Nicardipine versus Labetalol (AISstdy)

Acuut ischemisch cerebrovasculair accident (AIS) is wereldwijd een belangrijke oorzaak van sterfte en langdurige invaliditeit. Bij patiënten die in aanmerking komen voor intraveneuze trombolyse en/of mechanische trombectomie, is snelle en gecontroleerde verlaging van sterk verhoogde bloeddruk (BP) vóór reperfusietherapie cruciaal voor zowel het behandelingssucces als de veiligheid. Internationale richtlijnen bevelen intraveneuze nicardipine en labetalol aan als eerstelijns antihypertensiva in deze context; echter, bestaand bewijs dat deze twee strategieën vergelijkt is heterogeen, en er bestaat aanhoudende onzekerheid over welk middel snellere en stabielere BP-controle in de pre-reperfusiefase mogelijk maakt.

Deze prospectieve, gerandomiseerde, enkelblinde, monocenter klinische studie evalueert twee veelgebruikte intraveneuze antihypertensieve regimes - nicardipine versus labetalol - voor BP-beheer bij hypertensieve AIS-patiënten die zich op de spoedeisende hulp melden. Opeenvolgende volwassen patiënten met een klinische en radiologische diagnose van AIS en ernstig verhoogde BP bij presentatie die gepland stonden voor reperfusietherapie, werden gescreend op geschiktheid.

Nadat schriftelijke geïnformeerde toestemming was verkregen, werden geschikte patiënten willekeurig toegewezen in een 1:1-verhouding om ofwel intraveneuze nicardipine ofwel intraveneuze labetalol te ontvangen. Randomisatie werd uitgevoerd met behulp van een computergegenereerde reeks met toewijzingsverberging (opeenvolgend genummerde, ondoorzichtige, verzegelde enveloppen). Behandelende clinici waren op de hoogte van groepstoewijzing om het toegewezen medicijn toe te dienen, terwijl uitkomstbeoordelaars en het statistische team geblindeerd bleven gedurende gegevensverzameling en -analyse.

In de nicardipine-arm ontvingen patiënten een continue intraveneuze infusie via een perifere veneuze katheter met een elektronische infuuspomp, waarbij de dosis in korte intervallen werd getitreerd op basis van BP-respons. In de labetalol-arm ontvingen patiënten intermitterende intraveneuze bolusdoseringen via een perifere lijn, waarbij herhaalde bolussen waren toegestaan tot een vooraf bepaalde cumulatieve limiet indien nodig. In beide groepen werd continue cardiale en hemodynamische monitoring gehandhaafd tijdens antihypertensieve therapie. BP werd gemeten met frequente, gestandaardiseerde intervallen met geautomatiseerde apparaten en handmatig geverifieerd indien aangegeven. Zodra het vooraf bepaalde BP-doel dat wordt aanbevolen voor pre-reperfusiebeheer bij AIS was bereikt, werd het studiemedicijn afgetitreerd of achtergehouden, en gingen patiënten over tot reperfusietherapie volgens huidige richtlijnen voor beroerte en lokale protocollen.

Tijd vanaf start van antihypertensieve behandeling tot het bereiken van doel-BP is het belangrijkste effectiviteits-eindpunt van deze studie. Secundaire eindpunten omvatten aanvullende tijdgerelateerde metingen met betrekking tot reperfusietherapie, blootstellingsparameters van medicatie, het optreden van vooraf gedefinieerde cardiovasculaire en hemodynamische bijwerkingen tijdens antihypertensieve behandeling, vroege neurologische respons en klinisch beloop tijdens ziekenhuisopname. Neurologische status wordt beoordeeld met behulp van de National Institutes of Health Stroke Scale (NIHSS) bij aanvang en tijdens vroege follow-up, en standaard radiologische beeldvorming wordt gebruikt om behandeling-gerelateerde intracraniële complicaties te identificeren. Alle klinisch relevante gegevens worden prospectief verzameld met een gestandaardiseerd casusrapportformulier en geanalyseerd volgens een intention-to-treat-benadering.

Deze studie is ontworpen om prospectieve gerandomiseerde gegevens te genereren over de vergelijkende effectiviteit en veiligheid van nicardipine en labetalol voor pre-reperfusie BP-beheer bij hyperacuut AIS. Door te focussen op tijd-tot-doel-BP en kortetermijn klinische uitkomsten in een real-world spoedeisende hulp-setting, beoogt de studie clinici te informeren bij hun keuze tussen deze twee veelgebruikte antihypertensieve strategieën in tijdskritische beroertezorg.