JMT108-injektion vaiheen I/II kliininen tutkimus edistyneen pahanlaatuisen melanoman hoidossa

Osallistumiskriteerit:

1. Ikä ≥18 vuotta.
2. Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu leikkaamaton paikallisesti edistynyt tai etäpesäkeellinen melanoma.
3. Osallistujat, joilla on leikkaamaton paikallisesti edistynyt tai etäpesäkeellinen melanoma ja jotka ovat kärsineet epäonnistumisen aiemmassa standardihoidossa tai joilla ei ole saatavilla standardihoidosta, otetaan mukaan vaiheeseen I ja vaiheeseen IIa; ne, jotka ovat saaneet tai eivät ole saaneet aiempaa standardihoitoon, otetaan mukaan vaiheeseen IIb.
4. Kiinteiden kasvainten vastearviointikriteerien (RECIST 1.1) mukaan vähintään yksi mitattava leesio.
5. ECOG PS 0-1.
6. Odotettu elinajanodote ≥ 3 kuukautta.
7. Osallistujat, joilla on riittävät elimen toiminnot.
8. Naaraat ja koiraat lisääntymisikäiset potilaat suostuvat käyttämään riittäviä ehkäisykeinoja tutkimuksen aikana ja tutkimuksen päätyttyä 6 kuukautta viimeisen annoksen jälkeen.
   Lisääntymisikäisten naispuolisten osallistujien on oltava negatiivinen veriraskaus testi 7 päivän kuluessa ennen ensimmäistä annosta tai satunnaistamista.
9. Osallistuu tutkimukseen vapaaehtoisesti ja allekirjoittaa tietoon perustuvan suostumuksen.

Poissulkemiskriteerit:

1. Saanut kemoterapiaa, sädehoitoa, biologista hoitoa, endokriinista hoitoa, kohdennettua hoitoa, immunoterapiaa tai muita hyväksymättömiä kliinisen tutkimuksen lääkkeitä tai hoitoja 4 viikon kuluessa ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä annostelua.
2. Aikaisempi IL-2/IL-15 sytokiinihoidon käyttö.
3. Saanut suuren elinleikkauksen (neulanäytteenottoa lukuun ottamatta) tai kokenut vakavan vamman 4 viikon kuluessa ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä annostelua, tai tarvitsee valinnaisen leikkauksen tutkimusjakson aikana.
4. Saanut systeemistä glukokortikoideja tai muita immunosuppressiivisia hoitoja 14 päivän kuluessa ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä käyttöä.
   Poikkeukset sisältävät seuraavat tilanteet: saanut fysiologisia korvausannoksia hydrokortisonia tai muita vastaavia hormonihoidon annoksia (esim. prednisoloni ≤ 10 mg/päivä tai muut vastaavat hormoniannokset); saanut paikallista, silmä-, nivel-, nenä- ja inhalaatioglukokortikoidihoitoa; saanut lyhytaikaisia glukokortikoideja ennaltaehkäisevään hoitoon (esim. kontrastiaineallergian ehkäisy).
5. Tunnettu aktiiviset keskushermoston (CNS) etäpesäkkeet ja/tai leptomeningeaalimetastaasit.
   Potilaat, joilla on vakaita aivometastaaseja eivätkä tarvitse paikallista hoitoa aivometastaaseille, ovat kelvollisia sisällytettäviksi.
6. Potilaat, joilla on aktiivisia infektioita, jotka vaativat laskimonsisäistä anti-infektiivista hoitoa 14 päivän kuluessa ennen ensimmäistä annostelua.
7. Potilaalla on anamneesissä vakavia sydän- ja verisuonitautia.
8. Potilaalla on aktiivisia tai toistuvia autoimmuunisairauksia.
9. Potilaalla on tunnettu anamneesi immunoterapian saamisesta, jolloin on ilmennyt asteen ≥3 immunologisia haittatapahtumia (irAEs) (lukuun ottamatta vakautuneita immunologisia endokriinisia poikkeavuuksia) tai asteen ≥2 immunologista myokardiittia.
10. Potilaalla on anamneesissä valtimon tai laskimon tromboosia 6 kuukauden kuluessa ennen ensimmäistä annostelua.
11. Potilaalla on anamneesissä seroosista effuusiota, kuten askiittia tai pleuraaliväljännestä, joka vaati dreenauksen 14 päivän kuluessa ennen ensimmäistä annostelua.
12. Potilaalla on anamneesissä muita pahanlaatuisia kasvaimia 5 vuoden kuluessa ennen ensimmäistä annostelua tai samanaikaisia muita pahanlaatuisia kasvaimia.