Nicardipin vs. Labetalol (AISstdy)

Akuter ischämischer Schlaganfall (AIS) ist weltweit eine der Hauptursachen für Tod und langfristige Behinderung. Bei Patienten, die für eine intravenöse Thrombolyse und/oder mechanische Thrombektomie in Frage kommen, ist eine schnelle und kontrollierte Senkung des deutlich erhöhten Blutdrucks (BD) vor der Reperfusionstherapie sowohl für den Behandlungserfolg als auch für die Sicherheit entscheidend. Internationale Leitlinien empfehlen intravenöses Nicardipin und Labetalol als Antihypertensiva der ersten Wahl in diesem Setting; die vorhandene Evidenz zum Vergleich dieser beiden Strategien ist jedoch heterogen, und es besteht weiterhin Unsicherheit darüber, welches Mittel in der Prä-Reperfusionsphase eine schnellere und stabilere Blutdruckkontrolle ermöglicht.

Diese prospektive, randomisierte, einfachblinde, monozentrische klinische Studie bewertet zwei häufig verwendete intravenöse Antihypertensiva-Regime – Nicardipin versus Labetalol – für das Blutdruckmanagement bei hypertensiven AIS-Patienten, die in der Notaufnahme vorgestellt werden. Aufeinanderfolgende erwachsene Patienten mit einer klinischen und radiologischen Diagnose von AIS und stark erhöhtem Blutdruck bei Vorstellung, bei denen eine Reperfusionstherapie geplant war, wurden auf Eignung gescreent.

Nach schriftlicher Einwilligungserklärung wurden geeignete Patienten im Verhältnis 1:1 randomisiert, um entweder intravenöses Nicardipin oder intravenöses Labetalol zu erhalten. Die Randomisierung erfolgte mithilfe einer computergenerierten Sequenz mit Allokationsverdeckung (fortlaufend nummerierte, undurchsichtige, versiegelte Umschläge). Die behandelnden Kliniker waren über die Gruppenzuweisung informiert, um das zugewiesene Medikament zu verabreichen, während die Endpunktbewerter und das Statistikteam während der Datenerhebung und -analyse verblindet blieben.

Im Nicardipin-Arm erhielten die Patienten eine kontinuierliche intravenöse Infusion über einen peripheren Venenkatheter mithilfe einer elektronischen Infusionspumpe, wobei die Dosis in kurzen Intervallen entsprechend der Blutdruckantwort titriert wurde. Im Labetalol-Arm erhielten die Patienten intermittierende intravenöse Bolusdosen über eine periphere Leitung, wobei bei Bedarf wiederholte Bolusgaben bis zu einem vordefinierten kumulativen Limit erlaubt waren. In beiden Gruppen wurde während der antihypertensiven Therapie eine kontinuierliche kardiale und hämodynamische Überwachung aufrechterhalten. Der Blutdruck wurde in häufigen, standardisierten Intervallen mit automatisierten Geräten gemessen und bei Bedarf manuell verifiziert. Sobald das für das Prä-Reperfusionsmanagement bei AIS empfohlene vordefinierte Blutdruckziel erreicht wurde, wurde das Studienmedikament reduziert oder ausgesetzt, und die Patienten wurden gemäß aktueller Schlaganfall-Leitlinien und lokaler Protokolle zur Reperfusionstherapie überführt.

Die Zeit vom Beginn der antihypertensiven Behandlung bis zum Erreichen des Zielblutdrucks ist der primäre Wirksamkeitsendpunkt dieser Studie. Sekundäre Endpunkte umfassen zusätzliche zeitbasierte Metriken im Zusammenhang mit der Reperfusionstherapie, Medikamentenexpositionsparameter, das Auftreten vordefinierter kardiovaskulärer und hämodynamischer unerwünschter Ereignisse während der antihypertensiven Behandlung, frühes neurologisches Ansprechen und klinischer Verlauf im Krankenhaus. Der neurologische Status wird mit der National Institutes of Health Stroke Scale (NIHSS) zu Beginn und während der frühen Nachbeobachtung bewertet, und standardmäßige radiologische Bildgebung wird verwendet, um behandlungsbedingte intrakranielle Komplikationen zu identifizieren. Alle klinisch relevanten Daten werden prospektiv mithilfe eines standardisierten Fallberichtsbogens gesammelt und gemäß einem Intention-to-Treat-Ansatz analysiert.

Diese Studie ist darauf ausgelegt, prospektive randomisierte Daten zur vergleichenden Wirksamkeit und Sicherheit von Nicardipin und Labetalol für das Prä-Reperfusions-Blutdruckmanagement beim hyperakuten AIS zu generieren. Indem der Fokus auf die Zeit bis zum Zielblutdruck und kurzfristige klinische Ergebnisse in einem realen Notaufnahmesetting gelegt wird, zielt die Studie darauf ab, Klinikern die Wahl zwischen diesen beiden weit verbreiteten antihypertensiven Strategien in der zeitkritischen Schlaganfallversorgung zu erleichtern.