Studie hodnotící bezpečnost a snášenlivost přípravku RAG-18 u dětských pacientů s Duchenneovou svalovou dystrofií

Kritéria pro zařazení:

1. V souladu s pokyny Mezinárodní rady pro harmonizaci technických požadavků na léčiva pro humánní použití – správná klinická praxe (ICH-GCP) a místními/národními a/nebo požadavky etické komise (IRB)/nezávislé etické komise (IEC) účastník a/nebo jeho zákonný zástupce podepsal písemný informovaný souhlas.
2. Ve věku 4–15 let.
3. Pacient mužského pohlaví s Duchenneovou svalovou dystrofií (DMD), schopný předložit písemnou diagnózu od specialisty a ověřitelnou zprávu o genetickém testu.
4. Schopen podstoupit vyšetření vyžadovaná protokolem studie, jako je svalová biopsie, magnetická rezonance (MRI) a testy motorických a plicních funkcí.
5. Veškerá související léčba onemocnění musí být v souladu s požadavky studie.

Kritéria pro vyloučení:

1. Předchozí léčba Duchenneovy svalové dystrofie (DMD), bez ohledu na to, zda je lék uveden na trh nebo ne.
2. Index tělesné hmotnosti (BMI) > 22 kg/m² nebo tělesná hmotnost ≥ 50 kg.
3. Neschopen dokončit testy motorických funkcí vyžadované protokolem, včetně: North Star Ambulatory Assessment (NSAA), Time to Stand (TTSTAND), 4-Stair Climb (4SCV) a 6-Minute Walk Test (6MWT).

4. Srdeční funkce při screeningu v následujících rozmezích:

   • Ejekční frakce levé komory (LVEF) < 55 % měřená pomocí kardiální magnetické rezonance (CMR).
   • Interval QT korigovaný pomocí Fridericiova vzorce (QTcF) > 450 ms při screeningu, nebo má další rizikové faktory pro Torsades de Pointes.

5. Hematologické a elektrolytové parametry při screeningu v následujících rozmezích:

   • Trombocyty < 100 000/μL.
   • Hemoglobin < 12 g/dL.
   • Absolutní počet neutrofilů < 1500/μL.
   • Jakékoli hladiny vápníku, draslíku, sodíku, hořčíku nebo fosforu v séru mimo klinicky přijatelné rozmezí pro pacienty s Duchenneovou svalovou dystrofií (DMD).
   • Mezinárodní normalizovaný poměr (INR), protrombinový čas (PT), parciální tromboplastinový čas (PTT), aktivovaný parciální tromboplastinový čas (aPTT) nebo fibrinogen mimo normální rozmezí.
6. Anamnéza zdravotních stavů ovlivňujících funkci jater s abnormálními ukazateli do 28 dnů před prvním podáním dávky.
7. Přítomnost závažné srdeční, renální nebo respirační dysfunkce nebo jiných závažných komplikací.
8. Alergie na studijní lék nebo kteroukoli jeho složku, nebo na kontrastní látky pro magnetickou rezonanci (MRI).
9. Podání živé (atenuované) vakcíny do 28 dnů před prvním podáním studijního léku.
10. Použití jakéhokoli jiného experimentálního léku, ať už pro DMD nebo ne, od 28 dnů před prvním podáním studijního léku do konce studie.
11. Jakýkoli důvod, který podle názoru vyšetřovatele brání účastníkovi plně se účastnit a dokončit studii, včetně neschopnosti dodržovat studijní postupy nebo léčbu a dalších relevantních zdravotních nebo duševních stavů.
12. Přítomnost závažného souběžného stavu nebo onemocnění, které podle názoru vyšetřovatele vystavuje účastníka nepřiměřenému riziku nebo narušuje studii, včetně, ale ne omezeno na: známé středně těžké nebo těžké perzistující astma, anamnézu astmatu v posledních 2 letech nebo aktuálně nekontrolované astma jakékoli klasifikace (Poznámka: účastníci s aktuálně kontrolovaným intermitentním astmatem nebo kontrolovaným mírným perzistujícím astmatem mohou být zařazeni); nutnost kyslíkové terapie k udržení adekvátní saturace krve kyslíkem; anamnéza chronické obstrukční plicní nemoci (CHOPN) do 6 měsíců před podepsáním informovaného souhlasu (ICF).
13. Účastník má podle názoru vyšetřovatele nestabilní systémové onemocnění, včetně, ale ne omezeno na závažná jaterní, renální, respirační nebo metabolická onemocnění vyžadující medikaci.
14. Jakýkoli jiný nespecifikovaný důvod, který podle názoru vyšetřovatele činí účastníka nevhodným pro zařazení.