Nikardypina vs. Labetalol (AISstdy)

Ostry niedokrwienny udar mózgu (AIS) jest jedną z głównych przyczyn zgonów i długotrwałej niepełnosprawności na świecie. U pacjentów kwalifikujących się do dożylnej trombolizy i/lub mechanicznej trombektomii, szybka i kontrolowana redukcja znacznie podwyższonego ciśnienia krwi (BP) przed terapią reperfuzyjną ma kluczowe znaczenie zarówno dla skuteczności, jak i bezpieczeństwa leczenia. Międzynarodowe wytyczne zalecają dożylną nikardypinę i labetalol jako leki przeciwnadciśnieniowe pierwszego rzutu w tym przypadku; jednakże istniejące dowody porównujące te dwie strategie są niejednorodne, a trwa niepewność co do tego, który lek zapewnia szybszą i bardziej stabilną kontrolę BP w fazie przedreperfuzyjnej.

To prospektywne, randomizowane, pojedynczo zaślepione, jednoośrodkowe badanie kliniczne ocenia dwa powszechnie stosowane dożylne schematy leczenia przeciwnadciśnieniowego – nikardypinę versus labetalol – w kontroli BP u pacjentów z nadciśnieniowym AIS zgłaszających się na oddział ratunkowy. Kolejni dorośli pacjenci z kliniczną i radiologiczną diagnozą AIS oraz znacznie podwyższonym BP przy przyjęciu, u których planowano terapię reperfuzyjną, byli przesiewani pod kątem kwalifikacji.

Po uzyskaniu pisemnej świadomej zgody, kwalifikujący się pacjenci byli losowo przydzielani w stosunku 1:1 do otrzymywania dożylnej nikardypiny lub dożylnego labetalolu. Randomizację przeprowadzono przy użyciu komputerowo generowanej sekwencji z ukryciem alokacji (kolejno ponumerowane, nieprzezroczyste, zapieczętowane koperty). Lekarze prowadzący leczenie byli świadomi przydziału do grupy w celu podania przypisanego leku, natomiast osoby oceniające wyniki oraz zespół statystyczny pozostawali zaślepieni przez cały okres zbierania i analizy danych.

W ramieniu nikardypiny pacjenci otrzymywali ciągłą dożylną infuzję przez obwodowy cewnik żylny przy użyciu elektronicznej pompy infuzyjnej, z dawką dostosowywaną w krótkich odstępach czasu w zależności od odpowiedzi BP. W ramieniu labetalolu pacjenci otrzymywali przerywane dożylne dawki bolusowe przez linię obwodową, z możliwością powtarzania bolusów do wcześniej określonej granicy skumulowanej w razie potrzeby. W obu grupach utrzymywano ciągłe monitorowanie kardiologiczne i hemodynamiczne podczas terapii przeciwnadciśnieniowej. BP mierzono w częstych, standaryzowanych odstępach czasu przy użyciu automatycznych urządzeń i weryfikowano ręcznie w razie wskazań. Po osiągnięciu wcześniej określonego celu BP zalecanego w postępowaniu przedreperfuzyjnym w AIS, lek badany był redukowany lub wstrzymywany, a pacjenci przechodzili do terapii reperfuzyjnej zgodnie z aktualnymi wytycznymi udarowymi i lokalnymi protokołami.

Czas od rozpoczęcia leczenia przeciwnadciśnieniowego do osiągnięcia docelowego BP jest głównym punktem końcowym skuteczności w tym badaniu. Drugorzędowe punkty końcowe obejmują dodatkowe metryki czasowe związane z terapią reperfuzyjną, parametry ekspozycji na lek, występowanie wcześniej zdefiniowanych niepożądanych zdarzeń sercowo-naczyniowych i hemodynamicznych podczas leczenia przeciwnadciśnieniowego, wczesną odpowiedź neurologiczną oraz przebieg kliniczny w szpitalu. Stan neurologiczny oceniano przy użyciu Skali Udarowej Narodowych Instytutów Zdrowia (NIHSS) na początku i we wczesnej obserwacji, a standardowe obrazowanie radiologiczne wykorzystano do identyfikacji związanych z leczeniem powikłań wewnątrzczaszkowych. Wszystkie klinicznie istotne dane zbierano prospektywnie przy użyciu standaryzowanego formularza raportowania przypadków i analizowano zgodnie z podejściem zamiaru leczenia.

Badanie to ma na celu wygenerowanie prospektywnych randomizowanych danych dotyczących porównawczej skuteczności i bezpieczeństwa nikardypiny i labetalolu w kontroli BP przedreperfuzyjnej w hiperostrym AIS. Poprzez skupienie się na czasie do osiągnięcia docelowego BP i krótkoterminowych wynikach klinicznych w rzeczywistym środowisku oddziału ratunkowego, badanie ma na celu dostarczenie informacji klinicystom przy wyborze między tymi dwiema powszechnie stosowanymi strategiami przeciwnadciśnieniowymi w czasokrytycznej opiece udarowej.