Eine Studie zur Bewertung der Sicherheit und Verträglichkeit von RAG-18 bei pädiatrischen Patienten mit Duchenne-Muskeldystrophie

Einschlusskriterien:

1. Gemäß den Richtlinien des International Council for Harmonisation of Technical Requirements for Pharmaceuticals for Human Use - Good Clinical Practice (ICH-GCP) und den lokalen/nationalen und/oder Institutional Review Board (IRB)/Independent Ethics Committee (IEC)-Anforderungen hat der Teilnehmer und/oder sein gesetzlicher Vormund die schriftliche Einwilligungserklärung unterschrieben.
2. Alter 4-15 Jahre.
3. Männlicher Patient mit Duchenne-Muskeldystrophie (DMD), der in der Lage ist, eine schriftliche Diagnose eines Spezialisten und einen überprüfbaren genetischen Testbericht vorzulegen.
4. In der Lage, die vom Studienprotokoll geforderten Untersuchungen durchzuführen, wie Muskelbiopsie, Magnetresonanztomographie (MRT) sowie Tests der motorischen und Lungenfunktion.
5. Alle krankheitsbezogenen Begleitmedikamente müssen den Anforderungen der Studie entsprechen.

Ausschlusskriterien:

1. Frühere Behandlung der Duchenne-Muskeldystrophie (DMD), unabhängig davon, ob das Medikament zugelassen ist oder nicht.
2. Body-Mass-Index (BMI) > 22 kg/m² oder Körpergewicht ≥ 50 kg.
3. Nicht in der Lage, die vom Protokoll geforderten motorischen Funktionstests abzuschließen, einschließlich: North Star Ambulatory Assessment (NSAA), Time to Stand (TTSTAND), 4-Stufen-Test (4SCV) und 6-Minuten-Gehtest (6MWT).

4. Herzfunktion beim Screening innerhalb folgender Bereiche:

   • Linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) < 55% gemessen durch Kardiale Magnetresonanztomographie (CMR).
   • Mit der Fridericia-Formel korrigiertes QT-Intervall (QTcF) > 450 ms beim Screening oder zusätzliche Risikofaktoren für Torsades de Pointes.

5. Hämatologische und Elektrolytparameter beim Screening innerhalb folgender Bereiche:

   • Thrombozyten < 100.000/µL.
   • Hämoglobin < 12 g/dL.
   • Absolute Neutrophilenzahl < 1.500/µL.
   • Jegliche Serumspiegel von Kalzium, Kalium, Natrium, Magnesium oder Phosphor außerhalb des klinisch akzeptablen Bereichs für Patienten mit Duchenne-Muskeldystrophie (DMD).
   • International Normalized Ratio (INR), Prothrombinzeit (PT), Partielle Thromboplastinzeit (PTT), Aktivierte Partielle Thromboplastinzeit (aPTT) oder Fibrinogen außerhalb des Normbereichs.
6. Vorgeschichte von Erkrankungen, die die Leberfunktion beeinträchtigen, mit abnormalen Indikatoren innerhalb von 28 Tagen vor der ersten Dosis.
7. Vorliegen einer schweren Herz-, Nieren- oder Atemfunktionsstörung oder anderer schwerwiegender Komplikationen.
8. Allergie gegen das Studienmedikament oder einen seiner Bestandteile oder gegen Kontrastmittel für die Magnetresonanztomographie (MRT).
9. Erhalt eines Lebendimpfstoffs (abgeschwächt) innerhalb von 28 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments.
10. Verwendung eines anderen Prüfpräparats, ob für DMD oder nicht, von 28 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments bis zum Ende der Studie.
11. Jeglicher Grund, der nach Ansicht des Prüfers den Teilnehmer daran hindern würde, vollständig an der Studie teilzunehmen und sie abzuschließen, einschließlich Unfähigkeit, Studienverfahren oder Behandlung einzuhalten, und anderen relevanten medizinischen oder psychischen Gesundheitszuständen.
12. Vorliegen einer schweren Begleiterkrankung oder -krankheit, die nach Ansicht des Prüfers den Teilnehmer einem unangemessenen Risiko aussetzen oder die Studie beeinträchtigen würde, einschließlich, aber nicht beschränkt auf: bekannte mittelschwere oder schwere persistierende Asthma, eine Asthmavorgeschichte in den letzten 2 Jahren oder derzeit unkontrolliertes Asthma jeglicher Klassifikation (Hinweis: Teilnehmer mit derzeit kontrolliertem intermittierendem Asthma oder kontrolliertem leicht persistierendem Asthma dürfen teilnehmen); Notwendigkeit einer Sauerstofftherapie zur Aufrechterhaltung einer angemessenen Blutsauerstoffsättigung; Vorgeschichte einer Chronisch obstruktiven Lungenerkrankung (COPD) innerhalb von 6 Monaten vor Unterzeichnung der Einwilligungserklärung (ICF).
13. Der Teilnehmer hat nach Ansicht des Prüfers eine instabile systemische Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf schwere Leber-, Nieren-, Atemwegs- oder Stoffwechselerkrankungen, die eine medikamentöse Behandlung erfordern.
14. Jeder andere nicht spezifizierte Grund, der nach Ansicht des Prüfers den Teilnehmer für eine Teilnahme ungeeignet macht.