Badanie oceniające bezpieczeństwo i tolerancję preparatu RAG-18 u pacjentów pediatrycznych z dystrofią mięśniową Duchenne’a

Kryteria włączenia:

1. Zgodnie z wytycznymi Międzynarodowej Rady ds. Harmonizacji Wymagań Technicznych dla Leków Stosowanych u Ludzi - Dobrej Praktyki Klinicznej (ICH-GCP) oraz lokalnymi/krajowymi i/lub wymaganiami Komisji Rewizyjnej Instytucji (IRB)/Niezależnej Komisji Etycznej (IEC), uczestnik i/lub jego opiekun prawny podpisali pisemną formę świadomej zgody.
2. W wieku 4-15 lat.
3. Pacjent płci męskiej z dystrofią mięśniową Duchenne'a (DMD), który może przedstawić pisemną diagnozę od specjalisty oraz weryfikowalny raport z testu genetycznego.
4. Zdolny do poddania się badaniom wymaganym przez protokół badania, takim jak biopsja mięśnia, rezonans magnetyczny (MRI) oraz testy funkcji motorycznej i płucnej.
5. Wszelkie związane z chorobą leki towarzyszące muszą być zgodne z wymaganiami badania.

Kryteria wyłączenia:

1. Wcześniejsze leczenie dystrofii mięśniowej Duchenne'a (DMD), niezależnie od tego, czy lek jest dopuszczony do obrotu, czy nie.
2. Wskaźnik masy ciała (BMI) > 22 kg/m² lub masa ciała ≥ 50 kg.
3. Niezdolny do wykonania testów funkcji motorycznej wymaganych przez protokół, w tym: oceny chodu North Star (NSAA), czasu wstawania (TTSTAND), wspinaczki po 4 stopniach (4SCV) oraz 6-minutowego testu marszu (6MWT).

4. Funkcja serca w badaniu przesiewowym w następujących zakresach:

   • Frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) < 55% zmierzona za pomocą rezonansu magnetycznego serca (CMR).
   • Poprawiony odstęp QT za pomocą wzoru Fridericii (QTcF) > 450 ms w badaniu przesiewowym lub obecność dodatkowych czynników ryzyka torsades de pointes.

5. Parametry hematologiczne i elektrolitowe w badaniu przesiewowym w następujących zakresach:

   • Płytki krwi < 100 000/μL.
   • Hemoglobina < 12 g/dL.
   • Bezwzględna liczba neutrofili < 1500/μL.
   • Dowolne poziomy wapnia, potasu, sodu, magnezu lub fosforu w surowicy poza klinicznie akceptowalnym zakresem dla pacjentów z dystrofią mięśniową Duchenne'a (DMD).
   • Zmierzony międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR), czas protrombinowy (PT), czas częściowej tromboplastyny po aktywacji (PTT), aktywowany czas częściowej tromboplastyny (aPTT) lub fibrynogen poza zakresem normy.
6. Wywiad chorobowy wpływający na funkcję wątroby, z nieprawidłowymi wskaźnikami w ciągu 28 dni przed pierwszą dawką.
7. Obecność ciężkiej dysfunkcji serca, nerek lub układu oddechowego lub innych poważnych powikłań.
8. Alergia na badany lek lub którykolwiek z jego składników, lub na środki kontrastowe do rezonansu magnetycznego (MRI).
9. Otrzymanie żywej (atenuowanej) szczepionki w ciągu 28 dni przed pierwszą dawką badanego leku.
10. Stosowanie jakiegokolwiek innego leku badawczego, niezależnie od tego, czy dotyczy DMD, od 28 dni przed pierwszą dawką badanego leku do końca badania.
11. Jakikolwiek powód, który zdaniem badacza uniemożliwiłby uczestnikowi pełny udział i ukończenie badania, w tym niemożność przestrzegania procedur badania lub leczenia oraz inne istotne schorzenia medyczne lub psychiczne.
12. Obecność ciężkiego stanu lub choroby współistniejącej, które zdaniem badacza narażałyby uczestnika na nieuzasadnione ryzyko lub zakłócałyby badanie, w tym, ale nie tylko: znana umiarkowana lub ciężka uporczywa astma, wywiad astmy w ciągu ostatnich 2 lat lub obecnie niekontrolowana astma dowolnej klasyfikacji (uwaga: uczestnicy z obecnie kontrolowaną astmą przerywaną lub kontrolowaną łagodną uporczywą astmą mogą zostać włączeni); konieczność stosowania tlenoterapii w celu utrzymania odpowiedniego wysycenia krwi tlenem; wywiad przewlekłej obturacyjnej choroby płuc (POChP) w ciągu 6 miesięcy przed podpisaniem formularza świadomej zgody (ICF).
13. Uczestnik ma, zdaniem badacza, niestabilną chorobę ogólnoustrojową, w tym, ale nie tylko, ciężkie choroby wątroby, nerek, układu oddechowego lub metaboliczne wymagające leczenia.
14. Jakikolwiek inny nieokreślony powód, który zdaniem badacza czyni uczestnika nieodpowiednim do włączenia.