Effekt och säkerhet för GL0034 hos överviktiga eller feta vuxna med typ II-diabetes mellitus

Inklusionskriterier:

1. Deltagaren är villig och kan skriva under ett skriftligt ICF eller e-ICF.
2. Män eller kvinnor ≥18 år vid tidpunkten för undertecknandet av ICF eller e-ICF.
3. Deltagaren har fått diagnosen typ II-diabetes minst 180 dagar före screeningdagen.
4. Deltagaren har ett HbA1c-värde på 7,0–10,5 % inklusive vid tidpunkten för screening.
5. Deltagaren har en stabil BMI ≥27 kg/m² under minst 90 dagar före screening.
6. Deltagaren kan och är villig att genomgå fastande blodprov (dvs. minst 8 timmar efter senaste måltid eller dryck) samt 7-punkts SMBG-kontroll under 3 på varandra följande dagar före utsedda schemalagda besök genom att använda en hemglukometer som tillhandahålls av studiecentret.
7. Deltagaren har stabila dagliga doser av metformin under minst 90 dagar före screening.
8. Deltagare som tar metformin och inte följande preparat under minst 3 månader före screening: DPP-4-hämmare, alfa-glukosidashämmare, sulfonylurea, natrium-glukostransport 2-hämmare, amylinanaloger, tiazolidindioner, alla insulinprodukter, naturläkemedel eller ayurvediska medel. Deltagare uppmuntras att följa standardvården i sina studieregioner, inklusive lämpliga kost- och livsstilsförändringar, snarare än att göra plötsliga förändringar i diabetesbehandlingen före screening utan att rådgöra med sin läkare.

9. Om deltagaren är en kvinna i fertil ålder (WOCP)* måste hon samtycka till att använda en mycket effektiv preventivmetod under studien tillsammans med en barriärpreventivmetod och fortsätta med samma preventivmetod minst en månad efter sista dosen av studieläkemedlet. Mycket effektiva preventivmetoder inkluderar en av följande: intrauterinspiral, injicerbart hormonellt preventivmedel, preventivplåster eller implantat, partners vasektomi, bilateral tubocklusion och sexuell avhållsamhet.

   *WOCP inkluderar kvinnor som inte är kirurgiskt sterilisade [med hysterektomi/bilateral salpingektomi/bilateral ooforektomi] eller postmenopausala [definierat som 12 på varandra följande månader med amenorré utan annan medicinsk orsak].

10. Manliga deltagare med kvinnliga partner i fertil ålder måste använda en barriärpreventivmetod (t.ex. kondom) om de inte är kirurgiskt sterila (dvs. vasektomi) under studien. Dessutom samtycker manliga deltagare till att använda samma preventivmetod i ytterligare 30 dagar efter sista IP-dosen och avstår från att donera sperma under denna period. Om den kvinnliga partnern till den manliga deltagaren blir gravid under studieperioden + 30 dagar efter sista IP-dosen kommer ett ICF att tillhandahållas till den kvinnliga partnern för att övervaka henne, graviditeten och nyfödda barnet.
11. Om deltagaren är en WOCP måste hon ha ett negativt serumgraviditetstest (SPT) vid screening och ett negativt urinprov vid baslinje, med resultat tillgängliga före IP-administrering.
12. Deltagaren är villig och kan följa studieprotokollet, besöksschemat och andra studie-relaterade instruktioner och procedurer.
13. Deltagaren är villig och kan självständigt registrera svaren på olika skalor och göra inmatningar med hjälp av e-Patient reported outcomes (ePRO)-enheten.

Exklusionskriterier:

1. Deltagare som har en historia av typ I-diabetes.
2. En självrapporterad förändring i kroppsvikt >5 % inom 90 dagar före screening oavsett medicinska journaler.
3. Historia av pankreatit (akut eller kronisk) eller >3 hypoglykemiska episoder (blodglukosnivå <70 mg/dL eller 3,9 mmol/L) inom 90 dagar före screening.
4. Diagnos av kronisk njursjukdom med uppskattad glomerulär filtreringshastighet <60.
5. Dåligt kontrollerad hypertoni med systoliskt blodtryck >160 mmHg och/eller diastoliskt blodtryck >100 mmHg.
6. Dåligt kontrollerad hypotyreos definierad som tyreoideastimulerande hormon >6 mIU/L eller <0,4 mIU/L.
7. Diabetes mellitus och/eller fetma som inducerats av endokrina störningar (t.ex. Cushings syndrom) eller läkemedelsanvändning (t.ex. kortikosteroider) enligt bedömning av huvudforskaren.
8. Tidigare kirurgisk behandling för fetma (liposuktion och/eller abdominoplastik utförd >1 år före screening tillåts). Tidigare eller planerad (under försöksperioden) fetmabehandling med kirurgi eller en viktnedgångsenhet. Dock tillåts tidigare ingrepp som, på grund av återgång eller borttagning, inte har någon inverkan på deltagarens vikt, enligt huvudforskarens bedömning.
9. Historia av större depressiv störning inom 2 år före randomisering.
10. Historia av andra allvarliga psykiatriska sjukdomar (dvs. schizofreni, bipolär störning).
11. Någon livstidshistoria av ett självmordsförsök.
12. Deltagare med något medicinskt tillstånd [dvs. gastropares, okontrollerad gastroesofageal refluxsjukdom eller diarré med eller utan diagnos av irritabel tarmsyndrom] som, enligt huvudforskarens bedömning, kan förvränga studieeffektbedömningar eller orsaka säkerhetsproblem.
13. Deltagaren har haft en hjärtinfarkt, instabil angina pectoris eller ischemisk stroke inom de senaste 6 månaderna före IP-administrering.
14. Personlig eller familjehistoria av medullär tyreoidcancer eller multipel endokrin neoplasi syndrom typ 2, plötslig hjärtdöd, oförklarlig död, långt QT-syndrom eller död från en primär dysrytmi potentiellt associerad med QT-förlängning i någon familjemedlem.
15. Kirurgi schemalagd under försöksperioden, förutom mycket små kirurgiska ingrepp enligt huvudforskarens bedömning.

16. Deltagare med aktiv malignitet.

    Obs: deltagare med tidigare historia av malignitet kan inkluderas om:

    • Deltagaren har historia av basalceller eller in-situ skivepitelcancer i huden som har behandlats adekvat och lösts upp, enligt huvudforskarens bedömning.
    • Deltagaren har historia av annan malignitet som har behandlats adekvat utan tecken på återfall/recidiv inom de senaste 5 åren, enligt huvudforskarens bedömning.
17. Förekomst av diabetisk retinopati [både icke-proliferativ diabetisk retinopati och proliferativ diabetisk retinopati]) eller makulopati i något öga som verifierats av en fundoskopisk undersökning inom 90 dagar före screening eller under studien.
18. Känd måttlig till svår koronar, karotid eller perifer vaskulär sjukdom som har planerad eller sannolikt kommer att behöva revaskularisering under studien.
19. Deltagare med något annat tillstånd som, enligt huvudforskarens bedömning, utesluter deltagande i studien (antingen utgör en oacceptabel risk för deltagaren eller stör bedömning/tolkning av studieutfall).
20. Känd överkänslighet mot studiens IP eller dess hjälpämnen.
21. Historia av alkohol- eller drogmissbruk under de två föregående åren (Alkoholmissbruk i denna studie definieras som >14 standarddrinkar per vecka för män eller >7 standarddrinkar per vecka för kvinnor ± historia av alkoholabstinenssymtom ± institutionaliserad/inlagd på sjukhus på grund av alkoholanvändning ± binge drinking med >5 standarddrinkar vid ett tillfälle för män eller >4 standarddrinkar vid ett tillfälle för kvinnor).
22. Deltagare som tar, eller kommer att börja ta, läkemedel med smalt terapeutiskt index som digoxin, warfarin etc, eller de som förlänger QTc-intervallet.
23. Deltagare har fått några läkemedel för behandling av typ II-diabetes andra än de som anges i inklusionskriterierna inom 90 dagar före screening. Korttidsinsulinbehandling i maximalt 7 dagar före screening tillåts. Tidigare insulinbehandling för graviditetsdiabetes tillåts också.
24. Deltagare som har använt läkemedel i familjen GLP-1-agonister tidigare.
25. Behandling med några naturläkemedelsdietkosttillskott, receptfria dietläkemedel som ett försök att gå ner i vikt inom 90 dagar före screening.
26. Behandling med orlistat, lorcaserin, zonisamid, topiramat, fentermin, bupropion eller naltrexon som kan främja viktnedgång inom 90 dagar före screening.
27. Deltagande i något organiserat eller online viktminskningsprogram (dvs. Weight Watchers) inom 90 dagar före screening.
28. Screeningkalcitonin ≥50 ng/L (pg/mL).
29. Deltagare har kliniskt signifikanta onormala värden på screeningslaboratorieprov eller annat bevis på okontrollerad sjukdom som involverar något organsystem (t.ex. kardiovaskulärt, pulmonalt, njur-, levers-, neurologiskt, endokrint, gastrointestinalt, psykiatriskt etc.) som, enligt huvudforskarens bedömning, skulle utsätta deltagaren för risk genom att delta i studien.
30. Deltagare med positivt urindrogtest [amfetamin, barbiturat, bensodiazepin, kokain, opiater] med substanser som inte är en del av deltagarens rutinmedicinska vård. Tetrahydrocannabinoler är acceptabla så länge dess användning är lagligt tillåten av deltagarens hemstat eller land.
31. Deltagare har kliniskt signifikant EKG-avvikelse, inklusive QTcF >450 msek för män och >470 msek för kvinnor, eller hög risk för arytmi såsom bedöms av huvudforskaren tillstånd listade i kriterium #13 ovan, bradyarytmier, tachyarytmier, ventrikulära arytmier, torsade de pointes, höggradigt atrioventrikulärt block, eller New York Heart Association klass III och IV kongestiv hjärtsvikt.
32. Gravida eller ammande kvinnor.