Эффективность и безопасность GL0034 у взрослых с избыточным весом или ожирением и сахарным диабетом II типа

Критерии включения:

1. Участник готов и способен подписать письменное информированное согласие (ИС) или электронное информированное согласие (э-ИС).
2. Мужчины или женщины в возрасте ≥18 лет на момент подписания ИС или э-ИС.
3. Участнику был поставлен диагноз сахарного диабета 2 типа не менее чем за 180 дней до дня скрининга.
4. У участника уровень HbA1c составляет 7,0–10,5% включительно на момент скрининга.
5. У участника стабильный индекс массы тела (ИМТ) ≥27 кг/м² в течение как минимум 90 дней до скрининга.
6. Участник способен и готов пройти забор крови натощак (т.е. не менее чем через 8 часов после последнего приема пищи или питья), а также выполнить 7-точечный самоконтроль уровня глюкозы в крови (СКГК) в течение 3 последовательных дней перед назначенными плановыми визитами с использованием домашнего глюкометра, предоставленного исследовательским центром.
7. Участник принимает стабильные ежедневные дозы метформина в течение как минимум 90 дней до скрининга.
8. Участник, принимающий метформин и не принимающий следующие препараты в течение как минимум 3 месяцев до скрининга: ингибиторы ДПП-4, ингибиторы альфа-глюкозидазы, сульфонилмочевины, ингибиторы натрий-глюкозного котранспортера 2 (SGLT2), аналоги амилина, тиазолидиндионы, любые инсулиновые препараты, растительные или аюрведические средства. Участникам рекомендуется следовать стандартам медицинской помощи в их регионах исследования, включая соответствующую диету и изменение образа жизни, а не вносить резкие изменения в лечение диабета до скрининга без консультации с врачом.

9. Если участница является женщиной детородного потенциала (ЖДП)*, она должна согласиться использовать высокоэффективный метод контрацепции в течение исследования в сочетании с барьерным методом контрацепции и продолжать тот же метод контрацепции как минимум один месяц после последнего приема исследуемого препарата. Высокоэффективные методы контрацепции включают одно из следующего: внутриматочная спираль, инъекционный гормональный контрацептив, контрацептивный пластырь или имплант, вазэктомия партнера, двусторонняя окклюзия маточных труб и половое воздержание.

   *ЖДП включает женщин, не подвергшихся хирургической стерилизации [с использованием гистерэктомии/двусторонней сальпингэктомии/двусторонней овариэктомии] или не находящихся в постменопаузе [определяемой как 12 последовательных месяцев аменореи без альтернативной медицинской причины].

10. Участники-мужчины с партнершами детородного потенциала должны использовать барьерный метод контрацепции (например, презерватив), если не являются хирургически стерильными (т.е. после вазэктомии), в течение исследования. Кроме того, участники-мужчины соглашаются использовать тот же метод контрацепции в течение дополнительных 30 дней после последней дозы исследуемого препарата и воздерживаться от донорства спермы в этот период. В случае, если партнерша участника-мужчины забеременеет в течение периода исследования + 30 дней после последней дозы исследуемого препарата, партнерше будет предоставлено информированное согласие для мониторинга партнерши, беременности и новорожденного.
11. Если участница является ЖДП, у нее должен быть отрицательный результат сывороточного теста на беременность (СТБ) при скрининге и отрицательный результат анализа мочи на беременность на исходном визите, с результатами, доступными до введения исследуемого препарата.
12. Участник готов и способен соблюдать протокол исследования, график визитов и другие инструкции и процедуры, связанные с исследованием.
13. Участник готов и способен самостоятельно записывать ответы по различным шкалам и вносить данные с использованием устройства для электронного сбора данных от пациента (ePRO).

Критерии исключения:

1. Участники с историей сахарного диабета 1 типа.
2. Самооценочное изменение массы тела более чем на 5% в течение 90 дней до скрининга независимо от медицинских записей.
3. История панкреатита (острого или хронического) или более 3 эпизодов гипогликемии (уровень глюкозы в крови <70 мг/дл или 3,9 ммоль/л) в течение 90 дней до скрининга.
4. Диагноз хронической болезни почек с расчетной скоростью клубочковой фильтрации <60.
5. Плохо контролируемая гипертензия с систолическим артериальным давлением >160 мм рт. ст. и/или диастолическим артериальным давлением >100 мм рт. ст.
6. Плохо контролируемый гипотиреоз, определяемый как уровень тиреотропного гормона >6 мМЕ/л или <0,4 мМЕ/л.
7. Сахарный диабет и/или ожирение, вызванные эндокринными нарушениями (например, синдромом Кушинга) или применением лекарственных средств (например, кортикостероидов), по мнению исследователя.
8. Предыдущее хирургическое лечение ожирения (липосакция и/или абдоминопластика, проведенные более чем за 1 год до скрининга, разрешены). Предыдущее или планируемое (в течение периода исследования) лечение ожирения с помощью хирургии или устройства для снижения веса. Однако предыдущие вмешательства, которые, по мнению исследователя, из-за отмены или удаления не оказывают влияния на вес участника, разрешены.
9. История большого депрессивного расстройства в течение 2 лет до рандомизации.
10. История других тяжелых психических заболеваний (т.е. шизофрения, биполярное расстройство).
11. Любая пожизненная история попытки суицида.
12. Участники с любым медицинским состоянием [т.е. гастропарез, неконтролируемая гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь или диарея с диагнозом или без диагноза синдрома раздраженного кишечника], которое, по мнению исследователя, может исказить оценку эффективности исследования или вызвать опасения по безопасности.
13. У участника был инфаркт миокарда, нестабильная стенокардия или ишемический инсульт в течение последних 6 месяцев до введения исследуемого препарата.
14. Личный или семейный анамнез медуллярного рака щитовидной железы или синдрома множественной эндокринной неоплазии 2 типа, внезапной сердечной смерти, необъяснимой смерти, синдрома длинного QT или смерти от первичной дизритмии, потенциально связанной с удлинением QT, у любого члена семьи.
15. Запланированная операция на период проведения исследования, за исключением, по мнению исследователя, очень незначительных хирургических процедур.

16. Участники с активным злокачественным новообразованием.

    Примечание: участники с историей злокачественного новообразования в прошлом могут быть включены, если:

    • У участника в анамнезе базальноклеточный или плоскоклеточный рак кожи in situ, который был адекватно вылечен и разрешен, по мнению исследователя.
    • У участника в анамнезе другие злокачественные новообразования, которые были адекватно вылечены без признаков рецидива/повторения в течение последних 5 лет, по мнению исследователя.
17. Наличие диабетической ретинопатии [как непролиферативной, так и пролиферативной] или макулопатии в любом глазу, подтвержденное офтальмоскопическим исследованием в течение 90 дней до скрининга или во время исследования.
18. Известное умеренное или тяжелое заболевание коронарных, сонных или периферических сосудов, для которого запланирована или вероятно потребуется реваскуляризация во время исследования.
19. Участники с любым другим состоянием, которое, по мнению исследователя, исключает участие в исследовании (либо представляет неприемлемый риск для участника, либо мешает оценке/интерпретации результатов исследования).
20. Известная гиперчувствительность к исследуемому препарату или его вспомогательным веществам.
21. История злоупотребления алкоголем или наркотиками в предыдущие два года (злоупотребление алкоголем в данном исследовании определяется как >14 стандартных порций алкоголя в неделю для мужчин или >7 стандартных порций алкоголя в неделю для женщин ± история симптомов отмены алкоголя ± госпитализация из-за употребления алкоголя ± запойное употребление алкоголя с >5 стандартными порциями за один раз для мужчин или >4 стандартными порциями за один раз для женщин).
22. Участники принимают или начнут принимать лекарственные средства с узким терапевтическим индексом, такие как дигоксин, варфарин и т.д., или те, которые удлиняют интервал QT.
23. Участники получали любые лекарственные средства для лечения сахарного диабета 2 типа, кроме указанных в критериях включения, в течение 90 дней до скрининга. Кратковременное лечение инсулином в течение максимум 7 дней до скрининга разрешено. Предыдущее лечение инсулином по поводу гестационного диабета также разрешено.
24. Участники, которые использовали препараты из семейства агонистов ГПП-1 в прошлом.
25. Лечение любыми растительными диетическими добавками, безрецептурными препаратами для снижения веса с целью похудения в течение 90 дней до скрининга.
26. Лечение орлистатом, лоркасерином, зонисамидом, топираматом, фентермином, бупропионом или налтрексоном, которые могут способствовать снижению веса, в течение 90 дней до скрининга.
27. Участие в любой организованной или онлайн-программе по снижению веса (например, Weight Watchers) в течение 90 дней до скрининга.
28. Уровень кальцитонина при скрининге ≥50 нг/л (пг/мл).
29. У участников клинически значимые отклонения в лабораторных тестах при скрининге или другие свидетельства неконтролируемого заболевания, затрагивающего любую систему-орган (например, сердечно-сосудистую, легочную, почечную, печеночную, неврологическую, эндокринную, желудочно-кишечную, психическую и т.д.), которые, по мнению исследователя, подвергнут участника риску при участии в исследовании.
30. Участники с положительным результатом анализа мочи на наркотики [амфетамин, барбитураты, бензодиазепины, кокаин, опиаты] на вещества, не входящие в рутинную медицинскую помощь участника. Тетрагидроканнабинолы допустимы, если их использование разрешено законом в штате или стране проживания участника.
31. У участников клинически значимые отклонения на ЭКГ, включая QTcF >450 мсек для мужчин и >470 мсек для женщин, или высокий риск аритмии, например, по мнению исследователя, состояния, перечисленные в критерии №13 выше, брадиаритмии, тахиаритмии, желудочковые аритмии, torsade de pointes, атриовентрикулярная блокада высокой степени или застойная сердечная недостаточность III и IV класса по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации.
32. Беременные или кормящие женщины.