Aspectos dos Inibidores Adjuvantes CDK4/6 em Doentes Idosos com Cancro da Mama - Foco no Rastreio Geriátrico (FUTURE)

A terapia sistémica adjuvante para o cancro da mama incorpora muitas modalidades de tratamento diferentes. Os inibidores de CDK4/6 (CDK4/6i) foram inicialmente aprovados no contexto metastático, mas agora também como tratamento adjuvante, concomitante com a terapia endócrina para doentes com doença positiva para o recetor de estrogénio/negativa para o recetor 2 do fator de crescimento epidérmico humano (ER+/HER2-).

Apenas 15% da população do estudo no MonarchE tinha 65 anos ou mais, e a idade mediana de 51 anos é uma década mais jovem do que nos estudos pivotais no cenário avançado. A idade mediana no NATALEE foi similarmente de 52 anos, incluindo apenas 773 em 5.101 com idade ≥65 anos. A análise de subgrupo do ensaio MonarchE sugere benefício também naqueles com >65 anos, mas até ao momento não existem resultados estatisticamente significativos. Isto pode ser atribuído a um número relativamente pequeno de participantes idosos e ao facto de estas análises de subgrupo não terem sido planeadas antecipadamente.

Atualmente, faltam diretrizes específicas relativas ao uso de CDK4/6i adjuvante em doentes idosos. Dada a importância de adaptar o tratamento adjuvante nesta população, é justificada a implementação de rastreio geriátrico em doentes ≥70 anos que são candidatos à terapia adjuvante com CDK4/6i. Além disso, é de relevância clínica investigar as associações entre a avaliação do rastreio geriátrico, a qualidade de vida, a toxicidade relacionada com o tratamento e a descontinuação nesta coorte. Resultados como taxas de hospitalização, recidiva, sobrevivência e intensidade da dose de tratamento são também de particular interesse nesta população de doentes.

A hipótese de que o uso do rastreio geriátrico na prática clínica de rotina revelará uma relação entre a fragilidade e a diminuição da qualidade de vida e um maior risco de desenvolver toxicidade por CDK4/6i. Os investigadores antecipam ainda uma correlação entre maior fragilidade e menor intensidade da dose, e piores resultados em termos de recidiva e sobrevivência.

O objetivo geral deste estudo é examinar diferentes aspetos do CDK4/i adjuvante em doentes idosos com cancro da mama precoce. Em mais detalhe, os objetivos são investigar a associação entre a avaliação da fragilidade geriátrica (com base no rastreio pelas ferramentas de rastreio Geriatric 8 (G8) e Vulnerable Elders Survey-13 (VES-13)) em doentes idosos com cancro da mama que serão tratados com CDK4/6i adjuvante, e o risco de efeitos secundários do tratamento, descontinuação, qualidade de vida reportada pelos doentes e hospitalização. Além disso, os investigadores pretendem explorar a correlação entre a fragilidade avaliada pelo rastreio geriátrico e a intensidade da dose e o seu impacto na recidiva/sobrevivência. Como análise exploratória, serão investigados diferentes pontos de corte para a pontuação do G8 e VES-13, a fim de encontrar uma correlação mais forte entre vulnerabilidade/fragilidade e resultados a longo prazo nesta coorte de doentes, e finalmente uma comparação entre o desempenho do G8 e do VES-13.

Em detalhe, os objetivos primários são:

1. Associação entre a fragilidade avaliada pelo rastreio G8 e VES-13 e os efeitos secundários do tratamento com CDK4/6i (evento adverso (EA) grau ≥3)
2. Associação entre a fragilidade avaliada pelo rastreio G8 e VES-13 e a qualidade de vida após o início do CDK4/6i, conforme reportado pelo doente

3. Associação entre a fragilidade avaliada pelo rastreio G8 e VES-13 e a hospitalização devido ao CDK4/6i

   Os objetivos secundários são:

4. Associação entre a fragilidade avaliada pelo rastreio G8 e VES-13 e a intensidade da dose relativa (IDR, definida como a relação entre a dose do fármaco administrada no tempo real, sobre a dose planeada no tempo planeado) por CDK4/6i e impacto na recidiva do cancro da mama, sobrevivência global e sobrevivência específica do cancro da mama após 3, 5 e 10 anos, respetivamente.

Como análise exploratória, será realizado o seguinte:

1. Explorar se diferentes pontos de corte da pontuação do G8 e VES-13 resultariam numa correlação mais forte entre vulnerabilidade/fragilidade e resultados a longo prazo nesta coorte de doentes. 2. Comparar qual ferramenta de rastreio geriátrico está mais associada aos resultados