Une étude pour évaluer la sécurité et la tolérance du RAG-18 chez les patients pédiatriques atteints de dystrophie musculaire de Duchenne

Critères d'inclusion :

1. Conformément aux lignes directrices du Conseil international pour l'harmonisation des exigences techniques relatives aux produits pharmaceutiques à usage humain - Bonnes pratiques cliniques (ICH-GCP) et aux exigences locales/nationales et/ou du Comité d'éthique de la recherche (CER)/Comité d'éthique indépendant (CEI), le participant et/ou son tuteur légal a signé le formulaire de consentement éclairé écrit.
2. Âgé de 4 à 15 ans.
3. Patient masculin atteint de dystrophie musculaire de Duchenne (DMD), capable de fournir un diagnostic écrit d'un spécialiste et un rapport de test génétique vérifiable.
4. Capable de subir les examens requis par le protocole d'étude, tels que la biopsie musculaire, l'imagerie par résonance magnétique (IRM) et les tests de fonction motrice et pulmonaire.
5. Tous les médicaments concomitants liés à la maladie doivent être conformes aux exigences de l'étude.

Critères d'exclusion :

1. Traitement antérieur pour la dystrophie musculaire de Duchenne (DMD), que le médicament soit commercialisé ou non.
2. Indice de masse corporelle (IMC) > 22 kg/m² ou poids corporel ≥ 50 kg.
3. Incapable de réaliser les tests de fonction motrice requis par le protocole, notamment : l'évaluation ambulatoire North Star (NSAA), le temps pour se lever (TTSTAND), la montée de 4 marches (4SCV) et le test de marche de 6 minutes (6MWT).

4. Fonction cardiaque au dépistage dans les plages suivantes :

   • Fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) < 55 % mesurée par résonance magnétique cardiaque (RMC).
   • Intervalle QT corrigé selon la formule de Fridericia (QTcF) > 450 ms au dépistage, ou présence de facteurs de risque supplémentaires pour le torsade de pointes.

5. Paramètres hématologiques et électrolytiques au dépistage dans les plages suivantes :

   • Plaquettes < 100 000/µL.
   • Hémoglobine < 12 g/dL.
   • Numération absolue des neutrophiles < 1 500/µL.
   • Taux sériques de calcium, potassium, sodium, magnésium ou phosphore en dehors de la plage cliniquement acceptable pour les patients atteints de dystrophie musculaire de Duchenne (DMD).
   • Rapport international normalisé (INR), temps de prothrombine (TP), temps de thromboplastine partielle (TTP), temps de thromboplastine partielle activée (TTPA) ou fibrinogène en dehors de la plage normale.
6. Antécédents d'affections médicales affectant la fonction hépatique, avec des indicateurs anormaux dans les 28 jours précédant la première dose.
7. Présence d'une dysfonction cardiaque, rénale ou respiratoire sévère, ou d'autres complications graves.
8. Allergie au médicament de l'étude ou à l'un de ses composants, ou aux agents de contraste pour l'imagerie par résonance magnétique (IRM).
9. Administration d'un vaccin vivant (atténué) dans les 28 jours précédant la première dose du médicament de l'étude.
10. Utilisation de tout autre médicament expérimental, qu'il soit destiné à la DMD ou non, à partir de 28 jours avant la première dose du médicament de l'étude jusqu'à la fin de l'étude.
11. Toute raison qui, de l'avis de l'investigateur, empêcherait le participant de participer pleinement à l'étude et de la terminer, y compris l'incapacité à respecter les procédures ou le traitement de l'étude, et d'autres conditions médicales ou de santé mentale pertinentes.
12. Présence d'une affection ou d'une maladie concomitante grave qui, de l'avis de l'investigateur, exposerait le participant à un risque injustifié ou interférerait avec l'étude, y compris, mais sans s'y limiter : asthme persistant modéré ou sévère connu, antécédents d'asthme au cours des 2 dernières années, ou asthme actuellement non contrôlé de toute classification (Remarque : les participants ayant un asthme intermittent actuellement contrôlé ou un asthme persistant léger contrôlé sont autorisés à s'inscrire) ; nécessité d'une oxygénothérapie pour maintenir une saturation sanguine en oxygène adéquate ; antécédents de maladie pulmonaire obstructive chronique (MPOC) dans les 6 mois précédant la signature du formulaire de consentement éclairé (FCE).
13. Le participant présente une maladie systémique instable selon l'appréciation de l'investigateur, y compris, mais sans s'y limiter, des maladies hépatiques, rénales, respiratoires ou métaboliques sévères nécessitant un traitement médicamenteux.
14. Toute autre raison non spécifiée qui, de l'avis de l'investigateur, rend le participant inadapté à l'inclusion.