Tutkimus RAG-18:n turvallisuuden ja siedettävyyden arvioimiseksi Duchennen lihasdystrofiaa sairastavilla lapsipotilailla

Osallistumiskriteerit:

1. Kansainvälisen lääkkeiden teknisille vaatimuksille harmonisointineuvoston (ICH) hyvän kliinisen käytännön (GCP) ohjeiden sekä paikallisten/kansallisten ja/tai instituutin eettisen toimikunnan (IRB)/riippumattoman eettisen toimikunnan (IEC) vaatimusten mukaisesti osallistuja ja/tai hänen laillinen huoltajansa on allekirjoittanut kirjallisen tietoon perustuvan suostumuksen.
2. Ikä 4–15 vuotta.
3. Miespotilas, jolla on Duchennen lihasdystrofia (DMD), ja joka pystyy toimittamaan erikoislääkärin kirjallisen diagnoosin sekä varmennettavan geneettisen testiraportin.
4. Pystyy suorittamaan tutkimusprotokollan edellyttämät tutkimukset, kuten lihasbiopsian, magneettikuvauksen (MRI) sekä motorisen ja keuhkotoiminnan testit.
5. Kaikkien tautiin liittyvien samanaikaisten lääkitysten on oltava tutkimuksen vaatimusten mukaisia.

Poissulkemiskriteerit:

1. Aikaisempi hoito Duchennen lihasdystrofiaan (DMD) riippumatta siitä, onko lääke markkinoilla vai ei.
2. Painoindeksi (BMI) > 22 kg/m² tai paino ≥ 50 kg.
3. Ei pysty suorittamaan protokollan edellyttämiä motorisen toiminnan testejä, mukaan lukien: North Star Ambulatory Assessment (NSAA), Time to Stand (TTSTAND), 4-Stair Climb (4SCV) ja 6-Minute Walk Test (6MWT).

4. Sydämen toiminta seulonnassa seuraavissa rajoissa:

   • Vasemman kammion ulospäiskääntymisosuus (LVEF) < 55 % sydämen magneettikuvauksessa (CMR).
   • Friderician kaavalla korjattu QT-väli (QTcF) > 450 ms seulonnassa tai lisääntyneet riskitekijät Torsades de Pointes -syndroomaan.

5. Hematologiset ja elektrolyyttiparametrit seulonnassa seuraavissa rajoissa:

   • Verihiutaleet < 100 000/μL.
   • Hemoglobiini < 12 g/dL.
   • Absoluuttinen neutrofiilimäärä < 1500/μL.
   • Mikä tahansa seerumin kalsium-, kalium-, natrium-, magnesium- tai fosforipitoisuus poikkeaa Duchennen lihasdystrofiapotilaiden kliinisesti hyväksyttävästä alueesta.
   • Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR), protrombiiniaika (PT), osittainen tromboplastiiniaika (PTT), aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (aPTT) tai fibrinogeeni normaalin alueen ulkopuolella.
6. Anamneesissa maksatoimintaan vaikuttavia sairauksia, joissa on poikkeavia indikaattoreita ensimmäisen annoksen aikana 28 päivän sisällä.
7. Vakava sydän-, munuais- tai hengityselimistön toimintahäiriö tai muut vakavat komplikaatiot.
8. Allergia tutkimuslääkkeelle tai sen ainesosille tai magneettikuvauksen (MRI) kontrastiaineille.
9. Elävän (heikennetyn) rokotteensaanti 28 päivän sisällä ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä annosta.
10. Minkä tahansa muun tutkittavan lääkkeen käyttö, oli se DMD:hen liittyvä tai ei, 28 päivän ajalta ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä annosta tutkimuksen loppuun asti.
11. Mikä tahansa syy, joka tutkijan mielestä estäisi osallistujan täysimääräisen osallistumisen ja tutkimuksen suorittamisen, mukaan lukien kyvyttömyys noudattaa tutkimusmenettelyjä tai hoitoa sekä muut asiaankuuluvat lääketieteelliset tai mielenterveydelliset tilat.
12. Tutkijan mielestä vakava samanaikainen tila tai sairaus, joka altistaisi osallistujan kohtuuttomalle riskille tai häiritsisi tutkimusta, mukaan lukien mutta ei rajoittuen: tunnettu keskivaikea tai vakava pysyvä astma, astma-oireilu viimeisen 2 vuoden aikana tai tällä hetkellä hallitsematon astma missä tahansa luokituksessa (Huom.: osallistujat, joilla on tällä hetkellä hallittu satunnainen astma tai hallittu lievä pysyvä astma, voivat osallistua); happiterapian tarve riittävän veren hapensaannin ylläpitämiseksi; kroonisen obstruktiivisen keuhkosairauden (COPD) anamneesi 6 kuukauden sisällä ennen tietoon perustuvan suostumuksen (ICF) allekirjoittamista.
13. Tutkijan arvion mukaan osallistujalla on epävakaa systemaattinen sairaus, mukaan lukien mutta ei rajoittuen vakava maksa-, munuais-, hengitys- tai aineenvaihduntasairaus, joka vaatii lääkehoitoa.
14. Mikä tahansa muu määrittelemätön syy, joka tutkijan mielestä tekee osallistujasta sopimattoman osallistumaan.