Efficacia e Sicurezza di GL0034 in Adulti in Sovrappeso o Obesi con Diabete Mellito di Tipo II

Criteri di inclusione:

1. Il partecipante è disposto e in grado di firmare un consenso informato scritto (ICF) o elettronico (e-ICF).
2. Uomini o donne di età ≥18 anni al momento della firma dell'ICF o e-ICF.
3. Il partecipante è stato diagnosticato con diabete mellito di tipo II almeno 180 giorni prima del giorno dello screening.
4. Il partecipante ha un livello di HbA1c del 7,0-10,5%, inclusi entrambi, al momento dello screening.
5. Il partecipante ha un BMI stabile ≥27 kg/m² per almeno 90 giorni prima dello screening.
6. Il partecipante è in grado e disposto a sottoporsi a prelievo di sangue a digiuno (cioè almeno 8 ore dopo l'ultimo pasto o bevanda) e a un controllo SMBG a 7 punti per 3 giorni consecutivi prima delle visite programmate designate, utilizzando un glucometro domestico fornito dal sito di studio.
7. Il partecipante assume dosi giornaliere stabili di metformina per almeno 90 giorni prima dello screening.
8. Il partecipante che assume metformina e non i seguenti agenti per almeno 3 mesi prima dello screening: inibitori DPP-4, inibitori dell'enzima alfa-glucosidasi, sulfoniluree, inibitori del co-trasportatore sodio-glucosio 2, analoghi dell'amilina, tiazolidinedioni, qualsiasi prodotto insulinico, rimedi erboristici o ayurvedici. I partecipanti sono incoraggiati a seguire lo standard di cura nelle loro regioni di studio, inclusa un'alimentazione appropriata e modifiche dello stile di vita, piuttosto che apportare cambiamenti improvvisi nella gestione del diabete prima dello screening senza consultare i propri medici.

9. Se il partecipante è una donna in età fertile (WOCP)*, deve accettare di utilizzare un metodo contraccettivo altamente efficace durante lo studio insieme a un metodo contraccettivo di barriera e continuare lo stesso metodo contraccettivo per almeno un mese dopo l'ultima dose del farmaco in studio. I metodi contraccettivi altamente efficaci includono uno dei seguenti: dispositivo intrauterino, contraccettivo ormonale iniettabile, cerotto o impianto contraccettivo, vasectomia del partner, occlusione tubarica bilaterale e astinenza sessuale.

   *WOCP include donne non sterilizzate chirurgicamente [con isterectomia/salpingectomia bilaterale/ooforectomia bilaterale] o in post-menopausa [definita come 12 mesi consecutivi di amenorrea senza una causa medica alternativa].

10. I partecipanti maschi con partner femminili in età fertile devono utilizzare un metodo contraccettivo di barriera (ad esempio, preservativo) se non sono sterilizzati chirurgicamente (cioè, vasectomia) durante lo studio. Inoltre, i partecipanti maschi accettano di utilizzare lo stesso metodo contraccettivo per ulteriori 30 giorni dopo l'ultima dose del prodotto in studio (IP) e di astenersi dalla donazione di sperma durante questo periodo. Nel caso in cui la partner femminile del partecipante maschio rimanga incinta durante il periodo di studio + 30 giorni dopo l'ultima dose IP, verrà fornito un ICF alla partner femminile per monitorare la partner, la gravidanza e il neonato.
11. Se il partecipante è una WOCP, deve avere un test di gravidanza sierico (SPT) negativo allo Screening e un test di gravidanza urinario negativo al basale, con risultati disponibili prima della somministrazione dell'IP.
12. Il partecipante è disposto e in grado di rispettare il protocollo di studio, il programma delle visite e altre istruzioni e procedure relative allo studio.
13. Il partecipante è disposto e in grado di registrare autonomamente le risposte su varie scale e di effettuare inserimenti utilizzando il dispositivo e-Patient reported outcomes (ePRO).

Criteri di esclusione:

1. Partecipanti con una storia di diabete mellito di tipo I.
2. Un'autodichiarata variazione >5% del peso corporeo entro 90 giorni prima dello screening, indipendentemente dalle cartelle cliniche.
3. Storia di pancreatite (acuta o cronica) o >3 episodi ipoglicemici (livello di glucosio nel sangue <70 mg/dL o 3,9 mmol/L) entro 90 giorni prima dello screening.
4. Diagnosi di malattia renale cronica con velocità di filtrazione glomerulare stimata <60.
5. Ipertensione scarsamente controllata con pressione sanguigna sistolica >160 mmHg e/o pressione diastolica >100 mmHg.
6. Ipotiroidismo scarsamente controllato definito come ormone tireostimolante >6 mIU/L o <0,4 mIU/L.
7. Diabete mellito e/o obesità indotta da disturbi endocrini (es. Sindrome di Cushing) o uso di farmaci (es. corticosteroidi) secondo il giudizio dello Sperimentatore.
8. Trattamento chirurgico precedente per obesità (liposuzione e/o addominoplastica eseguita >1 anno prima dello screening è consentita). Trattamento precedente o pianificato (durante il periodo di prova) dell'obesità con chirurgia o dispositivo per la perdita di peso. Tuttavia, sono consentiti interventi precedenti che, a causa di inversione o rimozione, non hanno alcuna influenza sul peso del partecipante, secondo l'opinione dello Sperimentatore.
9. Storia di disturbo depressivo maggiore entro 2 anni prima della randomizzazione.
10. Storia di altre gravi malattie psichiatriche (es. schizofrenia, disturbo bipolare).
11. Qualsiasi storia nella vita di un tentativo di suicidio.
12. Partecipanti con qualsiasi condizione medica [es. gastroparesi, malattia da reflusso gastroesofageo non controllata, o diarrea con o senza diagnosi di sindrome dell'intestino irritabile] che, secondo l'opinione dello Sperimentatore, possa confondere le valutazioni di efficacia dello studio o sollevare preoccupazioni di sicurezza.
13. Il partecipante ha avuto un infarto miocardico, angina pectoris instabile o ictus ischemico nei 6 mesi precedenti alla somministrazione dell'IP.
14. Storia personale o familiare di carcinoma midollare della tiroide o sindrome da neoplasia endocrina multipla tipo 2, morte cardiaca improvvisa, morte inspiegabile, sindrome del QT lungo o morte per una disritmia primaria potenzialmente associata a prolungamento del QT in qualsiasi familiare.
15. Intervento chirurgico programmato per il periodo di durata della prova, tranne per procedure chirurgiche molto minori secondo l'opinione dello Sperimentatore.

16. Partecipanti con malignità attiva.

    Nota: i partecipanti con una storia passata di malignità possono essere inclusi se:

    • Il partecipante ha una storia di carcinoma basocellulare o carcinoma squamoso in situ della pelle che è stato adeguatamente trattato e risolto, secondo il giudizio dello Sperimentatore.
    • Il partecipante ha una storia di altra malignità che è stata adeguatamente trattata senza evidenza di recidiva/ricaduta negli ultimi 5 anni, secondo il giudizio dello Sperimentatore.
17. Presenza di retinopatia diabetica [sia retinopatia diabetica non proliferativa che proliferativa] o maculopatia in entrambi gli occhi verificata da un esame fundoscopico entro 90 giorni prima dello screening o durante lo studio.
18. Nota malattia coronarica, carotidea o vascolare periferica da moderata a grave che ha pianificato o probabilmente necessiterà di rivascolarizzazione durante lo studio.
19. Partecipanti con qualsiasi altra condizione che, secondo l'opinione dello Sperimentatore, preclude la partecipazione allo studio (pone un rischio inaccettabile per il partecipante o interferisce con la valutazione/interpretazione dei risultati dello studio).
20. Ipersensibilità nota al prodotto in studio (IP) o ai suoi eccipienti.
21. Storia di abuso di alcol o droghe nei due anni precedenti (L'abuso di alcol in questo studio è definito come >14 bevande standard a settimana per uomini o >7 bevande standard a settimana per donne ± una storia di sintomi da astinenza da alcol ± istituzionalizzazione/ospedalizzazione dovuta all'uso di alcol ± binge drinking con >5 bevande standard in una singola occasione per uomini o >4 bevande standard in una singola occasione per donne).
22. I partecipanti stanno assumendo, o inizieranno, farmaci con un indice terapeutico stretto come digossina, warfarin, ecc., o quelli che prolungheranno l'intervallo QTc.
23. I partecipanti hanno ricevuto qualsiasi farmaco per il trattamento del diabete mellito di tipo II diverso da quelli indicati nei criteri di inclusione entro 90 giorni prima dello screening. È consentito un trattamento insulinico a breve termine per un massimo di 7 giorni prima dello screening. È consentito anche un precedente trattamento insulinico per diabete gestazionale.
24. Partecipanti che hanno utilizzato farmaci della famiglia degli agonisti del GLP-1 in passato.
25. Trattamento con qualsiasi integratore dietetico a base di erbe, farmaci dietetici da banco come tentativo di perdere peso entro 90 giorni prima dello screening.
26. Trattamento con orlistat, lorcaserina, zonisamide, topiramate, fentermina, buproprione o naltrexone che potrebbe promuovere la perdita di peso entro 90 giorni prima dello screening.
27. Partecipazione a qualsiasi programma organizzato o online di riduzione del peso (es. Weight Watchers) entro 90 giorni prima dello screening.
28. Calcitonina allo screening ≥50 ng/L (pg/mL).
29. Partecipanti con valori anomali clinicamente significativi nei test di laboratorio di screening o altra evidenza di malattia non controllata che coinvolga qualsiasi sistema-organo (es. cardiovascolare, polmonare, renale, epatico, neurologico, endocrino, gastrointestinale, psichiatrico, ecc.) che, secondo l'opinione dello Sperimentatore, metterebbe il partecipante a rischio partecipando allo studio.
30. Partecipanti con test antidroga urinario positivo [anfetamine, barbiturici, benzodiazepine, cocaina, oppiacei] con sostanze che non fanno parte delle cure mediche di routine del partecipante. I tetraidrocannabinoli sono accettabili purché il loro uso sia legalmente consentito dallo stato o paese di residenza del partecipante.
31. I partecipanti hanno un'anomalia ECG clinicamente significativa, inclusa QTcF >450 msec per maschi e >470 msec per femmine, o ad alto rischio di aritmia come giudicato dallo Sperimentatore condizioni elencate nel Criterio #13 sopra, bradiaritmie, tachiaritmie, aritmie ventricolari, torsione di punta, blocco atrioventricolare di alto grado o insufficienza cardiaca congestizia di classe III e IV della New York Heart Association.
32. Femmine in gravidanza o in allattamento.