Nicardipin vs. Labetalol (AISstdy)

Akutní ischemická cévní mozková příhoda (AIS) je celosvětově hlavní příčinou úmrtí a dlouhodobého postižení. U pacientů, kteří jsou kandidáty na intravenózní trombolýzu a/nebo mechanickou trombektomii, je rychlé a kontrolované snížení výrazně zvýšeného krevního tlaku (TK) před reperfuzní terapií klíčové jak pro úspěch léčby, tak pro bezpečnost. Mezinárodní doporučení uvádějí intravenózní nikardipin a labetalol jako antihypertenziva první volby v této situaci; stávající důkazy porovnávající tyto dvě strategie jsou však nejednotné a stále panují nejasnosti ohledně toho, který lék umožňuje rychlejší a stabilnější kontrolu TK v předreperfuzní fázi.

Tato prospektivní, randomizovaná, jednoduše zaslepená, jednocentrická klinická studie hodnotí dva běžně používané intravenózní antihypertenzní režimy – nikardipin versus labetalol – pro management TK u hypertenzních pacientů s AIS přijatých na pohotovost. Pro zařazení byli vyšetřováni dospělí pacienti s klinickou a radiologickou diagnózou AIS a výrazně zvýšeným TK při přijetí, u kterých byla plánována reperfuzní terapie.

Po získání písemného informovaného souhlasu byli způsobilí pacienti náhodně rozděleni v poměru 1:1 k podání buď intravenózního nikardipinu, nebo intravenózního labetalolu. Randomizace byla provedena pomocí počítačem generované sekvence se skrytým rozdělením (sekvenčně číslované, neprůhledné, zapečetěné obálky). Lékaři podávající léčbu znali přidělení do skupiny za účelem podání přiřazeného léku, zatímco hodnotitelé výsledků a statistický tým zůstali po celou dobu sběru dat a analýzy zaslepeni.

Ve skupině s nikardipinem pacienti dostávali kontinuální intravenózní infuzi periferním žilním katétrem pomocí elektronické infuzní pumpy, přičemž dávka byla v krátkých intervalech titrována podle odpovědi TK. Ve skupině s labetalolem pacienti dostávali intermitentní intravenózní bolusové dávky periferní žílou, přičemž v případě potřeby byly povoleny opakované bolusy až do předem stanoveného kumulativního limitu. V obou skupinách bylo během antihypertenzní léčby udržováno kontinuální monitorování srdeční činnosti a hemodynamiky. TK byl měřen v častých, standardizovaných intervalech pomocí automatických přístrojů a v indikovaných případech ověřován manuálně. Jakmile bylo dosaženo předem definovaného cílového TK doporučeného pro předreperfuzní management u AIS, byl studijní lék snížen nebo vysazen a pacienti pokračovali v reperfuzní terapii v souladu s aktuálními doporučeními pro cévní mozkovou příhodu a místními protokoly.

Čas od zahájení antihypertenzní léčby do dosažení cílového TK je hlavním účinnostním ukazatelem této studie. Vedlejšími ukazateli jsou další časové metriky související s reperfuzní terapií, parametry expozice léku, výskyt předem definovaných kardiovaskulárních a hemodynamických nežádoucích příhod během antihypertenzní léčby, časná neurologická odpověď a klinický průběh v nemocnici. Neurologický stav je hodnocen pomocí National Institutes of Health Stroke Scale (NIHSS) na začátku a během časného sledování a standardní radiologické zobrazování je použito k identifikaci léčbou souvisejících nitrolebních komplikací. Všechna klinicky relevantní data jsou prospektivně shromažďována pomocí standardizovaného záznamového formuláře a analyzována podle přístupu záměru k léčbě.

Tato studie je navržena tak, aby poskytla prospektivní randomizovaná data o srovnávací účinnosti a bezpečnosti nikardipinu a labetalolu pro management TK před reperfuzí u hyperakutní AIS. Zaměřením na čas do dosažení cílového TK a krátkodobé klinické výsledky v reálném prostředí pohotovostního oddělení si studie klade za cíl poskytnout klinikům informace pro výběr mezi těmito dvěma široce používanými antihypertenzními strategiemi v časově kritické péči o cévní mozkovou příhodu.