Effekt og sikkerhet av GL0034 hos overvektige eller fedmevoldige voksne med type 2 diabetes mellitus

Inklusjonskriterier:

1. Deltakeren er villig og i stand til å signere en skriftlig ICF eller e-ICF.
2. Menn eller kvinner ≥18 år på tidspunktet for signering av ICF eller e-ICF.
3. Deltakeren ble diagnostisert med type II diabetes mellitus minst 180 dager før screeningsdagen.
4. Deltakeren har et HbA1c-nivå på 7,0–10,5 %, inklusive begge, ved screening.
5. Deltakeren har en stabil BMI ≥27 kg/m² i minst 90 dager før screening.
6. Deltakeren er i stand til og villig til å gjennomgå fasteblodprøve (dvs. minst 8 timer etter siste måltid eller drikke) samt 7-punkts SMBG-kontroll i 3 påfølgende dager før planlagte besøk ved å bruke en hjemmeblodglukosemåler som stilles til rådighet av studiestedet.
7. Deltakeren har vært på stabile daglige doser metformin i minst 90 dager før screening.
8. Deltakere som bruker metformin og ikke følgende midler i minst 3 måneder før screening: DPP-4-hemmere, alfa-glukosidaseenzymhemmere, sulfonylurea, natrium-glukose-transport 2-hemmere, amylinanaloger, tiazolidindioner, insulinprodukter, urtemedisiner eller ayurvediske midler. Deltakere oppfordres til å følge standard behandling i sine studieregioner, inkludert passende kosthold og livsstilsendringer, i stedet for å foreta brå endringer i diabetesbehandlingen før screening uten å rådføre seg med legen.

9. Hvis deltakeren er en kvinne med barnepotensial (WOCP)*, må hun samtykke til å bruke en svært effektiv prevensjonsmetode under studien i kombinasjon med en barrieremetode for prevensjon, og fortsette samme prevensjonsmetode i minst én måned etter siste dose av studiemedikamentet. Svært effektive prevensjonsmetoder inkluderer ett av følgende: spiral, injiserbar hormonell prevensjon, prevensjonsplaster eller implantat, partners vasektomi, bilateral tubalokklusjon, og seksuell avholdenhet.

   *WOCP inkluderer kvinner som ikke er kirurgisk steriliserte [ved hysterektomi/bilateral salpingektomi/bilateral ooforektomi] eller postmenopausale [definert som 12 påfølgende måneder med amenoré uten annen medisinsk årsak].

10. Mannlige deltakere med kvinnelige partnere med barnepotensial må bruke en barrieremetode for prevensjon (f.eks. kondom) hvis de ikke er kirurgisk sterile (dvs. vasektomi) under studien. I tillegg samtykker mannlige deltakere til å bruke samme prevensjonsmetode i ytterligere 30 dager etter siste IP-dose og avstå fra å donere sæd i denne perioden. Dersom den kvinnelige partneren til den mannlige deltakeren blir gravid i studieperioden + 30 dager etter siste IP-dose, vil det bli gitt en ICF til den kvinnelige partneren for å overvåke henne, svangerskapet og nyfødte.
11. Hvis deltakeren er en WOCP, må hun ha en negativ serumgraviditetstest (SPT) ved screening og en negativ urin-graviditetstest ved baseline, med resultater tilgjengelige før IP-administrasjon.
12. Deltakeren er villig og i stand til å følge studiens protokoll, besøksplan og andre studie-relaterte instruksjoner og prosedyrer.
13. Deltakeren er villig og i stand til å selvstendig registrere respons på ulike skalaer og gjøre innføringer ved hjelp av e-Patient reported outcomes (ePRO)-enheten.

Eksklusjonskriterier:

1. Deltakere som har en historie med type I diabetes mellitus.
2. En selvrapportert vektendring på >5 % av kroppsvekten innen 90 dager før screening uavhengig av medisinske journaler.
3. Historie med pankreatitt (akut eller kronisk) eller >3 hypoglykemiske episoder (blodglukosenivå <70 mg/dL eller 3,9 mmol/L) innen 90 dager før screening.
4. Diagnose med kronisk nyresykdom med estimert glomerulær filtreringsrate <60.
5. Dårlig kontrollert hypertensjon med systolisk blodtrykk >160 mmHg og/eller diastolisk blodtrykk >100 mmHg.
6. Dårlig kontrollert hypotyreose definert som tyreoideastimulerende hormon >6 mIU/L eller <0,4 mIU/L.
7. Diabetes mellitus og/eller fedme som er forårsaket av endokrine lidelser (f.eks. Cushings syndrom) eller medisinbruk (f.eks. kortikosteroider) etter forskerens vurdering.
8. Tidligere kirurgisk behandling for fedme (liposuksjon og/eller abdominoplastikk utført >1 år før screening er tillatt). Tidligere eller planlagt (i løpet av studien) fedmebehandling med kirurgi eller vekttapsenhet. Imidlertid er tidligere inngrep som, på grunn av reversering eller fjerning, ikke har noen innvirkning på deltakerens vekt, etter forskerens mening, tillatt.
9. Historie med major depresjonslidelse innen 2 år før randomisering.
10. Historie med andre alvorlige psykiske lidelser (f.eks. schizofreni, bipolar lidelse).
11. Livstidshistorie med selvmordsforsøk.
12. Deltakere med enhver medisinsk tilstand [f.eks. gastroparese, ukontrollert gastroesofageal reflukssykdom, eller diaré med eller uten diagnose av irritabel tarmsyndrom] som, etter forskerens mening, kan forvirre studieeffektvurderinger eller utgjør sikkerhetsbekymringer.
13. Deltakeren hadde hjerteinfarkt, ustabil angina pectoris, eller iskemisk slag innen de siste 6 månedene før IP-administrasjon.
14. Personlig eller familiehistorie med medullær tyreoidecarcinom eller multippel endokrin neoplasi syndrom type 2, plutselig hjertedød, uforklarlig død, lang QT-syndrom, eller død fra primær dysrytmi potensielt assosiert med QT-forlengelse hos noen familiemedlem.
15. Planlagt kirurgi i studiens varighet, bortsett fra svært mindre kirurgiske inngrep etter forskerens mening.

16. Deltakere med aktiv malignitet.

    Merk: deltakere med tidligere historie med malignitet kan inkluderes hvis:

    • Deltakeren har historie med basalcelle- eller in-situ spinocellulært karcinom i huden som har blitt tilstrekkelig behandlet og løst, etter forskerens vurdering.
    • Deltakeren har historie med annen malignitet som har blitt tilstrekkelig behandlet uten tegn til tilbakefall/recidiv innen de siste 5 årene, etter forskerens vurdering.
17. Tilstedeværelse av diabetisk retinopati [både ikke-proliferativ diabetisk retinopati og proliferativ diabetisk retinopati]) eller makulopati i begge øyne som ble verifisert ved fundoskopisk undersøkelse innen 90 dager før screening eller under studien.
18. Kjent moderat til alvorlig koronar, karotis eller perifer vaskulær sykdom som har planlagt eller sannsynligvis vil trenge revaskularisering under studien.
19. Deltakere med enhver annen tilstand, som etter forskerens mening, utelukker deltakelse i studien (enten utgjør en uakseptabel risiko for deltakeren eller forstyrrer vurdering/tolkning av studieutfall).
20. Kjent overfølsomhet for studiens IP eller dets hjelpestoffer.
21. Historie med alkohol- eller narkotika misbruk i de foregående to årene (Alkoholmisbruk i denne studien er definert som >14 standardenheter per uke for menn eller >7 standardenheter per uke for kvinner ± historie med alkoholabstinenssymptomer ± institusjonalisert/innlagt på sykehus på grunn av alkoholbruk ± binge drinking med >5 standardenheter på en enkelt anledning for menn eller >4 standardenheter på en enkelt anledning for kvinner).
22. Deltakere som tar, eller vil starte, medisiner med smalt terapeutisk indeks som digoksin, warfarin, etc, eller de som vil forlenge QTc-intervallet.
23. Deltakere har mottatt medisiner for behandling av type II diabetes mellitus annet enn de som er oppgitt i inklusjonskriteriene innen 90 dager før screening. Korttids insulinbehandling i maksimalt 7 dager før screening er tillatt. Tidligere insulinbehandling for svangerskapsdiabetes er også tillatt.
24. Deltakere som har brukt medisiner i GLP-1-agonistfamilien tidligere.
25. Behandling med urtediettilskudd, reseptfrie diettmedisiner i et forsøk på å gå ned i vekt innen 90 dager før screening.
26. Behandling med orlistat, lorcaserin, zonisamid, topiramat, fentermin, bupropion, eller naltrekson som kan fremme vekttap innen 90 dager før screening.
27. Deltakelse i organiserte eller online vektreduksjonsprogrammer (f.eks. Weight Watchers) innen 90 dager før screening.
28. Screeningskalsitonin ≥50 ng/L (pg/mL).
29. Deltakere som har klinisk signifikante abnorme verdier på screeningslaboratorieprøver eller annet bevis på ukontrollert sykdom som involverer noe organsystem (f.eks. kardiovaskulært, pulmonalt, nyre-, lever-, nevrologisk, endokrint, gastrointestinalt, psykiatrisk etc.) som, etter forskerens mening, vil sette deltakeren i risiko ved å delta i studien.
30. Deltakere med positiv urin-narkotikaprøve [amfetamin, barbiturat, benzodiazepin, kokain, opiater] med stoffer som ikke er en del av deltakerens rutinemessige medisinske behandling. Tetrahydrocannabinoler er akseptable så lenge bruken er lovlig tillatt i deltakerens hjemstat eller land.
31. Deltakere har klinisk signifikant EKG-avvik, inkludert QTcF >450 msek for menn og >470 msek for kvinner, eller er i høy risiko for arytmi som etter forskerens vurdering tilstander oppført i kriterium #13 ovenfor, bradyarytmier, tachyarytmier, ventrikulære arytmier, torsade de pointes, høygrads atrioventrikulær blokk, eller New York Heart Association klasse III og IV kongestiv hjertesvikt.
32. Gravide eller ammende kvinner.