Efficacité et sécurité du GL0034 chez les adultes en surpoids ou obèses atteints de diabète sucré de type II

Critères d'inclusion :

1. Le participant est disposé et capable de signer un consentement éclairé écrit (ICF) ou électronique (e-ICF).
2. Hommes ou femmes âgés de ≥18 ans au moment de la signature de l'ICF ou de l'e-ICF.
3. Le participant a reçu un diagnostic de diabète sucré de type II au moins 180 jours avant le jour du dépistage.
4. Le participant présente un taux d'HbA1c de 7,0 à 10,5 %, inclusivement, au moment du dépistage.
5. Le participant a un IMC stable ≥27 kg/m² depuis au moins 90 jours avant le dépistage.
6. Le participant est capable et disposé à subir une prise de sang à jeun (c'est-à-dire au moins 8 heures après le dernier repas ou boisson) ainsi qu'un contrôle de glycémie sur 7 points (SMBG) pendant 3 jours consécutifs avant les visites programmées désignées, en utilisant un glucomètre à domicile fourni par le site d'étude.
7. Le participant suit des doses quotidiennes stables de metformine depuis au moins 90 jours avant le dépistage.
8. Le participant est sous metformine et n'a pas pris les agents suivants depuis au moins 3 mois avant le dépistage : inhibiteurs de la DPP-4, inhibiteurs de l'enzyme alpha-glucosidase, sulfonylurées, inhibiteurs du cotransporteur sodium-glucose de type 2, analogues de l'amylin, thiazolidinediones, tout produit à base d'insuline, produits à base de plantes ou agents ayurvédiques.
   Les participants sont encouragés à suivre les standards de soins dans leurs régions d'étude, y compris des modifications appropriées de l'alimentation et du mode de vie, plutôt que d'apporter des changements brusques dans la gestion du diabète avant le dépistage sans consulter leur médecin.

9. Si le participant est une femme en âge de procréer (WOCP)*, elle doit accepter d'utiliser une méthode de contraception hautement efficace pendant l'étude, conjointement avec une méthode de contraception barrière, et continuer la même méthode de contraception au moins un mois après la dernière dose du médicament à l'étude.
   Les méthodes de contraception hautement efficaces incluent l'une des suivantes : dispositif intra-utérin, contraceptif hormonal injectable, patch ou implant contraceptif, vasectomie du partenaire, occlusion tubaire bilatérale et abstinence sexuelle.

   *WOCP comprend les femmes qui ne sont pas stérilisées chirurgicalement [par hystérectomie/salpingectomie bilatérale/ovariectomie bilatérale] ou post-ménopausées [définies par 12 mois consécutifs d'aménorrhée sans cause médicale alternative].

10. Les participants masculins dont les partenaires féminines sont en âge de procréer doivent utiliser une méthode de contraception barrière (par exemple, préservatif) s'ils ne sont pas stérilisés chirurgicalement (c'est-à-dire par vasectomie) pendant l'étude.
    De plus, les participants masculins acceptent d'utiliser la même méthode de contraception pendant 30 jours supplémentaires après la dernière dose du produit investigational (IP) et s'abstiennent de faire un don de sperme pendant cette période.
    Si la partenaire féminine du participant masculin tombe enceinte pendant la période d'étude + 30 jours après la dernière dose d'IP, un ICF sera fourni à la partenaire féminine afin de surveiller la partenaire, la grossesse et le nouveau-né.
11. Si le participant est une WOCP, elle doit avoir un test de grossesse sérique (SPT) négatif au dépistage et un test de grossesse urinaire négatif au départ, avec des résultats disponibles avant l'administration de l'IP.
12. Le participant est disposé et capable de se conformer au protocole de l'étude, au calendrier des visites et aux autres instructions et procédures liées à l'étude.
13. Le participant est disposé et capable d'enregistrer indépendamment les réponses sur diverses échelles et de faire des entrées en utilisant l'appareil de résultats rapportés par les patients électroniques (ePRO).

Critères d'exclusion :

1. Participants ayant des antécédents de diabète sucré de type I.
2. Un changement auto-déclaré de >5 % du poids corporel dans les 90 jours précédant le dépistage, indépendamment des dossiers médicaux.
3. Antécédents de pancréatite (aiguë ou chronique) ou de >3 épisodes hypoglycémiques (taux de glucose sanguin <70 mg/dL ou 3,9 mmol/L) dans les 90 jours précédant le dépistage.
4. Diagnostic de maladie rénale chronique avec un débit de filtration glomérulaire estimé <60.
5. Hypertension mal contrôlée avec une pression artérielle systolique >160 mmHg et/ou une pression artérielle diastolique >100 mmHg.
6. Hypothyroïdie mal contrôlée définie comme une hormone thyréostimulante >6 mUI/L ou <0,4 mUI/L.
7. Diabète sucré et/ou obésité induits par des troubles endocriniens (par exemple, syndrome de Cushing) ou l'utilisation de médicaments (par exemple, corticostéroïdes) selon l'appréciation de l'investigateur.
8. Traitement chirurgical antérieur pour l'obésité (la liposuccion et/ou l'abdominoplastie réalisée >1 an avant le dépistage est autorisée).
   Traitement antérieur ou prévu (pendant la période d'essai) de l'obésité par chirurgie ou dispositif de perte de poids.
   Cependant, les interventions antérieures qui, en raison d'une inversion ou d'un retrait, n'ont aucune influence sur le poids du participant, selon l'opinion de l'investigateur, sont autorisées.
9. Antécédents de trouble dépressif majeur dans les 2 ans précédant la randomisation.
10. Antécédents d'autres maladies psychiatriques sévères (c'est-à-dire schizophrénie, trouble bipolaire).
11. Tout antécédent de tentative de suicide.
12. Participants présentant toute condition médicale [c'est-à-dire gastroparesie, reflux gastro-œsophagien non contrôlé, ou diarrhée avec ou sans diagnostic de syndrome du côlon irritable] qui, selon l'opinion de l'investigateur, peut brouiller les évaluations d'efficacité de l'étude ou poser des problèmes de sécurité.
13. Le participant a subi un infarctus du myocarde, une angine de poitrine instable ou un accident vasculaire cérébral ischémique dans les 6 mois précédant l'administration de l'IP.
14. Antécédents personnels ou familiaux de carcinome médullaire de la thyroïde ou de syndrome de néoplasie endocrinienne multiple de type 2, mort subite cardiaque, mort inexpliquée, syndrome du QT long, ou mort d'une dysrythmie primaire potentiellement associée à un allongement du QT chez tout membre de la famille.
15. Chirurgie programmée pour la durée de l'essai, sauf pour des interventions chirurgicales très mineures selon l'opinion de l'investigateur.

16. Participants présentant une malignité active.

    Note : les participants ayant des antécédents de malignité peuvent être inclus si :

    • Le participant a des antécédents de carcinome basocellulaire ou de carcinome épidermoïde in situ de la peau qui a été adéquatement traité et résolu, selon le jugement de l'investigateur.
    • Le participant a des antécédents d'autres malignités qui ont été adéquatement traitées sans preuve de récidive/rechute dans les 5 dernières années, selon le jugement de l'investigateur.
17. Présence de rétinopathie diabétique [à la fois rétinopathie diabétique non proliférative et rétinopathie diabétique proliférative]) ou de maculopathie dans l'un ou l'autre œil, vérifiée par un examen du fond d'œil dans les 90 jours précédant le dépistage ou pendant l'étude.
18. Maladie coronarienne, carotidienne ou vasculaire périphérique modérée à sévère connue, pour laquelle une revascularisation est prévue ou sera probablement nécessaire pendant l'étude.
19. Participants présentant toute autre condition qui, selon l'opinion de l'investigateur, exclut la participation à l'étude (soit présente un risque inacceptable pour le participant, soit interfère avec l'évaluation/interprétation des résultats de l'étude).
20. Hypersensibilité connue au produit investigational (IP) de l'étude ou à ses excipients.
21. Antécédents d'abus d'alcool ou de drogues dans les deux années précédentes (l'abus d'alcool dans cette étude est défini comme >14 verres standards par semaine pour les hommes ou >7 verres standards par semaine pour les femmes ± des antécédents de symptômes de sevrage alcoolique ± institutionnalisation/hospitalisation due à l'usage d'alcool ± consommation excessive avec >5 verres standards en une seule occasion pour les hommes ou >4 verres standards en une seule occasion pour les femmes).
22. Les participants prennent, ou vont commencer, des médicaments à index thérapeutique étroit tels que la digoxine, la warfarine, etc., ou ceux qui prolongent l'intervalle QTc.
23. Les participants ont reçu tout médicament pour le traitement du diabète sucré de type II autre que ceux mentionnés dans les critères d'inclusion dans les 90 jours précédant le dépistage.
    Un traitement à l'insuline à court terme pour un maximum de 7 jours avant le dépistage est autorisé.
    Un traitement antérieur à l'insuline pour le diabète gestationnel est également autorisé.
24. Participants ayant utilisé des médicaments de la famille des agonistes du GLP-1 dans le passé.
25. Traitement avec tout supplément diététique à base de plantes, médicaments diététiques en vente libre dans le but de perdre du poids dans les 90 jours précédant le dépistage.
26. Traitement avec orlistat, lorcaserin, zonisamide, topiramate, phentermine, bupropion ou naltrexone pouvant favoriser la perte de poids dans les 90 jours précédant le dépistage.
27. Participation à tout programme organisé ou en ligne de réduction de poids (c'est-à-dire Weight Watchers) dans les 90 jours précédant le dépistage.
28. Calcitonine au dépistage ≥50 ng/L (pg/mL).
29. Participants présentant des valeurs anormales cliniquement significatives lors des tests de laboratoire de dépistage ou d'autres preuves de maladie non contrôlée impliquant tout système-organe (par exemple, cardiovasculaire, pulmonaire, rénal, hépatique, neurologique, endocrinien, gastro-intestinal, psychiatrique, etc.) qui, selon l'opinion de l'investigateur, mettrait le participant en risque en participant à l'étude.
30. Participants avec un dépistage urinaire de drogues positif [amphétamine, barbiturique, benzodiazépine, cocaïne, opiacés] avec des substances qui ne font pas partie des soins médicaux habituels du participant.
    Les tétrahydrocannabinols sont acceptables tant que leur utilisation est légalement autorisée par l'État ou le pays de résidence du participant.
31. Les participants présentent une anomalie ECG cliniquement significative, incluant QTcF >450 msec pour les hommes et >470 msec pour les femmes, ou sont à haut risque d'arythmie tel que jugé par l'investigateur des conditions énumérées dans le critère #13 ci-dessus, bradyarythmies, tachyarythmies, arythmies ventriculaires, torsades de pointes, bloc auriculo-ventriculaire de haut degré, ou insuffisance cardiaque congestive de classe III et IV de la New York Heart Association.
32. Femmes enceintes ou allaitantes.