Effektivitet og sikkerhed af GL0034 hos overvægtige eller fede voksne med type 2-diabetes

Inklusionskriterier:

1. Deltageren er villig og i stand til at underskrive en skriftlig ICF eller e-ICF.
2. Mænd eller kvinder ≥18 år på tidspunktet for underskrivelse af ICF eller e-ICF.
3. Deltageren blev diagnosticeret med type II-diabetes mellitus mindst 180 dage før screeningsdagen.
4. Deltageren har et HbA1c-niveau på 7,0 - 10,5 %, begge inklusive, på tidspunktet for screening.
5. Deltageren har en stabil BMI ≥27 kg/m² i mindst 90 dage før screening.
6. Deltageren er i stand og villig til at gennemgå fastende blodprøvetagning (dvs. mindst 8 timer efter sidste måltid eller drikke) samt 7-punkts SMBG-kontrol i 3 på hinanden følgende dage før planlagte besøg ved hjælp af et hjemmeblukometer, som leveres af undersøgelsesstedet.
7. Deltageren har været på stabile daglige doser metformin i mindst 90 dage før screening.
8. Deltagere, der er på metformin og ikke følgende midler i mindst 3 måneder før screening: DPP-4-hæmmere, alfa-glukosidase-enzymhæmmere, sulfonylurinstoffer, natrium-glukose-transport 2-hæmmere, amylinanaloger, thiazolidindioner, ethvert insulinprodukt, urtemidler eller ayurvediske midler.
   Deltagere opfordres til at følge standardplejen i deres undersøgelsesregioner, herunder passende kost- og livsstilsændringer, frem for at foretage bratte ændringer i diabetesbehandlingen før screening uden at konsultere deres læger.

9. Hvis deltageren er en kvinde med barnalder (WOCP)*, skal hun acceptere at anvende en meget effektiv præventionsmetode under undersøgelsen sammen med en barrieremetode til prævention og fortsætte med samme præventionsmetode i mindst en måned efter sidste dosis af undersøgelsesmedicin.
   Meget effektive præventionsmetoder omfatter en af følgende: spiral, injicerbar hormonprævention, præventionsplaster eller implantat, partners vasektomi, bilateral tubal okklusion og seksuel afholdenhed.

   *WOCP omfatter kvinder, der ikke er kirurgisk steriliseret [ved hjælp af hysterektomi/bilateral salpingektomi/bilateral oophorektomi] eller postmenopausale [defineret som 12 på hinanden følgende måneder med amenoré uden en alternativ medicinsk årsag].

10. Mandlige deltagere med kvindelige partnere i barnalder skal anvende en barrieremetode til prævention (f.eks. kondom), hvis de ikke er kirurgisk sterile (dvs. vasektomi), under undersøgelsen.
    Derudover skal mandlige deltagere acceptere at anvende samme præventionsmetode i yderligere 30 dage efter sidste IP-dosis og afholde sig fra at donere sæd i denne periode.
    I tilfælde af at den kvindelige partner af den mandlige deltager bliver gravid under undersøgelsesperioden + 30 dage efter sidste IP-dosis, vil en ICF blive givet til den kvindelige partner for at overvåge den kvindelige partner, graviditeten og det nyfødte barn.
11. Hvis deltageren er en WOCP, skal hun have en negativ serum-graviditetstest (SPT) ved Screening og en negativ urin-graviditet ved baseline, med resultater tilgængelige før IP-administration.
12. Deltageren er villig og i stand til at overholde undersøgelsesprotokollen, besøgsskemaet og andre undersøgelsesrelaterede instruktioner og procedurer.
13. Deltageren er villig og i stand til uafhængigt at registrere svaret på forskellige skalaer og foretage indtastninger ved hjælp af e-Patient reported outcomes (ePRO)-enheden.

Eksklusionskriterier:

1. Deltagere med en historie for type I-diabetes mellitus.
2. En selvrapporteret ændring i >5% af kropsvægten inden for 90 dage før screening uanset medicinske journaler.
3. Historie for pankreatitis (akut eller kronisk) eller >3 hypoglykæmiske episoder (blodglukoseniveau <70 mg/dL eller 3,9 mmol/L) inden for 90 dage før screening.
4. Diagnose af kronisk nyresygdom med estimeret glomerulær filtrationsrate <60.
5. Dårligt kontrolleret hypertension med systolisk blodtryk >160 mmHg og/eller diastolisk blodtryk >100 mmHg.
6. Dårligt kontrolleret hypotyreose defineret som thyroid-stimulerende hormon >6 mIU/L eller <0,4 mIU/L.
7. Diabetes mellitus og/eller fedme, der er induceret af endokrine lidelser (f.eks. Cushings syndrom) eller medicinanvendelse (f.eks. kortikosteroider) efter forsøgslederens vurdering.
8. Tidligere kirurgisk behandling for fedme (liposuktion og/eller abdominoplastik udført >1 år før screening er tilladt).
   Tidligere eller planlagt (under forsøgsperioden) fedmebehandling med kirurgi eller et vægttabsapparat.
   Tidligere indgreb, der på grund af tilbageførsel eller fjernelse ikke har nogen indflydelse på deltagerens vægt efter forsøgslederens mening, er dog tilladt.
9. Historie for større depressiv lidelse inden for 2 år før randomisering.
10. Historie for andre alvorlige psykiske sygdomme (dvs. skizofreni, bipolar lidelse).
11. Enhver livstidshistorie for et selvmordsforsøg.
12. Deltagere med enhver medicinsk tilstand [dvs. gastroparese, ukontrolleret gastroøsofageal refluxsygdom eller diarré med eller uden diagnose af irritabel tyktarm], der efter forsøgslederens mening kan forvirre undersøgelsens effektvurderinger eller sikkerhedsbekymringer.
13. Deltageren har haft et myokardieinfarkt, ustabil angina pectoris eller iskæmisk slagtilfælde inden for de sidste 6 måneder før IP-administration.
14. Personlig eller familiehistorie for medullær tyroideacarcinom eller multipel endokrin neoplasi syndrom type 2, pludselig hjertedød, uforklarlig død, lang QT-syndrom eller død fra en primær dysrytmi potentielt associeret med QT-forlængelse i ethvert familiemedlem.
15. Planlagt kirurgi for forsøgsvarigheden, undtagen meget mindre kirurgiske procedurer efter forsøgslederens mening.

16. Deltagere med aktiv malignitet.

    Bemærk: deltagere med tidligere historie for malignitet kan inkluderes, hvis:

    • Deltageren har historie for basalcelle- eller in-situ pladecellecarcinom i huden, der er blevet tilstrækkeligt behandlet og løst, efter forsøgslederens vurdering.
    • Deltageren har historie for anden malignitet, der er blevet tilstrækkeligt behandlet uden tegn på recidiv/relaps inden for de sidste 5 år, efter forsøgslederens vurdering.
17. Tilstedeværelse af diabetisk retinopati [både ikke-proliferativ diabetisk retinopati og proliferativ diabetisk retinopati]) eller makulopati i enten øje, der blev verificeret ved en fundoskopisk undersøgelse inden for 90 dage før screening eller under undersøgelsen.
18. Kendt moderat til svær koronar, karotis eller perifer vaskulær sygdom, der har planlagt eller sandsynligvis vil have brug for revaskularisering under undersøgelsen.
19. Deltagere med enhver anden tilstand, der efter forsøgslederens mening udelukker deltagelse i undersøgelsen (enten udgør en uacceptabel risiko for deltageren eller forstyrrer vurdering/tolkning af undersøgelsesresultater).
20. Kendt overfølsomhed over for undersøgelsens IP eller dets hjælpestoffer.
21. Historie for alkohol- eller stofmisbrug i de foregående to år (Alkoholmisbrug i denne undersøgelse er defineret som >14 standarddrinks om ugen for mænd eller >7 standarddrinks om ugen for kvinder ± en historie for alkoholabstinenssymptomer ± institutionaliseret/indlagt på grund af alkoholbrug ± binge drinking med >5 standarddrinks ved en enkelt lejlighed for mænd eller >4 standarddrinks ved en enkelt lejlighed for kvinder).
22. Deltagere tager eller vil starte medicin med smalt terapeutisk indeks såsom digoxin, warfarin osv., eller dem, der vil forlænge QTc-intervallet.
23. Deltagere har modtaget enhver medicin til behandling af type II-diabetes mellitus andre end dem nævnt i inklusionskriterierne inden for 90 dage før screening.
    Kortvarig insulinbehandling i maksimalt 7 dage før screening er tilladt.
    Tidligere insulinbehandling for graviditetsdiabetes er også tilladt.
24. Deltagere, der har brugt medicin i familien af GLP-1-agonister i fortiden.
25. Behandling med ethvert urtekosttilskud, håndkøbs slankemedicin som et forsøg på at tabe sig inden for 90 dage før screening.
26. Behandling med orlistat, lorcaserin, zonisamid, topiramat, phentermin, bupropion eller naltrexon, der kunne fremme vægttab inden for 90 dage før screening.
27. Deltagelse i ethvert organiseret eller online vægtreduktionsprogram (dvs. Weight Watchers) inden for 90 dage før screening.
28. Screening calcitonin ≥50 ng/L (pg/mL).
29. Deltagere med klinisk signifikante abnorme værdier på Screening-laboratorieprøver eller andet bevis for ukontrolleret sygdom, der involverer ethvert system-organ (f.eks. kardiovaskulært, pulmonalt, renalt, hepatisk, neurologisk, endokrint, gastrointestinalt, psykiatrisk osv.), der efter forsøgslederens mening ville udsætte deltageren for risiko ved at deltage i undersøgelsen.
30. Deltagere med positiv urin-stofskærm [amfetamin, barbiturat, benzodiazepin, kokain, opiater] med stoffer, der ikke er en del af deltagerens rutinemæssige medicinske pleje.
    Tetrahydrocannabinol er acceptabelt, så længe dets brug er lovligt tilladt af deltagerens hjemstat eller land.
31. Deltagere har klinisk signifikant EKG-abnormalitet, herunder QTcF >450 msek for mænd og >470 msek for kvinder, eller er i høj risiko for arytmi såsom vurderet af forsøgslederen forhold nævnt i kriterie #13 ovenfor, bradyarytmier, tachyarytmier, ventrikulære arytmier, torsade de pointes, højgradigt atrioventrikulært blok eller New York Heart Association Klasse III og IV kongestiv hjerteinsufficiens.
32. Gravide eller ammende kvinder.