Eficacia y Seguridad de GL0034 en Adultos con Sobrepeso u Obesidad y Diabetes Mellitus Tipo II

Criterios de inclusión:

1. El participante está dispuesto y es capaz de firmar un consentimiento informado por escrito (ICF) o electrónico (e-ICF).
2. Hombres o mujeres ≥18 años de edad en el momento de firmar el ICF o e-ICF.
3. El participante fue diagnosticado con diabetes mellitus tipo II al menos 180 días antes del día del cribado.
4. El participante tiene un nivel de HbA1c del 7,0% al 10,5%, ambos inclusive, en el momento del cribado.
5. El participante tiene un IMC estable ≥27 kg/m² durante al menos 90 días antes del cribado.
6. El participante es capaz y está dispuesto a someterse a una extracción de sangre en ayunas (es decir, al menos 8 horas después de la última comida o bebida) así como a un control de SMBG de 7 puntos durante 3 días consecutivos antes de las visitas programadas designadas, utilizando un glucómetro doméstico proporcionado por el centro del estudio.
7. El participante está en dosis diarias estables de metformina durante al menos 90 días antes del cribado.
8. Participantes que están en metformina y no en los siguientes agentes durante al menos 3 meses antes del cribado: inhibidores de DPP-4, inhibidores de la enzima alfa-glucosidasa, sulfonilureas, inhibidores del cotransportador sodio-glucosa 2, análogos de amilina, tiazolidinedionas, cualquier producto de insulina, productos herbales o agentes ayurvédicos. Se anima a los participantes a seguir el estándar de atención en sus regiones de estudio, incluyendo modificaciones adecuadas en la dieta y el estilo de vida, en lugar de realizar cambios abruptos en el manejo de la diabetes antes del cribado sin consultar a sus médicos.

9. Si el participante es una mujer en edad fértil (WOCP)*, debe aceptar utilizar un método anticonceptivo altamente efectivo durante el estudio junto con un método anticonceptivo de barrera, y continuar con el mismo método anticonceptivo al menos un mes después de la última dosis del fármaco del estudio. Los métodos anticonceptivos altamente efectivos incluyen uno de los siguientes: dispositivo intrauterino, anticonceptivo hormonal inyectable, parche o implante anticonceptivo, vasectomía de la pareja, oclusión tubárica bilateral y abstinencia sexual.

   *WOCP incluye a mujeres que no están esterilizadas quirúrgicamente [mediante histerectomía/salpingectomía bilateral/ooforectomía bilateral] o posmenopáusicas [definidas como 12 meses consecutivos de amenorrea sin una causa médica alternativa].

10. Los participantes masculinos con parejas femeninas en edad fértil deben utilizar un método anticonceptivo de barrera (por ejemplo, condón) si no están esterilizados quirúrgicamente (es decir, vasectomía) durante el estudio. Además, los participantes masculinos aceptan utilizar el mismo método anticonceptivo durante 30 días adicionales después de la última dosis del producto de investigación (IP) y abstenerse de donar esperma durante este período. En caso de que la pareja femenina del participante masculino quede embarazada durante el período del estudio + 30 días después de la última dosis del IP, se proporcionará un ICF a la pareja femenina para monitorearla a ella, el embarazo y el recién nacido.
11. Si el participante es una WOCP, debe tener una prueba de embarazo en suero (SPT) negativa en el Cribado y una prueba de embarazo en orina negativa en la línea basal, con resultados disponibles antes de la administración del IP.
12. El participante está dispuesto y es capaz de cumplir con el protocolo del estudio, el calendario de visitas y otras instrucciones y procedimientos relacionados con el estudio.
13. El participante está dispuesto y es capaz de registrar de forma independiente la respuesta en varias escalas y realizar entradas utilizando el dispositivo de resultados reportados por el paciente electrónicos (ePRO).

Criterios de exclusión:

1. Participantes que tienen antecedentes de diabetes mellitus tipo I.
2. Un cambio autoinformado de >5% en el peso corporal dentro de los 90 días antes del cribado, independientemente de los registros médicos.
3. Antecedentes de pancreatitis (aguda o crónica) o >3 episodios hipoglucémicos (nivel de glucosa en sangre <70 mg/dL o 3,9 mmol/L) dentro de los 90 días previos al cribado.
4. Diagnóstico de enfermedad renal crónica con tasa de filtración glomerular estimada <60.
5. Hipertensión mal controlada con presión arterial sistólica >160 mmHg y/o presión arterial diastólica >100 mmHg.
6. Hipotiroidismo mal controlado definido como hormona estimulante de la tiroides >6 mUI/L o <0,4 mUI/L.
7. Diabetes mellitus y/o obesidad inducida por trastornos endocrinos (por ejemplo, síndrome de Cushing) o uso de medicamentos (por ejemplo, corticosteroides) según el criterio del Investigador.
8. Tratamiento quirúrgico previo para la obesidad (se permite liposucción y/o abdominoplastia realizada >1 año antes del cribado). Tratamiento previo o planeado (durante el período del ensayo) de la obesidad con cirugía o un dispositivo para la pérdida de peso. Sin embargo, se permiten intervenciones previas que, debido a su reversión o eliminación, no tengan ninguna influencia en el peso del participante, en opinión del Investigador.
9. Antecedentes de trastorno depresivo mayor dentro de los 2 años antes de la aleatorización.
10. Antecedentes de otras enfermedades psiquiátricas graves (es decir, esquizofrenia, trastorno bipolar).
11. Cualquier antecedente a lo largo de la vida de un intento de suicidio.
12. Participantes con cualquier condición médica [es decir, gastroparesia, enfermedad por reflujo gastroesofágico no controlada, o diarrea con o sin diagnóstico de síndrome del intestino irritable] que, en opinión del Investigador, pueda confundir las evaluaciones de eficacia del estudio o plantear preocupaciones de seguridad.
13. El participante tuvo un infarto de miocardio, angina de pecho inestable o accidente cerebrovascular isquémico en los últimos 6 meses antes de la administración del IP.
14. Antecedentes personales o familiares de carcinoma medular de tiroides o síndrome de neoplasia endocrina múltiple tipo 2, muerte súbita cardíaca, muerte inexplicada, síndrome de QT largo, o muerte por una disritmia primaria potencialmente asociada con prolongación del QT en cualquier familiar.
15. Cirugía programada para el período de duración del ensayo, excepto para procedimientos quirúrgicos muy menores en opinión del Investigador.

16. Participantes con malignidad activa.

    Nota: los participantes con antecedentes de malignidad pueden incluirse si:

    • El participante tiene antecedentes de carcinoma de células basales o carcinoma de células escamosas in situ de la piel que ha sido tratado adecuadamente y resuelto, según el criterio del Investigador.
    • El participante tiene antecedentes de otra malignidad que ha sido tratada adecuadamente sin evidencia de recurrencia/recaída dentro de los últimos 5 años, según el criterio del Investigador.
17. Presencia de retinopatía diabética [tanto retinopatía diabética no proliferativa como retinopatía diabética proliferativa]) o maculopatía en cualquiera de los ojos que fue verificada por un examen fundoscópico dentro de los 90 días antes del cribado o durante el estudio.
18. Enfermedad vascular coronaria, carotídea o periférica conocida de moderada a grave que tenga planificada o probablemente necesite revascularización durante el estudio.
19. Participantes con cualquier otra condición que, en opinión del Investigador, impida la participación en el estudio (ya sea que represente un riesgo inaceptable para el participante o interfiera con la evaluación/interpretación de los resultados del estudio).
20. Hipersensibilidad conocida al IP del estudio o a sus excipientes.
21. Antecedentes de abuso de alcohol o drogas en los dos años anteriores (el abuso de alcohol en este estudio se define como >14 bebidas estándar por semana en hombres o >7 bebidas estándar por semana en mujeres ± antecedentes de síntomas de abstinencia de alcohol ± institucionalización/hospitalización debido al consumo de alcohol ± consumo excesivo de alcohol con >5 bebidas estándar en una sola ocasión en hombres o >4 bebidas estándar en una sola ocasión en mujeres).
22. Los participantes están tomando, o comenzarán, medicamentos con un índice terapéutico estrecho como digoxina, warfarina, etc., o aquellos que prolongarán el intervalo QTc.
23. Los participantes recibieron cualquier medicamento para el tratamiento de la diabetes mellitus tipo II que no sean los indicados en los criterios de inclusión dentro de los 90 días antes del cribado. Se permite tratamiento con insulina a corto plazo por un máximo de 7 días antes del cribado. También se permite tratamiento previo con insulina para diabetes gestacional.
24. Participantes que han utilizado medicamentos de la familia de agonistas de GLP-1 en el pasado.
25. Tratamiento con cualquier suplemento dietético herbal, medicamentos dietéticos de venta libre como intento de perder peso dentro de los 90 días antes del cribado.
26. Tratamiento con orlistat, lorcaserin, zonisamida, topiramato, fentermina, bupropión o naltrexona que pueda promover la pérdida de peso dentro de los 90 días antes del cribado.
27. Participación en cualquier programa organizado o en línea de reducción de peso (por ejemplo, Weight Watchers) dentro de los 90 días antes del cribado.
28. Calcitonina en cribado ≥50 ng/L (pg/mL).
29. Participantes que tienen valores anormales clínicamente significativos en las pruebas de laboratorio de cribado u otra evidencia de enfermedad no controlada que involucre cualquier sistema-órgano (por ejemplo, cardiovascular, pulmonar, renal, hepático, neurológico, endocrino, gastrointestinal, psiquiátrico, etc.) que, en opinión del Investigador, pondría al participante en riesgo al participar en el estudio.
30. Participantes con prueba de drogas en orina positiva [anfetamina, barbitúrico, benzodiazepina, cocaína, opiáceos] con sustancias que no forman parte de la atención médica rutinaria del participante. Los tetrahidrocannabinoles son aceptables siempre que su uso esté legalmente permitido por el estado o país de origen del participante.
31. Los participantes tienen una anomalía ECG clínicamente significativa, incluyendo QTcF >450 mseg para hombres y >470 mseg para mujeres, o están en alto riesgo de arritmia como, según el criterio del Investigador, las condiciones enumeradas en el Criterio #13 anterior, bradiarritmias, taquiarritmias, arritmias ventriculares, torsade de pointes, bloqueo auriculoventricular de alto grado, o insuficiencia cardíaca congestiva Clase III y IV de la Asociación del Corazón de Nueva York.
32. Mujeres embarazadas o en período de lactancia.