Aspecten van Adjuvante CDK4/6-remmers bij Oudere Borstkankerpatiënten - Gericht op Geriatrische Screening (FUTURE)

Adjuvante systemische therapie voor borstkanker omvat vele verschillende behandelingsmodaliteiten. CDK4/6-remmers (CDK4/6i) werden aanvankelijk goedgekeurd in de metastatische setting, maar nu ook als adjuvante behandeling, samen met endocriene therapie voor patiënten met oestrogeenreceptor-positieve/humaan epidermale groeifactorreceptor 2-negatieve (ER+/HER2-) ziekte.

Slechts 15% van de studiepopulatie in MonarchE was 65 jaar en ouder, en de mediane leeftijd van 51 jaar is een decennium jonger dan in de pivotale studies in de gevorderde setting. De mediane leeftijd in NATALEE was eveneens 52 jaar, waarvan slechts 773 van de 5.101 deelnemers ≥65 jaar oud waren. Subgroepanalyse van de MonarchE-studie suggereert ook voordeel bij degenen >65 jaar, maar tot nu toe bestaan er geen statistisch significante resultaten. Dit kan worden toegeschreven aan een relatief klein aantal oudere deelnemers en het feit dat deze subgroepanalyses niet vooraf gepland waren.

Op dit moment ontbreken specifieke richtlijnen voor het gebruik van adjuvante CDK4/6i bij oudere patiënten. Gezien het belang van maatwerk in adjuvante behandeling bij deze populatie is de implementatie van geriatrische screening bij patiënten ≥70 jaar die in aanmerking komen voor adjuvante CDK4/6i-therapie gerechtvaardigd. Bovendien is het klinisch relevant om de verbanden tussen geriatrische screeningbeoordeling, kwaliteit van leven, behandeling-gerelateerde toxiciteit en stopzetting in deze cohort te onderzoeken. Uitkomsten zoals ziekenhuisopnamecijfers, recidief, overleving en behandelingsdosisintensiteit zijn ook van bijzonder belang in deze patiëntenpopulatie.

De hypothese is dat het gebruik van geriatrische screening in de routinematige klinische praktijk een relatie zal onthullen tussen kwetsbaarheid en verminderde kwaliteit van leven en een hoger risico op het ontwikkelen van CDK4/6i-toxiciteit. De onderzoekers verwachten bovendien een correlatie tussen hogere kwetsbaarheid en lagere dosisintensiteit, en slechtere uitkomsten in termen van recidief en overleving.

Het algemene doel van deze studie is om verschillende aspecten van adjuvante CDK4/6i bij oudere patiënten met vroeg borstkanker te onderzoeken. In meer detail zijn de doelen om de associatie te onderzoeken tussen geriatrische kwetsbaarheidsbeoordeling (gebaseerd op screening met de Geriatric 8 (G8) en Vulnerable Elders Survey-13 (VES-13) screeningtools) bij oudere borstkankerpatiënten die behandeld zullen worden met adjuvante CDK4/6i, en het risico op behandelingsbijwerkingen, stopzetting, door patiënten gerapporteerde kwaliteit van leven, en ziekenhuisopname. Bovendien beogen de onderzoekers de correlatie te onderzoeken tussen kwetsbaarheid zoals beoordeeld door geriatrische screening en dosisintensiteit, en de impact hiervan op recidief/overleving. Als exploratieve analyse zullen verschillende afkapwaarden voor G8- en VES-13-scores worden onderzocht om een sterkere correlatie te vinden tussen kwetsbaarheid en langetermijnuitkomsten in deze patiëntencohort, en ten slotte een vergelijking tussen de prestaties van G8 en VES-13.

In detail zijn de primaire doelstellingen:

1. Associatie tussen kwetsbaarheid zoals beoordeeld door G8- en VES-13-screening en CDK4/6i-behandelingsbijwerkingen (ongewenste voorval (AE) graad ≥3)
2. Associatie tussen kwetsbaarheid zoals beoordeeld door G8- en VES-13-screening en kwaliteit van leven na starten van CDK4/6i, zoals gerapporteerd door de patiënt

3. Associatie tussen kwetsbaarheid zoals beoordeeld door G8- en VES-13-screening en ziekenhuisopname door CDK4/6i

   De secundaire doelstellingen zijn:

4. Associatie tussen kwetsbaarheid zoals beoordeeld door G8- en VES-13-screening en relatieve dosisintensiteit (RDI, gedefinieerd als de verhouding van de toegediende geneesmiddeldosis in de werkelijke tijd, over de geplande dosis in de geplande tijd) door CDK4/6i en impact op borstkankerrecidief, algehele en borstkankerspecifieke overleving na respectievelijk 3, 5 en 10 jaar.

Als exploratieve analyse zal het volgende worden uitgevoerd:

1. Onderzoeken of verschillende afkapwaarden van G8- en VES-13-scores zouden resulteren in een sterkere correlatie tussen kwetsbaarheid en langetermijnuitkomsten in deze patiëntencohort. 2. Vergelijken welk geriatrisch screeningsinstrument meer geassocieerd is met uitkomsten