Effectiviteit en veiligheid van GL0034 bij volwassenen met overgewicht of obesitas en diabetes mellitus type 2

Inclusiecriteria:

1. Deelnemer is bereid en in staat een schriftelijke ICF of e-ICF te ondertekenen.
2. Mannen of vrouwen ≥18 jaar oud op het moment van ondertekening van de ICF of e-ICF.
3. Deelnemer werd ten minste 180 dagen voor de screeningsdag gediagnosticeerd met diabetes mellitus type II.
4. Deelnemer heeft een HbA1c-gehalte van 7,0 - 10,5%, inclusief, op het moment van screening.
5. Deelnemer heeft een stabiele BMI ≥27 kg/m2 gedurende ten minste 90 dagen voorafgaand aan screening.
6. Deelnemer is in staat en bereid om een nuchtere bloedafname te ondergaan (d.w.z. ten minste 8 uur na de laatste maaltijd of drank) evenals een 7-punts SMBG-controle gedurende 3 opeenvolgende dagen voorafgaand aan de geplande bezoeken met behulp van een thuismeting die door de studieplaats wordt verstrekt.
7. Deelnemer gebruikt stabiele dagelijkse doses metformine gedurende ten minste 90 dagen voorafgaand aan screening.
8. Deelnemer die metformine gebruikt en niet de volgende middelen gedurende ten minste 3 maanden voorafgaand aan screening: DPP-4-remmers, alfa-glucosidaseremmers, sulfonylureumderivaten, natrium-glucose cotransporter 2-remmers, amyline-analogen, thiazolidinedionen, insulineproducten, kruiden of ayurvedische middelen. Deelnemers wordt aangeraden de standaardzorg in hun studiesteekproef te volgen, inclusief passende dieet- en leefstijlaanpassingen, in plaats van abrupte veranderingen in het diabetesmanagement aan te brengen voorafgaand aan screening zonder hun artsen te raadplegen.

9. Als de deelnemer een vrouw in de vruchtbare leeftijd (WOCP)* is, moet zij akkoord gaan met het gebruik van een zeer effectieve anticonceptiemethode tijdens de studie in combinatie met een barrièremethode van anticonceptie, en deze anticonceptiemethode ten minste één maand na de laatste dosis studie medicatie voortzetten. Zeer effectieve anticonceptiemethoden omvatten een van de volgende: spiraaltje, injecteerbaar hormonaal anticonceptiemiddel, anticonceptiepleister of -implantaat, vasectomie van de partner, bilaterale tubale occlusie en seksuele onthouding.

   *WOCP omvat vrouwen die niet chirurgisch gesteriliseerd zijn [door hysterectomie/bilaterale salpingectomie/bilaterale ovariëctomie] of postmenopauzaal zijn [gedefinieerd als 12 opeenvolgende maanden amenorroe zonder alternatieve medische oorzaak].

10. Mannelijke deelnemers met vrouwelijke partners in de vruchtbare leeftijd moeten een barrièremethode van anticonceptie gebruiken (bijv. condoom) als ze niet chirurgisch steriel zijn (d.w.z. vasectomie) tijdens de studie. Daarnaast gaan mannelijke deelnemers akkoord met het gebruik van dezelfde anticonceptiemethode voor een extra 30 dagen na de laatste IP-dosis en onthouden zich van sperma donatie gedurende deze periode. In het geval dat de vrouwelijke partner van de mannelijke deelnemer zwanger wordt tijdens de studieduur + 30 dagen na de laatste IP-dosis, wordt een ICF verstrekt aan de vrouwelijke partner om de vrouwelijke partner, zwangerschap en de pasgeborene te monitoren.
11. Als de deelnemer een WOCP is, moet zij een negatieve serumzwangerschapstest (SPT) hebben bij screening en een negatieve urinetest bij baseline, met resultaten beschikbaar vóór IP-toediening.
12. Deelnemer is bereid en in staat om zich te houden aan het studieprotocol, bezoekschema en andere studiegerelateerde instructies en procedures.
13. Deelnemer is bereid en in staat om onafhankelijk de respons op verschillende schalen vast te leggen en invoer te doen met behulp van het e-Patient reported outcomes (ePRO)-apparaat.

Exclusiecriteria:

1. Deelnemers met een voorgeschiedenis van diabetes mellitus type I.
2. Een zelfgerapporteerde verandering van >5% lichaamsgewicht binnen 90 dagen voor screening, ongeacht medische dossiers.
3. Voorgeschiedenis van pancreatitis (acuut of chronisch) of >3 hypoglykemische episodes (bloedglucosegehalte <70 mg/dL of 3,9 mmol/L) binnen 90 dagen voorafgaand aan screening.
4. Diagnose van chronische nierziekte met geschatte glomerulaire filtratiesnelheid <60.
5. Slecht gecontroleerde hypertensie met systolische bloeddruk >160 mmHg en/of diastolische bloeddruk >100 mmHg.
6. Slecht gecontroleerde hypothyreoïdie gedefinieerd als schildklierstimulerend hormoon >6 mIE/L of <0,4 mIE/L.
7. Diabetes mellitus en/of obesitas veroorzaakt door endocriene stoornissen (bijv. syndroom van Cushing) of medicatiegebruik (bijv. corticosteroïden) naar het oordeel van de onderzoeker.
8. Eerdere chirurgische behandeling voor obesitas (liposuctie en/of abdominoplastiek uitgevoerd >1 jaar voor screening is toegestaan). Eerdere of geplande (tijdens de proefperiode) obesitasbehandeling met chirurgie of een gewichtsverliesapparaat. Eerdere interventies die, vanwege omkering of verwijdering, geen invloed hebben op het gewicht van de deelnemer, naar het oordeel van de onderzoeker, zijn echter toegestaan.
9. Voorgeschiedenis van ernstige depressieve stoornis binnen 2 jaar voor randomisatie.
10. Voorgeschiedenis van andere ernstige psychiatrische aandoeningen (d.w.z. schizofrenie, bipolaire stoornis).
11. Enige levenslange voorgeschiedenis van een suïcidepoging.
12. Deelnemers met een medische aandoening [d.w.z. gastroparese, ongecontroleerde gastro-oesofageale refluxziekte, of diarree met of zonder diagnose van prikkelbare darmsyndroom] die, naar het oordeel van de onderzoeker, de studie-efficiëntiebeoordelingen kan beïnvloeden of veiligheidsproblemen kan veroorzaken.
13. Deelnemer had een myocardinfarct, onstabiele angina pectoris of ischemische beroerte in de afgelopen 6 maanden voorafgaand aan IP-toediening.
14. Persoonlijke of familiegeschiedenis van medullair schildkliercarcinoom of multiple endocriene neoplasie syndroom type 2, plotselinge hartdood, onverklaarde dood, lang QT-syndroom, of overlijden door een primaire dysritmie mogelijk geassocieerd met QT-verlenging in enig familielid.
15. Geplande operatie voor de studieduur, behalve zeer kleine chirurgische ingrepen naar het oordeel van de onderzoeker.

16. Deelnemers met actieve maligniteit.

    Opmerking: deelnemers met een voorgeschiedenis van maligniteit kunnen worden opgenomen indien:

    • Deelnemer een voorgeschiedenis heeft van basaalcel- of in situ plaveiselcelcarcinoom van de huid die adequaat is behandeld en opgelost, naar het oordeel van de onderzoeker.
    • Deelnemer een voorgeschiedenis heeft van andere maligniteit die adequaat is behandeld zonder bewijs van recidief/terugval in de afgelopen 5 jaar, naar het oordeel van de onderzoeker.
17. Aanwezigheid van diabetische retinopathie [zowel niet-proliferatieve diabetische retinopathie als proliferatieve diabetische retinopathie]) of maculopathie in een van beide ogen die werd bevestigd door een fundoscopisch onderzoek binnen 90 dagen voorafgaand aan screening of tijdens de studie.
18. Bekende matige tot ernstige coronaire, carotide of perifere vaatziekte die geplande of waarschijnlijk revascularisatie nodig heeft tijdens de studie.
19. Deelnemers met enige andere aandoening die, naar het oordeel van de onderzoeker, deelname aan de studie uitsluit (ofwel een onacceptabel risico voor de deelnemer vormt of de beoordeling/interpretatie van studieresultaten belemmert).
20. Bekende overgevoeligheid voor het studie IP of de hulpstoffen.
21. Voorgeschiedenis van alcohol- of drugsmisbruik in de afgelopen twee jaar (Alcoholmisbruik in deze studie wordt gedefinieerd als >14 standaardglazen per week voor mannen of >7 standaardglazen per week voor vrouwen ± een voorgeschiedenis van alcoholontwenningsverschijnselen ± geïnstitutionaliseerd/opgenomen vanwege alcoholgebruik ± binge drinken met >5 standaardglazen bij één gelegenheid voor mannen of >4 standaardglazen bij één gelegenheid voor vrouwen).
22. Deelnemers gebruiken, of zullen starten met, medicijnen met een smalle therapeutische index zoals digoxine, warfarine, enz., of die de QTc-interval verlengen.
23. Deelnemers kregen medicijnen voor de behandeling van diabetes mellitus type II anders dan vermeld in de inclusiecriteria binnen 90 dagen voor screening. Kortdurende insulinebehandeling voor maximaal 7 dagen voor screening is toegestaan. Eerdere insulinebehandeling voor zwangerschapsdiabetes is ook toegestaan.
24. Deelnemers die in het verleden medicijnen uit de familie van GLP-1-agonisten hebben gebruikt.
25. Behandeling met kruidenvoedingssupplementen, vrij verkrijgbare dieetmedicijnen als poging tot gewichtsverlies binnen 90 dagen voor screening.
26. Behandeling met orlistat, lorcaserin, zonisamide, topiramaat, fentermine, buproprion of naltrexon die gewichtsverlies kan bevorderen binnen 90 dagen voor screening.
27. Deelname aan georganiseerd of online gewichtsverliesprogramma (d.w.z. Weight Watchers) binnen 90 dagen voor screening.
28. Screening calcitonine ≥50 ng/L (pg/mL).
29. Deelnemers met klinisch significante afwijkende waarden bij screening laboratoriumtests of ander bewijs van ongecontroleerde ziekte die elk orgaansysteem betreft (bijv. cardiovasculair, pulmonaal, renaal, hepatisch, neurologisch, endocrien, gastro-intestinaal, psychiatrisch, enz.) die, naar het oordeel van de onderzoeker, de deelnemer risico zou geven door deelname aan de studie.
30. Deelnemers met een positieve urinedrugsscreening [amfetamine, barbituraat, benzodiazepine, cocaïne, opiaten] met stoffen die geen deel uitmaken van de routinematige medische zorg van de deelnemer. Tetrahydrocannabinolen is acceptabel zolang het gebruik wettelijk is toegestaan in de staat of het land van de deelnemer.
31. Deelnemers hebben klinisch significante ECG-afwijking, inclusief QTcF >450 msec voor mannen en >470 msec voor vrouwen, of hoog risico op aritmie zoals beoordeeld door de onderzoeker aandoeningen vermeld in Criterium #13 hierboven, brady-aritmieën, tachy-aritmieën, ventriculaire aritmieën, torsade de pointes, hooggradig atrioventriculair blok, of New York Heart Association Klasse III en IV congestief hartfalen.
32. Zwangere of zogende vrouwen.