Nicardipina vs. Labetalol (AISstdy)

O acidente vascular cerebral isquémico agudo (AVCI) é uma das principais causas de morte e de incapacidade a longo prazo em todo o mundo. Em doentes candidatos a trombólise intravenosa e/ou trombectomia mecânica, a redução rápida e controlada da pressão arterial (PA) marcadamente elevada antes da terapia de reperfusão é crucial tanto para o sucesso do tratamento como para a sua segurança. As diretrizes internacionais recomendam a nicardipina intravenosa e o labetalol como agentes anti-hipertensores de primeira linha neste contexto; no entanto, as evidências existentes que comparam estas duas estratégias são heterogéneas, e persiste a incerteza sobre qual dos fármacos facilita um controlo da PA mais rápido e estável na fase pré-reperfusão.

Este ensaio clínico prospetivo, randomizado, simples-cego e unicêntrico avalia dois regimes anti-hipertensores intravenosos comumente utilizados – nicardipina versus labetalol – na gestão da PA em doentes hipertensos com AVCI que se apresentam ao serviço de urgência. Foram rastreados para elegibilidade doentes adultos consecutivos com diagnóstico clínico e radiológico de AVCI e PA severamente elevada na apresentação, que estavam planeados para terapia de reperfusão.

Após obtenção de consentimento informado por escrito, os doentes elegíveis foram alocados aleatoriamente numa proporção de 1:1 para receber nicardipina intravenosa ou labetalol intravenoso. A randomização foi realizada utilizando uma sequência gerada por computador com ocultação da alocação (envelopes selados, opacos e numerados sequencialmente). Os clínicos tratantes estavam cientes da alocação do grupo para administrar o fármaco atribuído, enquanto os avaliadores de resultados e a equipa estatística permaneceram cegos durante toda a recolha e análise de dados.

No braço da nicardipina, os doentes receberam uma infusão intravenosa contínua através de um cateter venoso periférico utilizando uma bomba de infusão eletrónica, com a dose titulada em intervalos curtos de acordo com a resposta da PA. No braço do labetalol, os doentes receberam doses intermitentes em bolus intravenoso através de uma linha periférica, sendo permitidas repetições de bolus até um limite cumulativo pré-definido, quando necessário. Em ambos os grupos, foi mantida monitorização cardíaca e hemodinâmica contínua durante a terapia anti-hipertensora. A PA foi medida em intervalos frequentes e padronizados utilizando dispositivos automáticos e verificada manualmente quando indicado. Uma vez atingido o alvo de PA pré-definido recomendado para a gestão pré-reperfusão no AVCI, o fármaco do estudo foi reduzido ou suspenso, e os doentes procederam à terapia de reperfusão de acordo com as diretrizes atuais para o acidente vascular cerebral e os protocolos locais.

O tempo desde o início do tratamento anti-hipertensor até à obtenção da PA alvo é o principal endpoint de eficácia deste ensaio. Os endpoints secundários incluem métricas adicionais baseadas no tempo relacionadas com a terapia de reperfusão, parâmetros de exposição ao fármaco, a ocorrência de eventos adversos cardiovasculares e hemodinâmicos pré-definidos durante o tratamento anti-hipertensor, a resposta neurológica precoce e o curso clínico intra-hospitalar. O estado neurológico é avaliado utilizando a Escala de Acidente Vascular Cerebral dos Institutos Nacionais de Saúde (NIHSS) na linha de base e durante o seguimento precoce, e a imagem radiológica padrão é utilizada para identificar complicações intracranianas relacionadas com o tratamento. Todos os dados clinicamente relevantes são recolhidos prospetivamente utilizando um formulário de relato de caso padronizado e analisados de acordo com uma abordagem por intenção de tratar.

Este estudo foi concebido para gerar dados prospetivos randomizados sobre a eficácia comparativa e a segurança da nicardipina e do labetalol na gestão da PA pré-reperfusão no AVCI hiperagudo. Ao focar-se no tempo até à PA alvo e nos resultados clínicos a curto prazo num contexto real de serviço de urgência, o ensaio visa informar a escolha dos clínicos entre estas duas estratégias anti-hipertensoras amplamente utilizadas nos cuidados de acidente vascular cerebral em tempo crítico.