Aspectos de los Inhibidores Adyuvantes CDK4/6 en Pacientes Ancianas con Cáncer de Mama - Centrándose en el Cribado Geriátrico (FUTURE)

La terapia sistémica adyuvante para el cáncer de mama incorpora muchas modalidades de tratamiento diferentes. Los inhibidores de CDK4/6 (CDK4/6i) fueron aprobados inicialmente en el entorno metastásico, pero ahora también como tratamiento adyuvante, concomitante con la terapia endocrina para pacientes con enfermedad positiva para receptor de estrógeno/negativa para receptor 2 del factor de crecimiento epidérmico humano (ER+/HER2-).

Solo el 15% de la población del estudio en MonarchE tenía 65 años o más, y la mediana de edad de 51 años es una década más joven que en los estudios clave en el entorno avanzado. La mediana de edad en NATALEE fue similarmente de 52 años, incluyendo solo 773 de 5.101 pacientes de ≥65 años. El análisis de subgrupos del ensayo MonarchE sugiere beneficio también en aquellos >65 años, pero hasta ahora no existen resultados estadísticamente significativos. Esto podría atribuirse a un número relativamente pequeño de participantes mayores y al hecho de que estos análisis de subgrupos no fueron planificados previamente.

Actualmente, faltan pautas específicas sobre el uso de CDK4/6i adyuvante en pacientes mayores. Dada la importancia de adaptar el tratamiento adyuvante en esta población, está justificada la implementación del cribado geriátrico en pacientes ≥70 años que son candidatos a terapia adyuvante con CDK4/6i. Además, es de relevancia clínica investigar las asociaciones entre la evaluación del cribado geriátrico, la calidad de vida, la toxicidad relacionada con el tratamiento y la discontinuación en esta cohorte. Resultados como las tasas de hospitalización, recurrencia, supervivencia y la intensidad de la dosis del tratamiento también son de particular interés en esta población de pacientes.

La hipótesis de que el uso del cribado geriátrico en la práctica clínica rutinaria revelará una relación entre la fragilidad y una disminución de la calidad de vida y un mayor riesgo de desarrollar toxicidad por CDK4/6i. Los investigadores además anticipan una correlación entre una mayor fragilidad y una menor intensidad de dosis, y peores resultados en términos de recurrencia y supervivencia.

El objetivo general de este estudio es examinar diferentes aspectos del CDK4/6i adyuvante en pacientes mayores con cáncer de mama temprano. En más detalle, los objetivos son investigar la asociación entre la evaluación de fragilidad geriátrica (basada en el cribado con las herramientas Geriatric 8 (G8) y Vulnerable Elders Survey-13 (VES-13)) en pacientes mayores con cáncer de mama que van a ser tratadas con CDK4/6i adyuvante, y el riesgo de efectos secundarios del tratamiento, discontinuación, calidad de vida reportada por el paciente y hospitalización. Además, los investigadores pretenden explorar la correlación entre la fragilidad evaluada por el cribado geriátrico y la intensidad de dosis, y el impacto de esto en la recurrencia/supervivencia. Como análisis exploratorio, se investigarán diferentes puntos de corte para las puntuaciones G8 y VES-13 para encontrar una correlación más fuerte entre vulnerabilidad/fragilidad y resultados a largo plazo en esta cohorte de pacientes, y finalmente una comparación entre el rendimiento de G8 y VES-13.

En detalle, los objetivos primarios son:

1. Asociación entre la fragilidad evaluada por el cribado G8 y VES-13 y los efectos secundarios del tratamiento con CDK4/6i (evento adverso (EA) grado ≥3).
2. Asociación entre la fragilidad evaluada por el cribado G8 y VES-13 y la calidad de vida después de iniciar CDK4/6i, según lo reportado por el paciente.

3. Asociación entre la fragilidad evaluada por el cribado G8 y VES-13 y la hospitalización debido a CDK4/6i.

   Los objetivos secundarios son:

4. Asociación entre la fragilidad evaluada por el cribado G8 y VES-13 y la intensidad de dosis relativa (RDI, definida como la relación entre la dosis del fármaco administrada en el tiempo real, sobre la dosis planificada en el tiempo planificado) de CDK4/6i y el impacto en la recurrencia del cáncer de mama, la supervivencia general y la supervivencia específica por cáncer de mama después de 3, 5 y 10 años, respectivamente.

Como análisis exploratorio se realizará lo siguiente:

1. Explorar si diferentes puntos de corte de las puntuaciones G8 y VES-13 resultarían en una correlación más fuerte entre vulnerabilidad/fragilidad y resultados a largo plazo en esta cohorte de pacientes.
2. Comparar qué herramienta de cribado geriátrico está más asociada con los resultados.