Skuteczność i bezpieczeństwo preparatu GL0034 u dorosłych z nadwagą lub otyłością i cukrzycą typu 2

Kryteria włączenia:

1. Uczestnik jest gotów i w stanie podpisać pisemną ICF lub e-ICF.
2. Mężczyźni lub kobiety w wieku ≥18 lat w momencie podpisywania ICF lub e-ICF.
3. Uczestnik został zdiagnozowany z cukrzycą typu II co najmniej 180 dni przed dniem badania przesiewowego.
4. Uczestnik ma poziom HbA1c w zakresie 7,0–10,5% (włącznie) w czasie badania przesiewowego.
5. Uczestnik ma stabilne BMI ≥27 kg/m² przez co najmniej 90 dni przed badaniem przesiewowym.
6. Uczestnik jest w stanie i gotów poddać się pobraniu krwi na czczo (tj. co najmniej 8 godzin po ostatnim posiłku lub napoju) oraz 7-punktowej kontroli SMBG przez 3 kolejne dni przed wyznaczonymi wizytami zaplanowanymi, używając glukometru domowego dostarczonego przez ośrodek badawczy.
7. Uczestnik przyjmuje stabilne dzienne dawki metforminy przez co najmniej 90 dni przed badaniem przesiewowym.
8. Uczestnik, który przyjmuje metforminę i nie stosuje następujących środków przez co najmniej 3 miesiące przed badaniem przesiewowym: inhibitory DPP-4, inhibitory enzymu alfa-glukozydazy, pochodne sulfonylomocznika, inhibitory kotransportera glukozy i sodu 2, analogi amyliny, tiazolidynodiony, jakiekolwiek produkty insulinowe, środki ziołowe lub ajurwedyjskie. Uczestnicy są zachęcani do przestrzegania standardów opieki w swoich regionach badawczych, w tym odpowiedniej diety i modyfikacji stylu życia, zamiast nagłych zmian w leczeniu cukrzycy przed badaniem przesiewowym bez konsultacji z lekarzami.

9. Jeśli uczestnik jest kobietą w wieku rozrodczym (WOCP)*, musi zgodzić się na stosowanie wysoce skutecznej metody antykoncepcji podczas badania w połączeniu z barierową metodą antykoncepcji i kontynuować tę samą metodę antykoncepcji przez co najmniej jeden miesiąc po ostatniej dawce leku badawczego. Wysoce skuteczne metody antykoncepcji obejmują jedną z następujących: wkładkę wewnątrzmaciczną, hormonalny środek antykoncepcyjny w formie zastrzyku, plaster antykoncepcyjny lub implant, wazektomię partnera, obustronną okluzję jajowodów i abstynencję seksualną.

   *WOCP obejmuje kobiety, które nie są chirurgicznie sterylizowane [za pomocą histerektomii/obustronnej salpingektomii/obustronnej owariektomii] lub po menopauzie [zdefiniowanej jako 12 kolejnych miesięcy braku miesiączki bez alternatywnej przyczyny medycznej].

10. Uczestnicy płci męskiej z partnerkami w wieku rozrodczym muszą stosować barierową metodę antykoncepcji (np. prezerwatywę), jeśli nie są chirurgicznie sterylni (tj. po wazektomii) podczas badania. Ponadto, uczestnicy płci męskiej zgadzają się na stosowanie tej samej metody antykoncepcji przez dodatkowe 30 dni po ostatniej dawce IP i powstrzymać się od oddawania nasienia w tym okresie. W przypadku, gdy partnerka uczestnika płci męskiej zajdzie w ciążę w okresie badania + 30 dni po ostatniej dawce IP, partnerce zostanie dostarczona ICF w celu monitorowania partnerki, ciąży i noworodka.
11. Jeśli uczestnik jest WOCP, musi mieć ujemny test ciążowy z surowicy (SPT) podczas badania przesiewowego i ujemny test ciążowy z moczu na początku badania, z wynikami dostępnymi przed podaniem IP.
12. Uczestnik jest gotów i w stanie przestrzegać protokołu badania, harmonogramu wizyt oraz innych instrukcji i procedur związanych z badaniem.
13. Uczestnik jest gotów i w stanie samodzielnie rejestrować odpowiedzi na różnych skalach i dokonywać wpisów za pomocą urządzenia ePRO (elektroniczne wyniki zgłaszane przez pacjenta).

Kryteria wykluczenia:

1. Uczestnicy z historią cukrzycy typu I.
2. Samodzielnie zgłoszona zmiana masy ciała >5% w ciągu 90 dni przed badaniem przesiewowym, niezależnie od dokumentacji medycznej.
3. Historia zapalenia trzustki (ostrego lub przewlekłego) lub >3 epizodów hipoglikemii (poziom glukozy we krwi <70 mg/dL lub 3,9 mmol/L) w ciągu 90 dni przed badaniem przesiewowym.
4. Rozpoznanie przewlekłej choroby nerek ze szacowanym współczynnikiem filtracji kłębuszkowej <60.
5. Niekontrolowane nadciśnienie tętnicze z ciśnieniem skurczowym >160 mmHg i/lub rozkurczowym >100 mmHg.
6. Niekontrolowana niedoczynność tarczycy zdefiniowana jako TSH >6 mIU/L lub <0,4 mIU/L.
7. Cukrzyca i/lub otyłość wywołana zaburzeniami endokrynnymi (np. zespół Cushinga) lub stosowaniem leków (np. kortykosteroidów) według oceny Badacza.
8. Poprzednie leczenie chirurgiczne otyłości (liposukcja i/lub abdominoplastyka wykonana >1 rok przed badaniem przesiewowym jest dozwolona). Poprzednie lub planowane (w okresie badania) leczenie otyłości za pomocą chirurgii lub urządzenia do utraty wagi. Jednakże, poprzednie interwencje, które z powodu odwrócenia lub usunięcia nie mają wpływu na masę ciała uczestnika, według opinii Badacza, są dozwolone.
9. Historia poważnego zaburzenia depresyjnego w ciągu 2 lat przed randomizacją.
10. Historia innych ciężkich chorób psychicznych (tj. schizofrenia, zaburzenie afektywne dwubiegunowe).
11. Jakakolwiek historia próby samobójczej w życiu.
12. Uczestnicy z jakimkolwiek stanem medycznym [tj. gastroparezą, niekontrolowaną chorobą refluksową przełyku, biegunką z lub bez rozpoznania zespołu jelita drażliwego], które według opinii Badacza mogą zakłócać ocenę skuteczności badania lub budzić obawy dotyczące bezpieczeństwa.
13. Uczestnik miał zawał mięśnia sercowego, niestabilną dusznicę bolesną lub udar niedokrwienny w ciągu ostatnich 6 miesięcy przed podaniem IP.
14. Osobista lub rodzinna historia raka rdzeniastego tarczycy lub zespołu mnogiej gruczolakowatości wewnątrzwydzielniczej typu 2, nagłej śmierci sercowej, niewyjaśnionej śmierci, zespołu długiego QT lub śmierci z powodu pierwotnej dysrytmii potencjalnie związanej z wydłużeniem QT u jakiegokolwiek członka rodziny.
15. Zaplanowana operacja na okres trwania badania, z wyjątkiem bardzo drobnych zabiegów chirurgicznych według opinii Badacza.

16. Uczestnicy z aktywną chorobą nowotworową.

    Uwaga: uczestnicy z przeszłą historią nowotworu mogą zostać włączeni, jeśli:

    • Uczestnik ma historię raka podstawnokomórkowego lub raka płaskonabłonkowego in situ skóry, który został odpowiednio wyleczony i ustąpił, według oceny Badacza.
    • Uczestnik ma historię innego nowotworu, który został odpowiednio wyleczony bez dowodów na nawrót/nawrot w ciągu ostatnich 5 lat, według oceny Badacza.
17. Obecność retinopatii cukrzycowej [zarówno nieproliferacyjnej retinopatii cukrzycowej, jak i proliferacyjnej retinopatii cukrzycowej] lub makulopatii w którymkolwiek oku, potwierdzona badaniem dna oka w ciągu 90 dni przed badaniem przesiewowym lub podczas badania.
18. Znana umiarkowana do ciężkiej choroba wieńcowa, szyjna lub obwodowa naczyń, która ma zaplanowaną lub prawdopodobnie będzie wymagała rewaskularyzacji podczas badania.
19. Uczestnicy z jakimkolwiek innym stanem, który według opinii Badacza uniemożliwia udział w badaniu (stanowi nieakceptowalne ryzyko dla uczestnika lub zakłóca ocenę/interpretację wyników badania).
20. Znana nadwrażliwość na badany IP lub jego składniki pomocnicze.
21. Historia nadużywania alkoholu lub narkotyków w ciągu ostatnich dwóch lat (Nadużywanie alkoholu w tym badaniu definiuje się jako >14 standardowych drinków tygodniowo u mężczyzn lub >7 standardowych drinków tygodniowo u kobiet ± historia objawów odstawienia alkoholu ± instytucjonalizacja/hospitalizacja z powodu używania alkoholu ± upijanie się z >5 standardowymi drinkami na jedną okazję u mężczyzn lub >4 standardowymi drinkami na jedną okazję u kobiet).
22. Uczestnicy przyjmują lub rozpoczną leki o wąskim indeksie terapeutycznym, takie jak digoksyna, warfaryna itp., lub te, które wydłużają odstęp QTc.
23. Uczestnicy otrzymali jakiekolwiek leki do leczenia cukrzycy typu II inne niż te wymienione w kryteriach włączenia w ciągu 90 dni przed badaniem przesiewowym. Krótkotrwałe leczenie insuliną przez maksymalnie 7 dni przed badaniem przesiewowym jest dozwolone. Wcześniejsze leczenie insuliną z powodu cukrzycy ciążowej również jest dozwolone.
24. Uczestnicy, którzy stosowali w przeszłości leki z rodziny agonistów GLP-1.
25. Leczenie jakimikolwiek ziołowymi suplementami diety, dostępnymi bez recepty lekami na odchudzanie w celu utraty wagi w ciągu 90 dni przed badaniem przesiewowym.
26. Leczenie orlistatem, lorkaseryną, zonisamidem, topiramatem, fenterminą, bupropionem lub naltreksonem, które mogłyby sprzyjać utracie wagi w ciągu 90 dni przed badaniem przesiewowym.
27. Udział w jakimkolwiek zorganizowanym lub internetowym programie redukcji wagi (np. Weight Watchers) w ciągu 90 dni przed badaniem przesiewowym.
28. Kalcetonina w badaniu przesiewowym ≥50 ng/L (pg/mL).
29. Uczestnicy z klinicznie istotnymi nieprawidłowymi wartościami w badaniach laboratoryjnych przesiewowych lub innymi dowodami niekontrolowanej choroby obejmującej dowolny układ-narząd (np. sercowo-naczyniowy, płucny, nerkowy, wątrobowy, neurologiczny, endokrynny, żołądkowo-jelitowy, psychiatryczny itp.), które według opinii Badacza narażałyby uczestnika na ryzyko poprzez udział w badaniu.
30. Uczestnicy z pozytywnym wynikiem badania moczu na obecność narkotyków [amfetamina, barbiturany, benzodiazepiny, kokaina, opiaty] z substancjami, które nie są częścią rutynowej opieki medycznej uczestnika. Tetrahydrokannabinole są dopuszczalne, o ile ich stosowanie jest legalnie dozwolone w stanie lub kraju zamieszkania uczestnika.
31. Uczestnicy mają klinicznie istotną nieprawidłowość w EKG, w tym QTcF >450 ms dla mężczyzn i >470 ms dla kobiet, lub są w wysokim ryzyku arytmii, takich jak ocenione przez Badacza warunki wymienione w Kryterium #13 powyżej, bradyarytmie, tachyarytmie, arytmie komorowe, torsade de pointes, blok przedsionkowo-komorowy wysokiego stopnia lub zastoinowa niewydolność serca w klasie III i IV według Nowojorskiego Towarzystwa Kardiologicznego.
32. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.