Eficácia e Segurança do GL0034 em Adultos com Excesso de Peso ou Obesidade com Diabetes Mellitus Tipo II

Critérios de Inclusão:

1. O participante está disposto e apto a assinar um Consentimento Informado por Escrito (CIE) ou Consentimento Informado Eletrónico (CIE-e).
2. Homens ou mulheres com idade ≥18 anos no momento da assinatura do CIE ou CIE-e.
3. O participante foi diagnosticado com diabetes mellitus tipo II pelo menos 180 dias antes do dia do rastreio.
4. O participante tem um nível de HbA1c de 7,0 - 10,5%, inclusive, no momento do rastreio.
5. O participante tem um IMC estável ≥27 kg/m2 durante pelo menos 90 dias antes do rastreio.
6. O participante está apto e disposto a realizar uma colheita de sangue em jejum (ou seja, pelo menos 8 horas após a última refeição ou ingestão de líquidos) e um controlo de glicemia capilar de 7 pontos durante 3 dias consecutivos antes das visitas agendadas, utilizando um glicómetro doméstico fornecido pelo centro do estudo.
7. O participante está em doses diárias estáveis de metformina durante pelo menos 90 dias antes do rastreio.
8. Participantes que estão em metformina e não estão a tomar os seguintes agentes durante pelo menos 3 meses antes do rastreio: inibidores da DPP-4, inibidores da enzima alfa-glicosidase, sulfonilureias, inibidores do cotransportador sódio-glucose 2, análogos da amilina, tiazolidinedionas, qualquer produto de insulina, produtos herbais ou ayurvédicos. Os participantes são encorajados a seguir o padrão de cuidados na sua região de estudo, incluindo dieta adequada e modificações no estilo de vida, em vez de fazer alterações abruptas no controlo da diabetes antes do rastreio sem consultar os seus médicos.

9. Se o participante for uma mulher com potencial de engravidar (MCP)*, deve concordar em utilizar um método contracetivo altamente eficaz durante o estudo, em conjunto com um método de barreira, e continuar com o mesmo método contracetivo durante pelo menos um mês após a última dose do fármaco do estudo. Métodos contracetivos altamente eficazes incluem um dos seguintes: dispositivo intrauterino, contracetivo hormonal injetável, adesivo ou implante contracetivo, vasectomia do parceiro, oclusão tubária bilateral e abstinência sexual.

   *MCP inclui mulheres que não são esterilizadas cirurgicamente [utilizando histerectomia/salpingectomia bilateral/ooforectomia bilateral] ou pós-menopáusicas [definidas como 12 meses consecutivos de amenorreia sem causa médica alternativa].

10. Participantes do sexo masculino com parceiras com potencial de engravidar devem utilizar um método de barreira (por exemplo, preservativo) se não forem esterilizados cirurgicamente (ou seja, vasectomia) durante o estudo. Além disso, os participantes do sexo masculino concordam em utilizar o mesmo método contracetivo durante mais 30 dias após a última dose do produto investigacional (PI) e abster-se de doar esperma durante este período. Caso a parceira do participante masculino engravide durante o período do estudo + 30 dias após a última dose do PI, será fornecido um CIE à parceira para monitorizar a parceira, a gravidez e o recém-nascido.
11. Se o participante for uma MCP, deve ter um teste de gravidez sérico (TGS) negativo no Rastreio e um teste de gravidez urinário negativo na linha de base, com resultados disponíveis antes da administração do PI.
12. O participante está disposto e apto a cumprir o protocolo do estudo, calendário de visitas e outras instruções e procedimentos relacionados com o estudo.
13. O participante está disposto e apto a registar independentemente as respostas em várias escalas e a fazer registos utilizando o dispositivo eletrónico de resultados reportados pelo doente (ePRO).

Critérios de Exclusão:

1. Participantes com historial de diabetes mellitus tipo I.
2. Uma alteração autorreportada de >5% do peso corporal nos 90 dias anteriores ao rastreio, independentemente dos registos médicos.
3. Historial de pancreatite (aguda ou crónica) ou >3 episódios hipoglicémicos (nível de glicose no sangue <70 mg/dL ou 3,9 mmol/L) nos 90 dias anteriores ao rastreio.
4. Diagnóstico de doença renal crónica com taxa de filtração glomerular estimada <60.
5. Hipertensão mal controlada com pressão arterial sistólica >160 mmHg e/ou pressão arterial diastólica >100 mmHg.
6. Hipotireoidismo mal controlado definido como hormona estimulante da tiroide >6 mUI/L ou <0,4 mUI/L.
7. Diabetes mellitus e/ou obesidade induzida por distúrbios endócrinos (por exemplo, Síndrome de Cushing) ou uso de medicação (por exemplo, corticosteroides) conforme julgamento do Investigador.
8. Tratamento cirúrgico prévio para obesidade (lipossucção e/ou abdominoplastia realizadas >1 ano antes do rastreio são permitidas). Tratamento prévio ou planeado (durante o período do ensaio) para obesidade com cirurgia ou dispositivo de perda de peso. No entanto, intervenções prévias que, devido a reversão ou remoção, não tenham qualquer influência no peso do participante, na opinião do Investigador, são permitidas.
9. Historial de perturbação depressiva maior nos 2 anos anteriores à randomização.
10. Historial de outras doenças psiquiátricas graves (por exemplo, esquizofrenia, perturbação bipolar).
11. Qualquer historial de tentativa de suicídio.
12. Participantes com qualquer condição médica [por exemplo, gastroparesia, doença do refluxo gastroesofágico não controlada ou diarreia com ou sem diagnóstico de síndrome do intestino irritável] que, na opinião do Investigador, possa confundir as avaliações de eficácia do estudo ou levantar preocupações de segurança.
13. O participante teve um enfarte do miocárdio, angina de peito instável ou acidente vascular cerebral isquémico nos 6 meses anteriores à administração do PI.
14. Historial pessoal ou familiar de carcinoma medular da tiroide ou síndrome de neoplasia endócrina múltipla tipo 2, morte súbita cardíaca, morte inexplicada, síndrome do QT longo, ou morte por disritmia primária potencialmente associada ao prolongamento do QT em qualquer familiar.
15. Cirurgia agendada para o período de duração do ensaio, exceto para procedimentos cirúrgicos muito menores na opinião do Investigador.

16. Participantes com neoplasia maligna ativa.

    Nota: participantes com historial de neoplasia maligna podem ser incluídos se:

    • O participante tem historial de carcinoma basocelular ou carcinoma espinocelular in situ da pele que tenha sido adequadamente tratado e resolvido, de acordo com o julgamento do Investigador.
    • O participante tem historial de outra neoplasia maligna que tenha sido adequadamente tratada sem evidência de recidiva/recorrência nos últimos 5 anos, de acordo com o julgamento do Investigador.
17. Presença de retinopatia diabética [tanto retinopatia diabética não proliferativa como retinopatia diabética proliferativa] ou maculopatia em qualquer olho que tenha sido verificada por um exame fundoscópico nos 90 dias anteriores ao rastreio ou durante o estudo.
18. Doença coronária, carotídea ou vascular periférica moderada a grave conhecida que tenha revascularização planeada ou que provavelmente necessitará de revascularização durante o estudo.
19. Participantes com qualquer outra condição que, na opinião do Investigador, impeça a participação no estudo (coloca um risco inaceitável para o participante ou interfere com a avaliação/interpretação dos resultados do estudo).
20. Hipersensibilidade conhecida ao PI do estudo ou aos seus excipientes.
21. Historial de abuso de álcool ou drogas nos dois anos anteriores (Abuso de álcool neste estudo é definido como >14 bebidas padrão por semana em homens ou >7 bebidas padrão por semana em mulheres ± historial de sintomas de abstinência alcoólica ± institucionalização/hospitalização devido ao uso de álcool ± consumo excessivo de álcool com >5 bebidas padrão numa única ocasião em homens ou >4 bebidas padrão numa única ocasião em mulheres).
22. Os participantes estão a tomar, ou vão iniciar, medicações com índice terapêutico estreito como digoxina, varfarina, etc, ou aquelas que prolongam o intervalo QTc.
23. Os participantes receberam qualquer medicação para o tratamento de diabetes mellitus tipo II além daquelas indicadas nos critérios de inclusão nos 90 dias anteriores ao rastreio. Tratamento com insulina de curta duração por um máximo de 7 dias antes do rastreio é permitido. Tratamento prévio com insulina para diabetes gestacional também é permitido.
24. Participantes que utilizaram medicações da família dos agonistas do GLP-1 no passado.
25. Tratamento com quaisquer suplementos dietéticos herbais, medicamentos dietéticos de venda livre numa tentativa de perder peso nos 90 dias anteriores ao rastreio.
26. Tratamento com orlistat, lorcaserina, zonisamida, topiramato, fentermina, bupropiona ou naltrexona que possa promover perda de peso nos 90 dias anteriores ao rastreio.
27. Participação em qualquer programa organizado ou online de redução de peso (por exemplo, Weight Watchers) nos 90 dias anteriores ao rastreio.
28. Calcitonina no rastreio ≥50 ng/L (pg/mL).
29. Participantes com valores clinicamente significativos anormais nos testes laboratoriais de rastreio ou outra evidência de doença não controlada envolvendo qualquer sistema-órgão (por exemplo, cardiovascular, pulmonar, renal, hepático, neurológico, endócrino, gastrointestinal, psiquiátrico, etc.) que, na opinião do Investigador, colocaria o participante em risco ao participar no estudo.
30. Participantes com teste de drogas na urina positivo [anfetaminas, barbitúricos, benzodiazepinas, cocaína, opiáceos] com substâncias que não fazem parte dos cuidados médicos de rotina do participante. Tetrahidrocanabinóis são aceitáveis desde que o seu uso seja legalmente permitido no estado ou país de residência do participante.
31. Os participantes têm anormalidade clinicamente significativa no ECG, incluindo QTcF >450 msec para homens e >470 msec para mulheres, ou alto risco de arritmia como julgado pelo Investigador condições listadas no Critério #13 acima, bradiarritmias, taquiarritmias, arritmias ventriculares, torsades de pointes, bloqueio atrioventricular de alto grau, ou insuficiência cardíaca congestiva Classe III e IV da New York Heart Association.
32. Mulheres grávidas ou a amamentar.