Uno studio per valutare la sicurezza e la tollerabilità di RAG-18 in pazienti pediatrici con distrofia muscolare di Duchenne

Criteri di inclusione:

1. In conformità con le linee guida dell'International Council for Harmonisation of Technical Requirements for Pharmaceuticals for Human Use - Good Clinical Practice (ICH-GCP) e con i requisiti locali/nazionali e/o del Comitato Etico (CE), il partecipante e/o il suo tutore legale ha firmato il modulo di consenso informato scritto.
2. Età compresa tra 4 e 15 anni.
3. Paziente maschio con Distrofia Muscolare di Duchenne (DMD), in grado di fornire una diagnosi scritta da uno specialista e un referto di test genetico verificabile.
4. In grado di sottoporsi agli esami richiesti dal protocollo di studio, come biopsia muscolare, Risonanza Magnetica (MRI) e test per la funzione motoria e polmonare.
5. Qualsiasi farmaco concomitante correlato alla malattia deve essere conforme ai requisiti dello studio.

Criteri di esclusione:

1. Trattamento precedente per la Distrofia Muscolare di Duchenne (DMD), indipendentemente dal fatto che il farmaco sia commercializzato o meno.
2. Indice di Massa Corporea (BMI) > 22 kg/m² o peso corporeo ≥ 50 kg.
3. Incapacità di completare i test di funzione motoria richiesti dal protocollo, inclusi: North Star Ambulatory Assessment (NSAA), Tempo per Alzarsi (TTSTAND), Salita di 4 Scale (4SCV) e Test del Cammino di 6 Minuti (6MWT).

4. Funzione cardiaca allo screening entro i seguenti intervalli:

   • Frazione di Eiezione del Ventricolo Sinistro (LVEF) < 55% misurata mediante Risonanza Magnetica Cardiaca (CMR).
   • Intervallo QT corretto con la formula di Fridericia (QTcF) > 450 ms allo screening, o presenza di ulteriori fattori di rischio per Torsioni di Punta.

5. Parametri ematologici ed elettrolitici allo screening entro i seguenti intervalli:

   • Piastrine < 100.000/µL.
   • Emoglobina < 12 g/dL.
   • Conteggio Assoluto dei Neutrofili < 1.500/µL.
   • Qualsiasi livello sierico di calcio, potassio, sodio, magnesio o fosforo al di fuori dell'intervallo clinicamente accettabile per pazienti con Distrofia Muscolare di Duchenne (DMD).
   • Rapporto Internazionale Normalizzato (INR), Tempo di Protrombina (PT), Tempo di Tromboplastina Parziale (PTT), Tempo di Tromboplastina Parziale Attivato (aPTT) o Fibrinogeno al di fuori dell'intervallo normale.
6. Storia di condizioni mediche che influenzano la funzionalità epatica, con indicatori anomali entro 28 giorni prima della prima dose.
7. Presenza di disfunzione cardiaca, renale o respiratoria grave, o altre complicazioni severe.
8. Allergia al farmaco in studio o a qualsiasi suo componente, o agli agenti di contrasto per la Risonanza Magnetica (MRI).
9. Ricezione di un vaccino vivo (attenuato) entro 28 giorni prima della prima dose del farmaco in studio.
10. Uso di qualsiasi altro farmaco sperimentale, sia per DMD che non, da 28 giorni prima della prima dose del farmaco in studio fino alla fine dello studio.
11. Qualsiasi motivo che, a giudizio dello sperimentatore, impedirebbe al partecipante di partecipare pienamente e completare lo studio, inclusa l'incapacità di rispettare le procedure o il trattamento dello studio, e altre condizioni mediche o di salute mentale rilevanti.
12. Presenza di una condizione o malattia concomitante grave che, a giudizio dello sperimentatore, esporrebbe il partecipante a un rischio ingiustificato o interferirebbe con lo studio, inclusi ma non limitati a: asma persistente moderata o grave nota, una storia di asma negli ultimi 2 anni, o asma attualmente non controllata di qualsiasi classificazione (Nota: sono ammessi partecipanti con asma intermittente attualmente controllata o asma persistente lieve controllata); necessità di terapia con ossigeno per mantenere un'adeguata saturazione di ossigeno nel sangue; storia di Broncopneumopatia Cronica Ostruttiva (BPCO) entro 6 mesi prima della firma del Modulo di Consenso Informato (ICF).
13. Il partecipante ha una malattia sistemica instabile a giudizio dello sperimentatore, inclusi ma non limitati a malattie epatiche, renali, respiratorie o metaboliche gravi che richiedono farmaci.
14. Qualsiasi altro motivo non specificato che, a giudizio dello sperimentatore, renda il partecipante non idoneo all'arruolamento.