4/6i und Auswirkungen auf Brustkrebsrezidive, Gesamtüberleben und brustkrebsspezifisches Überleben nach 3, 5 bzw. 10 Jahren.

Als explorative Analyse wird Folgendes durchgeführt:

1. Untersuchen, ob verschiedene Grenzwerte für G8- und VES-13-Scores zu einer stärkeren Korrelation zwischen Vulnerabilität/Gebrechlichkeit und Langzeitergebnissen in dieser Patientenkohorte führen.
2. Vergleichen, welches geriatrische Screening-Tool stärker mit den Ergebnissen assoziiert ist.