Účinnost a bezpečnost přípravku GL0034 u dospělých s nadváhou nebo obezitou a diabetem mellitem 2. typu

Kritéria pro zařazení:

1. Účastník je ochoten a schopen podepsat písemný ICF nebo e-ICF.
2. Muži nebo ženy ve věku ≥18 let v době podpisu ICF nebo e-ICF.
3. Účastníkovi byla diagnostikována diabetes mellitus 2. typu alespoň 180 dní před dnem screeningu.
4. Účastník má v době screeningu hladinu HbA1c v rozmezí 7,0–10,5 % (včetně obou hodnot).
5. Účastník má stabilní BMI ≥27 kg/m² po dobu alespoň 90 dní před screeningem.
6. Účastník je ochoten a schopen podstoupit odběr krve nalačno (tj. alespoň 8 hodin po posledním jídle nebo pití) a také 7bodovou kontrolu SMBG po 3 po sobě jdoucí dny před plánovanými návštěvami pomocí domácího glukometru poskytnutého studijním centrem.
7. Účastník užívá stabilní denní dávky metforminu alespoň 90 dní před screeningem.
8. Účastníci, kteří užívají metformin a neužívají následující látky alespoň 3 měsíce před screeningem: inhibitory DPP-4, inhibitory alfa-glukosidáz, sulfonylmočoviny, inhibitory sodíko-glukózového kotransportéru 2, analogy amylinu, thiazolidindiony, jakýkoli inzulinový přípravek, bylinné nebo ájurvédské přípravky. Účastníci jsou vyzýváni, aby dodržovali standardní péči ve svých studijních regionech, včetně vhodné diety a změn životního stylu, a aby bez konzultace s lékařem neprováděli náhlé změny v léčbě diabetu před screeningem.

9. Pokud je účastnice ženou v reprodukčním věku (WOCP)*, musí souhlasit s používáním vysoce účinné metody antikoncepce během studie spolu s bariérovou metodou antikoncepce a pokračovat ve stejné metodě antikoncepce alespoň jeden měsíc po poslední dávce studijního léčiva. Mezi vysoce účinné metody antikoncepce patří: nitroděložní tělísko, injekční hormonální antikoncepce, antikoncepční náplast nebo implantát, vasektomie partnera, oboustranná tubární okluze a sexuální abstinence.

   *WOCP zahrnuje ženy, které nejsou chirurgicky sterilizovány [pomocí hysterektomie/bilaterální salpingektomie/bilaterální ooforektomie] nebo nejsou po menopauze [definováno jako 12 po sobě jdoucích měsíců amenorey bez alternativní lékařské příčiny].

10. Mužští účastníci s partnery v reprodukčním věku musí během studie používat bariérovou metodu antikoncepce (např. kondom), pokud nejsou chirurgicky sterilní (tj. vasektomie). Dále mužští účastníci souhlasí s používáním stejné metody antikoncepce po dobu dalších 30 dní po poslední dávce IP a během tohoto období se zdrží darování spermatu. V případě, že partnerka mužského účastníka otěhotní během studie + 30 dní po poslední dávce IP, bude partnerce poskytnut ICF za účelem monitorování partnerky, těhotenství a novorozence.
11. Pokud je účastnice WOCP, musí mít negativní sérový těhotenský test (SPT) při screeningu a negativní močový těhotenský test při vstupním vyšetření, s výsledky dostupnými před podáním IP.
12. Účastník je ochoten a schopen dodržovat studijní protokol, plán návštěv a další studijní pokyny a postupy.
13. Účastník je ochoten a schopen samostatně zaznamenávat odpovědi na různé škály a provádět záznamy pomocí zařízení e-Patient reported outcomes (ePRO).

Kritéria vyloučení:

1. Účastníci s anamnézou diabetes mellitus 1. typu.
2. Sebehodnocená změna tělesné hmotnosti >5 % během 90 dní před screeningem bez ohledu na lékařskou dokumentaci.
3. Anamnéza pankreatitidy (akutní nebo chronické) nebo >3 hypoglykemických epizod (hladina glukózy v krvi <70 mg/dL nebo 3,9 mmol/L) během 90 dní před screeningem.
4. Diagnóza chronického onemocnění ledvin s odhadovanou glomerulární filtrací <60.
5. Špatně kontrolovaná hypertenze se systolickým krevním tlakem >160 mmHg a/nebo diastolickým krevním tlakem >100 mmHg.
6. Špatně kontrolovaná hypotyreóza definovaná jako tyreostimulační hormon >6 mIU/L nebo <0,4 mIU/L.
7. Diabetes mellitus a/nebo obezita vyvolaná endokrinními poruchami (např. Cushingův syndrom) nebo užíváním léků (např. kortikosteroidy) dle posouzení vyšetřovatele.
8. Předchozí chirurgická léčba obezity (liposukce a/nebo abdominoplastika provedená >1 rok před screeningem je povolena). Předchozí nebo plánovaná (během období studie) léčba obezity chirurgicky nebo zařízením na snížení hmotnosti. Nicméně předchozí intervence, které podle názoru vyšetřovatele nemají vliv na hmotnost účastníka kvůli reverzi nebo odstranění, jsou povoleny.
9. Anamnéza závažné depresivní poruchy během 2 let před randomizací.
10. Anamnéza jiných závažných psychiatrických onemocnění (tj. schizofrenie, bipolární porucha).
11. Jakákoli celoživotní anamnéza pokusu o sebevraždu.
12. Účastníci s jakýmkoli zdravotním stavem [tj. gastropareza, nekontrolované gastroezofageální refluxní onemocnění nebo průjem s diagnózou syndromu dráždivého tračníku nebo bez ní], který podle názoru vyšetřovatele může ovlivnit hodnocení účinnosti studie nebo představovat bezpečnostní rizika.
13. Účastník prodělal infarkt myokardu, nestabilní anginu pectoris nebo ischemickou cévní mozkovou příhodu během posledních 6 měsíců před podáním IP.
14. Osobní nebo rodinná anamnéza medulárního karcinomu štítné žlázy nebo syndromu mnohočetné endokrinní neoplazie typu 2, náhlé srdeční smrti, nevysvětlitelné smrti, syndromu dlouhého QT intervalu nebo úmrtí na primární dysrytmii potenciálně spojenou s prodloužením QT intervalu u jakéhokoli člena rodiny.
15. Plánovaný chirurgický zákrok na období trvání studie, s výjimkou velmi drobných chirurgických výkonů podle názoru vyšetřovatele.

16. Účastníci s aktivním maligním onemocněním.

    Poznámka: účastníci s minulou anamnézou malignity mohou být zařazeni, pokud:

    • Účastník má anamnézu bazocelulárního nebo in-situ dlaždicobuněčného karcinomu kůže, který byl adekvátně léčen a vyléčen dle posouzení vyšetřovatele.
    • Účastník má anamnézu jiného maligního onemocnění, které bylo adekvátně léčeno bez známek recidivy/relapsu během posledních 5 let dle posouzení vyšetřovatele.
17. Přítomnost diabetické retinopatie [jak neproliferativní, tak proliferativní] nebo makulopatie v kterémkoli oku, potvrzená fundoskopickým vyšetřením do 90 dní před screeningem nebo během studie.
18. Známé středně závažné až závažné onemocnění koronárních, karotických nebo periferních cév, u kterého je plánována nebo pravděpodobně bude potřebná revaskularizace během studie.
19. Účastníci s jakýmkoli jiným stavem, který podle názoru vyšetřovatele vylučuje účast ve studii (buď představuje nepřijatelné riziko pro účastníka, nebo narušuje hodnocení/interpretaci studijních výsledků).
20. Známá přecitlivělost na studijní IP nebo jeho pomocné látky.
21. Anamnéza zneužívání alkoholu nebo drog v předchozích dvou letech (Zneužívání alkoholu je v této studii definováno jako >14 standardních drinků týdně u mužů nebo >7 standardních drinků týdně u žen ± anamnéza abstinenčních příznaků alkoholu ± institucionalizace/hospitalizace z důvodu užívání alkoholu ± nárazové pití s >5 standardními drinky při jedné příležitosti u mužů nebo >4 standardními drinky při jedné příležitosti u žen).
22. Účastníci užívají nebo začnou užívat léky s úzkým terapeutickým indexem, jako je digoxin, warfarin atd., nebo ty, které prodlužují interval QTc.
23. Účastníci dostávali jakékoli léky pro léčbu diabetes mellitus 2. typu jiné než ty uvedené v kritériích pro zařazení během 90 dní před screeningem. Krátkodobá léčba inzulinem po dobu maximálně 7 dní před screeningem je povolena. Předchozí léčba inzulinem pro gestační diabetes je také povolena.
24. Účastníci, kteří v minulosti užívali léky ze skupiny agonistů GLP-1.
25. Léčba jakýmikoli bylinnými doplňky stravy, volně prodejnými léky na hubnutí jako pokus o snížení hmotnosti během 90 dní před screeningem.
26. Léčba orlistatem, lorcaserinem, zonisamidem, topiramátem, fenterminem, bupropionem nebo naltrexonem, které by mohly podpořit hubnutí, během 90 dní před screeningem.
27. Účast v jakémkoli organizovaném nebo online programu na snížení hmotnosti (např. Weight Watchers) během 90 dní před screeningem.
28. Kalcitonin při screeningu ≥50 ng/L (pg/mL).
29. Účastníci s klinicky významnými abnormálními hodnotami v laboratorních testech při screeningu nebo jinými důkazy nekontrolovaného onemocnění postihujícího jakýkoli orgánový systém (např. kardiovaskulární, plicní, renální, jaterní, neurologický, endokrinní, gastrointestinální, psychiatrický atd.), které by podle názoru vyšetřovatele účastníka při účasti ve studii ohrozily.
30. Účastníci s pozitivním testem na drogy v moči [amfetamin, barbiturát, benzodiazepin, kokain, opiáty] s látkami, které nejsou součástí běžné lékařské péče účastníka. Tetrahydrokanabinoly jsou přijatelné, pokud jejich užívání legálně povoluje stát nebo země účastníka.
31. Účastníci mají klinicky významnou abnormalitu EKG, včetně QTcF >450 msec u mužů a >470 msec u žen, nebo jsou vysokým rizikem pro arytmii, jako jsou stavy uvedené v kritériu č. 13 výše dle posouzení vyšetřovatele, bradyarytmie, tachyarytmie, komorové arytmie, torsade de pointes, vysoký stupeň atrioventrikulárního bloku nebo kongestivní srdeční selhání New York Heart Association třídy III a IV.
32. Těhotné nebo kojící ženy.