Faza I/II badania klinicznego iniekcji JMT108 w leczeniu zaawansowanego złośliwego czerniaka

Kryteria włączenia:

1. Wiek ≥18 lat.
2. Histologicznie lub cytologicznie potwierdzony nieresekcyjny miejscowo zaawansowany lub przerzutowy czerniak.
3. Uczestnicy z nieresekcyjnym miejscowo zaawansowanym lub przerzutowym czerniakiem, u których wcześniejsze standardowe leczenie zawiodło lub nie ma dostępnego standardowego leczenia, zostaną włączeni do fazy I i IIa; ci, którzy otrzymali lub nie otrzymali wcześniejszego standardowego leczenia, zostaną włączeni do fazy IIb.
4. Zgodnie z kryteriami oceny odpowiedzi dla guzów litych (RECIST 1.1), posiadanie co najmniej jednej mierzalnej zmiany.
5. ECOG PS 0-1.
6. Oczekiwane przeżycie ≥ 3 miesięcy.
7. Uczestnicy z odpowiednią funkcją narządów.
8. Kobiety i mężczyźni w wieku rozrodczym zgadzają się na stosowanie odpowiednich środków antykoncepcyjnych w trakcie oraz po zakończeniu badania przez 6 miesięcy od ostatniej dawki. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć negatywny test ciążowy z krwi w ciągu 7 dni przed pierwszą dawką lub randomizacją.
9. Dobrowolna zgoda na udział w badaniu i podpisanie świadomej zgody.

Kryteria wyłączenia:

1. Otrzymanie chemioterapii, radioterapii, bioterapii, terapii hormonalnej, terapii celowanej, immunoterapii lub innych niezatwierdzonych leków lub terapii badawczych w ciągu 4 tygodni przed pierwszym podaniem leku badawczego.
2. Wcześniejsze stosowanie terapii cytokinami IL-2/IL-15.
3. Przebycie poważnej operacji narządu (z wyłączeniem biopsji igłowej) lub ciężkiego urazu w ciągu 4 tygodni przed pierwszym podaniem leku badawczego lub konieczność planowej operacji w trakcie badania.
4. Otrzymanie ogólnoustrojowych glikokortykosteroidów lub innej terapii immunosupresyjnej w ciągu 14 dni przed pierwszym użyciem leku badawczego. Wyjątki obejmują następujące sytuacje: otrzymywanie fizjologicznych dawek zastępczych hydrokortyzonu lub innych równoważnych dawek terapii hormonalnej (tj. prednizon ≤ 10 mg/dzień lub inne równoważne dawki hormonów); stosowanie miejscowej, okulistycznej, dostawowej, donosowej i wziewnej terapii glikokortykosteroidami; otrzymywanie krótkotrwałych glikokortykosteroidów w leczeniu zapobiegawczym (np. zapobieganie alergii na środek kontrastowy).
5. Znane aktywne przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego (OUN) i/lub przerzuty oponowe. Pacjenci ze stabilnymi przerzutami do mózgu, którzy nie wymagają miejscowego leczenia przerzutów do mózgu, kwalifikują się do włączenia.
6. Pacjenci z aktywnymi infekcjami wymagającymi dożylnej terapii przeciwinfekcyjnej w ciągu 14 dni przed pierwszym podaniem.
7. Wywiad ciężkich chorób sercowo-naczyniowych i mózgowo-naczyniowych.
8. Aktywne lub nawracające choroby autoimmunologiczne.
9. Znany wywiad otrzymywania immunoterapii z wystąpieniem działań niepożądanych związanych z układem odpornościowym (irAEs) stopnia ≥3 (z wyłączeniem stabilnych zaburzeń endokrynnych związanych z układem odpornościowym) lub zapalenia mięśnia sercowego związanego z układem odpornościowym stopnia ≥2.
10. Wywiad zakrzepicy tętniczej lub żylnej w ciągu 6 miesięcy przed pierwszym podaniem.
11. Wywiad wysięków surowiczych, takich jak wodobrzusze lub płyn w opłucnej, wymagających drenażu w ciągu 14 dni przed pierwszym podaniem.
12. Wywiad innych nowotworów złośliwych w ciągu 5 lat przed pierwszym podaniem lub współistnienie innych nowotworów złośliwych.