Nicardipine vs. Labetalol (AISstdy)

Akuutti iskeeminen aivohalvaus (AIS) on johtava kuoleman ja pitkäaikaistyöttömyyden syy maailmanlaajuisesti. Potilailla, jotka ovat ehdokkaita intravenoosiseen trombolyysiin ja/tai mekaaniseen tromboektomiaan, nopea ja hallittu verenpaineen (BP) lasku merkittävästi kohonneesta tasosta ennen reperfuusiohoitoa on ratkaisevaa sekä hoidon onnistumiselle että turvallisuudelle. Kansainväliset suositukset suosittelevat intravenoosista nikardipiinia ja labetalolia ensilinjan antihipertensiivisiä lääkkeitä tässä tilanteessa; kuitenkin olemassa olevat todisteet näiden kahden strategian vertailusta ovat vaihtelevia, ja jatkuva epävarmuus vallitsee siitä, kumpi lääkeaine mahdollistaa nopeamman ja vakaamman verenpaineen hallinnan pre-reperfuusiovaiheessa.

Tämä prospektiivinen, satunnaistettu, yksisokea, yksikeskuksinen kliininen tutkimus arvioi kahta yleisesti käytettyä intravenoosista antihipertensiivistä hoitosuunnitelmaa – nikardipiiniä verrattuna labetaloliin – verenpaineen hallintaan hypertensiivisillä AIS-potilailla, jotka saapuvat ensiapuun. Peräkkäiset aikuispotilaat, joilla oli kliininen ja radiologinen AIS-diagnoosi ja vakavasti kohonnut verenpaine esiintymishetkellä ja jotka oli suunniteltu reperfuusiohoitoa varten, seulottiin kelpoisuuden perusteella.

Kirjallisen tietoisen suostumuksen saamisen jälkeen kelvolliset potilaat satunnaistettiin 1:1-suhteeseen saamaan joko intravenoosista nikardipiiniä tai intravenoosista labetalolia. Satunnaistaminen suoritettiin tietokoneella generoidulla sekvenssillä allokointipiilolla (peräkkäin numeroitu, läpinäkymätön, sinetöity kirjekuori). Hoitavat kliinikot tiesivät ryhmän allokoinnin määrätyn lääkkeen antamiseksi, kun taas lopputulosten arvioijat ja tilastotiimi pysyivät sokeutettuina koko tietojen keruun ja analyysin ajan.

Nikardipiini-haarassa potilaat saivat jatkuvaa intravenoosista infuusiota perifeerisen laskimokatetrin kautta käyttäen elektronista infuusiopumppua, annosta titroitiin lyhyin väliajoin verenpaineen vasteen mukaan. Labetaloli-haarassa potilaat saivat ajoittaista intravenoosista bolusannoksia perifeerisen linjan kautta, toistettuja bolusannoksia sallittiin ennalta määritettyyn kumulatiiviseen rajaan asti tarvittaessa. Molemmissa ryhmissä jatkuva sydän- ja hemodynaaminen seuranta ylläpidettiin antihipertensiivisen hoidon aikana. Verenpainetta mitattiin usein, standardoiduin väliajoin käyttäen automaattisia laitteita ja tarkistettiin manuaalisesti tarvittaessa. Kun ennalta määritetty AIS:n pre-reperfuusionhallinnassa suositeltu verenpaineen kohde saavutettiin, tutkimuslääkettä vähennettiin tai pidätettiin, ja potilaat etenevät reperfuusiohoitoon nykyisten aivohalvaussuositusten ja paikallisten protokollien mukaisesti.

Aika antihipertensiivisen hoidon aloituksesta kohdeverenpaineen saavuttamiseen on tämän tutkimuksen päätarkoituksen tehokkuuspäätepiste. Toissijaiset päätepisteet sisältävät lisäaikapohjaisia mittareita reperfuusiohoidon liittyen, lääkealtistusparametrit, ennalta määritettyjen sydän- ja verisuonitapahtumien ja hemodynaamisten haittatapahtumien esiintyminen antihipertensiivisen hoidon aikana, varhainen neurologinen vaste ja sairaalassa oleva kliininen kulku. Neurologinen tila arvioidaan käyttäen National Institutes of Health Stroke Scale (NIHSS) -asteikkoa perustasolla ja varhaisen seurannan aikana, ja standardoituja radiologisia kuvantamismenetelmiä käytetään tunnistamaan hoitoon liittyviä intrakraniaalisia komplikaatioita. Kaikki kliinisesti merkitykselliset tiedot kerätään prospektiivisesti käyttäen standardoitua tapausraportointilomaketta ja analysoidaan intention-to-treat -lähestymistavan mukaisesti.

Tämä tutkimus on suunniteltu tuottamaan prospektiivisia satunnaistettuja tietoja nikardipiinin ja labetalolin vertailevasta tehokkuudesta ja turvallisuudesta hyperakuutin AIS:n pre-reperfuusion verenpaineen hallinnassa. Keskittymällä aikaan kohdeverenpaineeseen ja lyhytaikaisiin kliinisiin lopputulemiin todellisessa ensiapuympäristössä, tutkimus pyrkii informoimaan kliinikoiden valintaa näiden kahden laajasti käytetyn antihipertensiivisen strategian välillä ajoherkässä aivohalvaushoidossa.