Um Estudo para Avaliar a Segurança e Tolerabilidade do RAG-18 em Doentes Pediátricos com Distrofia Muscular de Duchenne

Critérios de Inclusão:

1. De acordo com as diretrizes do Conselho Internacional para Harmonização de Requisitos Técnicos para Medicamentos de Uso Humano - Boas Práticas Clínicas (ICH-GCP) e os requisitos locais/nacionais e/ou do Comitê de Revisão Institucional (IRB)/Comitê de Ética Independente (IEC), o participante e/ou seu responsável legal assinou o formulário de consentimento informado por escrito.
2. Idade entre 4 e 15 anos.
3. Paciente do sexo masculino com Distrofia Muscular de Duchenne (DMD), capaz de fornecer um diagnóstico escrito de um especialista e um relatório de teste genético verificável.
4. Capaz de realizar os exames exigidos pelo protocolo do estudo, como biópsia muscular, Ressonância Magnética (RM) e testes de função motora e pulmonar.
5. Quaisquer medicamentos concomitantes relacionados à doença devem estar em conformidade com os requisitos do estudo.

Critérios de Exclusão:

1. Tratamento prévio para Distrofia Muscular de Duchenne (DMD), independentemente de o medicamento estar comercializado ou não.
2. Índice de Massa Corporal (IMC) > 22 kg/m² ou peso corporal ≥ 50 kg.
3. Incapacidade de completar os testes de função motora exigidos pelo protocolo, incluindo: Avaliação Ambulatória North Star (NSAA), Tempo para Levantar (TTSTAND), Subida de 4 Degraus (4SCV) e o Teste de Caminhada de 6 Minutos (6MWT).

4. Função cardíaca no rastreio dentro dos seguintes intervalos:

   • Fracção de Ejeção do Ventrículo Esquerdo (FEVE) < 55% medida por Ressonância Magnética Cardíaca (RMC).
   • Intervalo QT corrigido pela fórmula de Fridericia (QTcF) > 450 ms no rastreio, ou possui fatores de risco adicionais para Torsades de Pointes.

5. Parâmetros de hematologia e eletrólitos no rastreio dentro dos seguintes intervalos:

   • Plaquetas < 100.000/μL.
   • Hemoglobina < 12 g/dL.
   • Contagem Absoluta de Neutrófilos < 1.500/μL.
   • Quaisquer níveis séricos de cálcio, potássio, sódio, magnésio ou fósforo fora do intervalo clinicamente aceitável para pacientes com Distrofia Muscular de Duchenne (DMD).
   • Razão Normalizada Internacional (RNI), Tempo de Protrombina (TP), Tempo de Tromboplastina Parcial (TTP), Tempo de Tromboplastina Parcial Ativada (TTPa) ou Fibrinogénio fora do intervalo normal.
6. Histórico de condições médicas que afetem a função hepática, com indicadores anormais nos 28 dias anteriores à primeira dose.
7. Presença de disfunção cardíaca, renal ou respiratória grave, ou outras complicações graves.
8. Alergia ao medicamento do estudo ou a qualquer um dos seus componentes, ou aos agentes de contraste da Ressonância Magnética (RM).
9. Recebimento de uma vacina viva (atenuada) nos 28 dias anteriores à primeira dose do medicamento do estudo.
10. Uso de qualquer outro medicamento em investigação, seja para DMD ou não, desde 28 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo até ao final do estudo.
11. Qualquer razão que, na opinião do investigador, impeça o participante de participar totalmente e completar o estudo, incluindo incapacidade de cumprir os procedimentos ou tratamento do estudo, e outras condições médicas ou de saúde mental relevantes.
12. Presença de uma condição ou doença concomitante grave que, na opinião do investigador, coloque o participante em risco indevido ou interfira com o estudo, incluindo, mas não limitado a: asma persistente moderada ou grave conhecida, histórico de asma nos últimos 2 anos, ou asma atualmente não controlada de qualquer classificação (Nota: participantes com asma intermitente atualmente controlada ou asma persistente ligeira controlada são permitidos); necessidade de oxigenoterapia para manter saturação de oxigénio no sangue adequada; histórico de Doença Pulmonar Obstrutiva Crónica (DPOC) nos 6 meses anteriores à assinatura do Formulário de Consentimento Informado (FCI).
13. O participante tem uma doença sistémica instável, na opinião do investigador, incluindo, mas não limitado a, doenças hepáticas, renais, respiratórias ou metabólicas graves que requerem medicação.
14. Qualquer outra razão não especificada que, na opinião do investigador, torne o participante inadequado para inclusão.