GL0034:n teho ja turvallisuus ylipainoisten tai lihavien aikuisten kohdalla, joilla on tyypin II diabetes mellitus

Osallistumiskriteerit:

1. Osallistuja on valmis ja kykenevä allekirjoittamaan kirjallisen ICF- tai e-ICF-lomakkeen.
2. Miehet tai naiset ≥18-vuotiaat ICF- tai e-ICF-lomakkeen allekirjoitushetkellä.
3. Osallistujalla on diagnosoitu tyypin 2 diabetes vähintään 180 päivää ennen seulontapäivää.
4. Osallistujalla on HbA1c-taso 7,0–10,5 % (mukaan lukien) seulonnan aikana.
5. Osallistujalla on vakaa BMI ≥27 kg/m² vähintään 90 päivää ennen seulontaa.
6. Osallistuja pystyy ja on valmis suorittamaan paastoverinäytteenoton (vähintään 8 tuntia viimeisestä syömisestä tai juomisesta) sekä 7-pisteen SMBG-tarkistuksen 3 peräkkäisenä päivänä ennen suunniteltuja vierailuja käyttämällä tutkimuspaikan toimittamaa kotigluukometriä.
7. Osallistuja on käyttänyt vakaita päivittäisiä metformiiniannoksia vähintään 90 päivää ennen seulontaa.
8. Osallistuja, joka käyttää metformiinia eikä seuraavia lääkkeitä vähintään 3 kuukautta ennen seulontaa: DPP-4-estäjiä, alfa-glukosidaasientsyymin estäjiä, sulfonyyliureoita, natrium-glukoositransportteri 2 -estäjiä, amyliinianalogeja, tiasolidindioneja, mitään insuliinituotetta, yrttivalmisteita tai ayurvedalaisia aineita. Osallistujia kehotetaan noudattamaan tutkimusalueensa hoitostandardeja, mukaan lukien asianmukaiset ruokavaliomuutokset ja elämäntapamuutokset, eikä tekemään äkillisiä muutoksia diabeteksen hoidossa ennen seulontaa lääkärin konsultoimatta.

9. Jos osallistuja on hedelmällisessä iässä oleva nainen (WOCP)*, hänen on suostuttava käyttämään erittäin tehokasta ehkäisyä tutkimuksen aikana yhdessä esteellisen ehkäisymenetelmän kanssa ja jatkettava samaa ehkäisymenetelmää vähintään kuukausi viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen. Erittäin tehokkaita ehkäisymenetelmiä ovat: ehkäisykela, ruiskutettava hormonaalinen ehkäisy, ehkäisymerkki tai -implantti, kumppanin vasektomia, molempipuolinen munasarjatieiden tukkeutuminen ja seksuaalinen pidättyvyys.

   *WOCP sisältää naiset, joilla ei ole tehty kirurgista sterilisaatiota [hysterektomia/kaksipuolista salpingektomiaa/kaksipuolista ooferektomiaa] tai jotka eivät ole menopaussissa [määritelty 12 peräkkäisenä kuukautena ilman menstruaatiota ilman vaihtoehtoista lääketieteellistä syytä].

10. Miesosallistujien, joilla on hedelmällisessä iässä olevia naiskumppaneita, on käytettävä esteellistä ehkäisymenetelmää (esim. kondomia), jos he eivät ole kirurgisesti steriilejä (esim. vasektomia) tutkimuksen aikana. Lisäksi miesosallistujat suostuvat käyttämään samaa ehkäisymenetelmää 30 päivän ajan viimeisen IP-annoksen jälkeen ja pidättäytymään siemenvedon antamisesta tänä aikana. Jos miesosallistujan naiskumppani tulee raskaaksi tutkimusjakson aikana + 30 päivää viimeisen IP-annoksen jälkeen, naiskumppanille tarjotaan ICF-lomake naiskumppanin, raskauden ja vastasyntyneen seurantaa varten.
11. Jos osallistuja on WOCP, hänellä on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti (SPT) seulonnassa ja negatiivinen virtsan raskaustesti perustasolla, jonka tulokset on saatavilla ennen IP-annostelua.
12. Osallistuja on valmis ja kykenevä noudattamaan tutkimusprotokollaa, vierailuaikataulua ja muita tutkimukseen liittyviä ohjeita ja menettelyjä.
13. Osallistuja on valmis ja kykenevä itsenäisesti tallentamaan vastauksia eri asteikoille ja tekemään merkintöjä e-Patient reported outcomes (ePRO) -laitteella.

Poissulkemiskriteerit:

1. Osallistujat, joilla on tyypin 1 diabeteksen historia.
2. Itse raportoitu >5 % kehonpainon muutos 90 päivän sisällä ennen seulontaa riippumatta lääketieteellisistä tiedoista.
3. Panreatiitin (akuutin tai kroonisen) historia tai >3 hypoglykemista episodia (verensokeri <70 mg/dl tai 3,9 mmol/l) 90 päivän sisällä ennen seulontaa.
4. Kroonisen munuaisten sairauden diagnoosi arvioidulla glomerulaarisella suodatusnopeudella <60.
5. Huonosti kontrolloitu hypertonia systolisella verenpaineella >160 mmHg ja/tai diastolisella verenpaineella >100 mmHg.
6. Huonosti kontrolloitu kilpirauhasen vajaatoiminta, määritelty kilpirauhasen stimuloivaksi hormoniksi >6 mIU/l tai <0,4 mIU/l.
7. Endokrinisten häiriöiden (esim. Cushingin oireyhtymä) tai lääkekäytön (esim. kortikosteroidit) aiheuttama diabetes mellitus ja/tai lihavuus tutkijan arvioimana.
8. Aikaisempi kirurginen hoito lihavuudelle (liposuktio ja/tai vatsan ihonkiristys >1 vuosi ennen seulontaa on sallittu). Aikaisempi tai suunniteltu (tutkimusjakson aikana) lihavuuden hoito leikkauksella tai painonpudotuslaitteella. Kuitenkin aikaisemmat toimenpiteet, jotka käänteisyyttä tai poistamista johtuen eivät vaikuta osallistujan painoon tutkijan mielestä, ovat sallittuja.
9. Suuren masennushäiriön historia 2 vuoden sisällä ennen satunnaistamista.
10. Muuiden vakavien psykiatristen sairauksien historia (esim. skitsofrenia, kaksisuuntainen mielialahäiriö).
11. Mikä tahansa eliniän aikainen itsemurhayritys.
12. Osallistujat, joilla on mikä tahansa lääketieteellinen tila [esim. gastropareesi, kontrolloimaton ruokatorven ja mahalaukun refluksitauti tai ripuli diagnoosista riippumatta ärtyvän suolen oireyhtymän diagnoosilla], joka tutkijan mielestä voi hämärtää tutkimuksen tehokkuusarviointeja tai turvallisuushuolia.
13. Osallistujalla on ollut sydäninfarkti, epävakaa angina pectoris tai iskeeminen aivohalvaus viimeisen 6 kuukauden aikana ennen IP-annostelua.
14. Henkilökohtainen tai perhehistoria kilpirauhasen medullaarisesta karsinoomasta tai moniulotteisen endokrinisen neoplasia-oireyhtymän tyypistä 2, äkillisestä sydänkuolemasta, selittämättömästä kuolemasta, pitkästä QT-oireyhtymästä tai perheenjäsenen kuolemasta ensisijaisesta dysrytmiasta, joka voi liittyä QT-pidennykseen.
15. Suunniteltu leikkaus tutkimusjakson ajaksi, paitsi erittäin vähäisiä kirurgisia toimenpiteitä tutkijan mielestä.

16. Osallistujat, joilla on aktiivinen pahanlaatuinen kasvain.

    Huomio: osallistujia, joilla on aiempi pahanlaatuisen kasvaimen historia, voidaan sisällyttää, jos:

    • Osallistujalla on historia ihon basalisolukarsinoomasta tai in situ -levyepiteelikarsinoomasta, joka on hoidettu asianmukaisesti ja parantunut tutkijan arvioimana.
    • Osallistujalla on historia muusta pahanlaatuisesta kasvaimesta, joka on hoidettu asianmukaisesti ilman toistumisen/relapsin merkkejä viimeisen 5 vuoden aikana tutkijan arvioimana.
17. Diabeettisen retinopatian [sekä ei-proliferatiivinen diabeettinen retinopatia että proliferatiivinen diabeettinen retinopatia] tai makulopatian esiintyminen kummassakin silmässä, joka on vahvistettu fundoskopisella tutkimuksella 90 päivän sisällä ennen seulontaa tai tutkimuksen aikana.
18. Tunnettu kohtalainen tai vakava sepelvaltimo-, kaulavaltimo- tai ääreisvaltimotauti, jolle on suunniteltu tai joka todennäköisesti tarvitsee revaskularisaatiota tutkimuksen aikana.
19. Osallistujat, joilla on mikä tahansa muu tila, joka tutkijan mielestä estää osallistumisen tutkimukseen (joko aiheuttaa kohtuuttoman riskin osallistujalle tai häiritsee tutkimustulosten arviointia/tulkintaa).
20. Tunnettu yliherkkyys tutkimuksen IP:lle tai sen apuaineille.
21. Alkoholi- tai huumeriippuvuuden historia kahden edellisen vuoden aikana (alkoholiriippuvuus tässä tutkimuksessa määritellään >14 standardiannoksen viikkokulutukseksi miehillä tai >7 standardiannoksen viikkokulutukseksi naisilla ± alkoholin vieroitusoireiden historia ± laitoshoidossa/sairaalassa alkoholinkäytön vuoksi ± ryyppääminen >5 standardiannoksella kerralla miehillä tai >4 standardiannoksella kerralla naisilla).
22. Osallistujat käyttävät tai aikovat aloittaa kapean terapeuttisen indeksin lääkkeitä, kuten digoksiinia, varfariinia jne., tai sellaisia, jotka pidentävät QTc-väliä.
23. Osallistujat ovat saaneet mitä tahansa tyypin 2 diabeteksen hoitoon tarkoitettuja lääkkeitä muiden kuin osallistumiskriteereissä mainittujen 90 päivän sisällä ennen seulontaa. Lyhytaikainen insuliinihoidosto korkeintaan 7 päivää ennen seulontaa on sallittu. Aikaisempi insuliinihoidosto raskausdiabetekselle on myös sallittu.
24. Osallistujat, jotka ovat käyttäneet GLP-1-agonistiperheen lääkkeitä aiemmin.
25. Hoito millä tahansa yrtteihin perustuvalla ruokavaliollisellä lisäravinteella, reseptivapaalla ruokavaliolääkkeellä painonpudotustarkoituksessa 90 päivän sisällä ennen seulontaa.
26. Hoito orlistaatilla, lorkaseriinilla, zonisamidilla, topiraamatilla, fentermiinillä, buproprionilla tai naltreksonilla, jotka voivat edistää painonpudotusta 90 päivän sisällä ennen seulontaa.
27. Osallistuminen mihin tahansa järjestettyyn tai verkossa toimivaan painonpudotusohjelmaan (esim. Weight Watchers) 90 päivän sisällä ennen seulontaa.
28. Seulonnan kalsitoniini ≥50 ng/l (pg/ml).
29. Osallistujilla, joilla on kliinisesti merkittäviä poikkeavia arvoja seulonnan laboratoriotutkimuksissa tai muita merkkejä kontrolloimattomasta sairaudesta missä tahansa elimistöjärjestelmässä (esim. sydän- ja verisuoni-, keuhko-, munuais-, maksa-, hermosto-, endokriini-, ruoansulatus-, psykiatria jne.), joka tutkijan mielestä asettaisi osallistujan riskiin osallistuessaan tutkimukseen.
30. Osallistujat, joilla on positiivinen virtsan huumetesti [amfetamiini, barbituraatti, bentsodiatsepiini, kokaiini, opiaatit] aineilla, jotka eivät ole osa osallistujan rutiinillista lääketieteellistä hoitoa. Tetrahydrokannabinolit ovat hyväksyttäviä, kunhan niiden käyttö on laillisesti sallittua osallistujan kotivaltiossa tai -maassa.
31. Osallistujilla on kliinisesti merkittävä EKG-poikkeavuus, mukaan lukien QTcF >450 ms miehillä ja >470 ms naisilla, tai korkea riski arytmialle, kuten tutkijan arvioimana edellä kriteerissä #13 luetellut tilat, bradyarytmiat, tachyarytmiat, kammioarytmiat, torsade de pointes, korkea-asteinen atrioventrikulaarinen estö tai New York Heart Association -luokan III ja IV kongestiivinen sydämen vajaatoiminta.
32. Raskaana olevat tai imettävät naiset.