FHD-286 yhdistettynä vähäannokseen viikoittaiseen decitabiiniin/venetoklaksille potilailla, joilla on akuutti myelooinen leukemia (FHD-286)
perjantai 27. helmikuuta 2026 päivittänyt: Montefiore Medical Center
FHD-286 yhdessä matala-annoksisen viikoittaisen dekisitabiinin/venetoklaksin kanssa potilailla, joilla on akuutti myelooinen leukemia
Tämä on vaiheen 1, kontrolloimaton, yksihaarainen, avoimesti merkitty, satunnaistamaton, annosnosto-tutkimus Decitabiinista (DAC) + Venetoklaksista (VEN) + FHD-286:sta osallistujilla, joilla on vastadiagnosoitu akuutti myelooinen leukemia (AML), joka luokitellaan korkean riskin ryhmään vuoden 2022 Eurooppalaisen leukemian verkoston (ELN) kriteerien mukaan, tai AML, joka on edennyt yhden aiemman hoitolinjan jälkeen.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Rekrytointi
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä tutkimus arvioi FHD-286:n lisäämistä nykyisen standardihoidon ohjelman (DAC/VEN) muunnokseen. FHD-286:lla on erillinen toimintamekanismi ja kliininen aktiivisuus AML:ssä, ja muunnettua ohjelmaa on osoitettu siedettävämmäksi ja sillä on samanlainen kliininen aktiivisuus kuin intensiivisemmällä ohjelmalla, jota arvioitiin VIALE-A:ssa (katso Viitteet-osa).
Kunkin osallistujan koekäsittelyn kokonaiskesto vaihtelee. Osallistujien odotetaan pysyvän hoidossa vähintään 12 viikkoa (induktiojakso). Niin kauan kuin he saavat hyötyä hoidosta, osallistujat voivat pysyä hoidossa, kunnes he kokevat syyn hoidon keskeyttämiseen tai tutkimuksesta poistumiseen. Osallistujat voivat pysyä tutkimuksessa niin kauan kuin he saavat DAC:ta ja VEN:ää, vaikka FHD-286 olisi keskeytetty tai lopetettu myrkyllisyyden vuoksi.
Kun osallistujalta on saatu kirjallinen tietoinen suostumus, hänelle suoritetaan seulontatutkimukset 28 päivän kuluessa ennen ensimmäistä koehoidon annosta. Arvioinneista saatuja tuloksia, jotka on suoritettu 28 päivän kuluessa ennen ensimmäistä koehoidon annosta, voidaan käyttää seulontavaatimusten täyttämiseen, vaikka ne olisivat tapahtuneet ennen kirjallisen tietoisen suostumuksen saamista. Kolme ensimmäistä kuuteen osallistujaa osallistuvat tutkimuksen turvallisuusjaksolle. Tänä aikana, jos ≥3 osallistujaa kehittää haittavaikutuksia, jotka täyttävät lopetuskriteerin DLT-arviointijakson aikana, tutkimus lopetetaan. Sen jälkeen väliaikaiset turvallisuusanalyysit suoritetaan joka kolmannen osallistujan rekrytoinnin jälkeen. Ensimmäiset 12 hoitoviikkoa (jakso 1–3) ovat induktiojakso, jonka tarkoituksena on saavuttaa suhteellisen nopea kasvaintaakan väheneminen tasolle, joka mahdollistaa toiminnallisemman hematopoeesin, lievittää sytopenioita ja mahdollistaa luuytimen toipumisen. Induktiojakson aikana annoksen muutoksia ja keskeytyksiä ei suositella, paitsi vakavien, ei-hematologisten haittatapahtumien aiheuttaman vakavan myrkyllisyyden tapauksessa. Lisäksi, jos epäillään hoitoon liittyvää myelosuppressiota, voidaan toteuttaa annoksen keskeytyksiä tai vähennyksiä pääasiantutkijan (PI) kanssa sovittuna. Jos osallistuja saa kliinistä hyötyä (vähintään stabiili sairaus) 12 viikon hoidon jälkeen, hänellä on mahdollisuus jatkaa hoito-ohjelmaansa pitkäaikaishoitojakson aikana. Pitkäaikaishoitojakson tavoitteena on jatkaa kliinisen hyödyn antamista taudin hallinnan ja hematopoietisen paranemisen kautta. Jokainen osallistuja voi jatkaa hoitoa, kunnes hän kokee syyn hoidon keskeyttämiseen. Hoidon keskeytyttyä jokaiselta osallistujalta pyydetään suoritettavaksi loppuhoidon arviointi. Kolmenkymmenen päivän kuluttua koehoidon keskeyttämisestä jokaiselta osallistujalta pyydetään suoritettavaksi turvallisuusseuranta-arviointi. Osallistujiin otetaan sitten yhteyttä noin kahden kuukauden välein pitkäaikaiseurantaan selvitettäessä hengissäolotilaa, myöhempien syöpähoidon saantia ja tyyppiä sekä tautitilaa.
Annosrajoittavat myrkyllisyydet arvioidaan hoidon ensimmäisen jakson (ensimmäisten 28 päivän) aikana.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
33
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskeluyhteys
- Nimi: Mendel R Goldfinger, MD
- Puhelinnumero: 718-920-4826
- Sähköposti: mgoldfin@montefiore.org
Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi
- Nimi: Akash R Shah
- Puhelinnumero: 718-862-8840
- Sähköposti: ashah1@montefiore.org
Opiskelupaikat
-
-
New York
-
The Bronx, New York, Yhdysvallat, 10467
- Rekrytointi
- Montefiore Medical Center
-
Ottaa yhteyttä:
- Akash Shah
- Puhelinnumero: 718-862-8840
- Sähköposti: ashah1@montefiore.org
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Osallistumiskriteerit:
- Vastaan äskettäin diagnosoitu epäsuotuisa riskiluokan AML, mukaan lukien MDS/AML, 2022 ELN-kriteerien mukaan, jossa hematopatologinen diagnoosi on vahvistettu hematopatologisella tarkastuksella TAI AML, joka on edennyt yhden aiemman hoitolinjan jälkeen
Ikä ≥75 vuotta tai ikä 18–74 vuotta ja joko kieltäytyy saamasta intensiivistä induktiokemoterapiaa tai ei ole kelvollinen intensiiviseen induktiokemoterapiaan yhden tai useamman seuraavan sairauden vuoksi:
- Eastern Cooperative Oncology Group -toimintakykyaste (ECOG PS) 2 tai 3
- Sydämen sairaushistoria: hoitoa vaativa sydämen vajaatoiminta, ejektiofraktio ≤50 % tai krooninen stabiili rintakipu
- Hengitysteiden diffuusio kapasiteetti hiilimonoksidille ≤65 % tai pakokaasun tilavuus 1 sekunnissa ≤65 %
- Kreatiniinipuhdistus ≥30 ml/min ja <45 ml/min
- Kohtalainen maksan vajaatoiminta, jossa kokonaisbilirubiini >1,5–≤3,0 × yläraja (ULN)
- Mikä tahansa muu sairaus, jonka tutkija katsoo yhteensopimattomaksi intensiivisen kemoterapian kanssa
- Luuytimen blastit ≥10 %
- Ei ole saanut hypometyylausainetta (HMA) tai VEN-tä tutkittavaa sairautta varten
- Ei muuta sairauteen kohdistuvaa hoitoa, lukuun ottamatta hydroksyyuriaa tai sytarabiinia, mukaan lukien kokeellista tai tutkivaa lääkehoitoa, vähintään 14 päivää ennen tutkimukseen osallistumista
ECOG PS:
- ≥75 vuotta: ≤2
- ≥18 vuotta ja <75 vuotta: ≤3
- Elinajanodote ≥3 kuukautta
Riittävä loppuelimen toiminta, määritelty seuraavasti:
Riittävä maksan toiminta, mukaan lukien:
- Seerumin kokonaisbilirubiini ≤3,0 × ULN, ellei sitä pidetä edenneen hematologisen pahanlaatuisen kasvaimen vaikutuksesta tai dokumentoidusta Gilbertin oireyhtymästä, jossa suora bilirubiini ≤1,5 × ULN
- Aspartaattiaminotransferaasi, alaniiniaminotransferaasi ja alkalinen fosfataasi ≤3,0 × ULN, ellei niitä pidetä edenneen hematologisen pahanlaatuisen kasvaimen vaikutuksesta
- Protrombiiniaika ≤1,5 × ULN tai kansainvälinen normalisoitunut suhde ≤1,4
- Aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika ≤1,5 × ULN Huomio: Henkilöt, jotka ovat saaneet vakaata annosta antikoagulaatiohoitoa ilman verenvuotokohtauksia ≥12 viikkoa, voidaan harkita tutkimukseen
- Ei tunnettua porttilaskimotromboosia
- Glomerulaarinen suodatusnopeus (GFR) ≥30 ml/min (perustuen nykyaikaiseen, laajasti hyväksyttyyn ja kliinisesti sovellettavaan yhtälöön, joka arvioi GFR:n tai GFR:n mittaukseen)
Riittävä sydän- ja verenkiertoelimistön, hengityselimistön ja immuunijärjestelmän toiminta, kuten alla oleva kriteeri osoittaa ja tutkijan mielestä:
a. Vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) ≥40 % ekoardiogrammilla (ECHO)
- Valkosoluarvot ≤20 × 10^9/l (hydroksyyuria- tai sytarabiinihoidon antaminen ≤1 g/m2 tämän arvon saavuttamiseksi on sallittua ennen tutkimushoidon alkua ja jopa 28 päivää tutkimushoidon alkamisen jälkeen)
- Sitoutuu noudattamaan tutkimuksen aikana vaadittuja ravinto- ja muita huomioita
- Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoon perustuva suostumuslomake ja suorittaa tutkimukseen liittyvät toimenpiteet
Poissulkemiskriteerit:
- Akuutti promyelosyyttinen leukemia
- Core binding factor -AML, joka on kelvollinen intensiiviseen kemoterapiaan
- Kelvollinen ja halukas saamaan standardi HMA/VEN-hoitoa
- Näyttöä (tai epäilyä) luuytimen ulkopuolisesta osallistumisesta
- Aiempi hoito asitisidiinillä, DAC:lla, VEN:llä tai FHD-286:lla
- Tällä hetkellä raskaana tai imettävä. Lastensynnyttämiskykyisillä naisilla (WOCBP) on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti 72 tunnin kuluessa ennen hoidon aloittamista. (HUOM: WOCBP on mikä tahansa biologinen nainen riippumatta seksuaalisesta tai sukupuolisesta suuntautumisesta, joka on käynyt läpi munasarjojen sitomisen tai pysyy vapaaehtoisesti selibaatissa, joka ei ole käynyt läpi dokumentoitua kohdunpoistoa tai molempien munasarjojen poistoa tai jolla on ollut kuukautiset missä tahansa edellisen 12 kuukauden aikana [siten ei luonnollisesti postmenopausaalinen >12 kuukautta].)
- Suunnittelee tulevansa raskaaksi 1 vuoden kuluessa tutkimushoidon aloittamisesta
Hallitsematon samanaikainen sairaus, joka voisi rajoittaa elinajanodotetta tai kykyä suorittaa tutkimuksen korrelaatioita. Tämä sisältää, mutta ei rajoitu:
- Meneillä oleva tai aktiivinen infektio. Koska myelooppisiin pahanlaatuisiin kasvaimiin sairastuneet potilaat ovat alttiita infektioille, jos henkilöitä hoidetaan aktiivisesti asianmukaisilla antibiooteilla tai sienilääkkeillä kliinisen infektionhallinnan osoittaessa, heitä voidaan harkita tutkimukseen. Jos triatsolisienilääkehoito on osoitettu, isavuconazonium-sulfaattia tulisi käyttää ensisijaisesti. Jos isavuconazonium-sulfaattia ei voida käyttää, voidaan käyttää erilaista triatsolisienilääkettä. Katso poissulkemiskriteeri 10a koskien voimakkaita CYP3A-estäjiä
- Hallitsematon samanaikainen pahanlaatuinen kasvain
- Fridericia-menetelmällä korjattu QT-väli (QTcF) >470 millisekuntia (ms) tai muut tekijät, jotka lisäävät QTc-pitenemisen riskiä. Osallistujia, joilla QTcF >470 ms ja kantalohkon estot ja/tai sydämentahdistimen rytmi, voidaan harkita tutkimukseen
- New York Heart Association -luokan III/IV sydämen vajaatoiminta. Henkilöt, joilla on kompensoitu sydämen vajaatoiminta, ovat sallittuja
- Epästabiili rintakipu
- Uusi tai epästabiili sydämen rytmihäiriö. Potilaita, joilla on vakaa tai hallittu rytmihäiriö, voidaan harkita tutkimukseen.
- Dekompensoitu maksakirroosi (Child-Pugh-pistemäärä ≥12 tai Model for End-Stage Liver Disease (MELD) -pistemäärä ≥21)
- Psyykkinen sairaus/sosiaalinen tilanne, joka rajoittaisi tutkimusvaatimusten noudattamista
- Mikä tahansa muu aiempi tai meneillä oleva tila, joka tutkijan mielestä voisi vaarantaa henkilön turvallisuuden tai heikentää tutkimustulosten arviointia
- Kykenemätön sietämään suun kautta annettavaa lääkitystä tai hänellä on ruoansulatuskanavan toimintahäiriö, joka estäisi FHD-286:n riittävän imeytymisen, jakautumisen, aineenvaihdunnan tai erityksen.
Ottaa lääkkeitä, jotka luokitellaan:
- Voimakkaiksi CYP3A-estäjiksi. Henkilöiden on lopetettava voimakkaiden CYP3A-estäjien hoito vähintään 1 viikko tai 5 puoliintumisaikaa, kumpi on pidempi, ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta. Voimakkaita CYP3A-estäjiä voidaan sallia; kuitenkin FHD-286-annosta tulisi vähentää 1,5 mg QD, kun voimakasta CYP3A-estäjää käytetään, ja vähintään 1 viikko tai 5 voimakkaan CYP3A-estäjän puoliintumisaikaa, kumpi on pidempi, voimakkaan CYP3A-estäjän hoidon päätyttyä. Venetoklaasian annosta tulisi vähentää Yhdysvaltain reseptiohjeiden (USPI) mukaisesti
- Voimakkaiksi CYP3A-indusoijiksi. Henkilöiden on lopetettava voimakkaiden CYP3A-indusoijien hoito vähintään 2 viikkoa tai 5 puoliintumisaikaa, kumpi on pidempi, ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta
- Herkkiin CYP3A-substraatteihin kapeilla terapeuttisilla indekseillä
- Ottaa protonipumpun estäjiä (PPI). PPI:n käyttö on lopetettava tai vaihdettava toiseen happamuutta vähentävään aineeseen (esim. antasidit tai H2-salpaajat) vähintään 7 päivää ennen tutkimukseen osallistumista
- WOCBP, joka on sukupuoliyhteydessä miespuolisten kumppanien kanssa, ja hedelmälliset miehet, jotka ovat sukupuoliyhteydessä WOCBP:n kanssa, eivätkä ole halukkaita sitoutumaan käyttämään kaksinkertaisia ehkäisykeinoja (eli hormonaalista tai esteellistä ehkäisymenetelmää, pidättyvyyttä, kondomia), alkaen seulontakäynnistä ja jatkaen 4 viikkoa viimeisen DAC/VEN-annoksen ottamisen jälkeen ja 90 päivää viimeisen FHD-286-annoksen ottamisen jälkeen. Osallistujien on suostuttava pidättäytymään sperman/munasolujen luovuttamisesta seulontakäynnistä alkaen 90 päivään viimeisen FHD-286-annoksen ottamisen jälkeen
- Hallitsematon aktiivinen HIV-infektio, koska tämä lisää edelleen opportunististen infektioiden riskiä. Kuitenkin henkilöt, joilla on HIV, joilla on havaitsematon viruskuorma polymeraasiketjureaktiolla, ilman opportunistista infektiota, CD4-määrä >200 solua/µl ja vakaalla antiretroviraalihoidon annoksella, olisivat kelvollisia
- Aktiivinen hepatiitti B -virus (HBV) tai hepatiitti C -virus (HCV) -infektio, ellei henkilöllä ole kestävää virusvastausta HCV-hoitoon tai immuniteettia aiempaan HBV-infektioon
- Tunnettu allergia tai yliherkkyys mihin tahansa DAC:n, VEN:n tai FHD-286:n valmisteiden osaan
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Dekitabiini, Venetoklaksi ja FHD-286
Annostelu:
|
Desitabiini: 0,2 mg/kg/vrk ihonalaisesti kerran viikossa (QW) (1., 8., 15., 22. päivä [±3 päivää] jokaisessa 28 päivän syklissä) - Toinen viikoittainen annos voidaan lisätä, jos tutkija katsoo, että osallistujalle, jolla on suuri tautitaakka, tarvitaan nopeampaa massan vähentämistä. Nämä kaksi viikoittaista DAC-annosta tulisi mieluiten antaa peräkkäisinä päivinä. Venetoklaksi: 400 mg suun kautta (PO) (tabletit) kerran viikossa (QW), samanaikaisesti ensimmäisen viikoittaisen DAC-annoksen kanssa (jakson 1., 8., 15. ja 22. päivä [±1 päivä] kussakin 28 päivän syklissä)
FHD-286: 2,5 tai 5 mg (määräytyy määrätystä annosryhmästä) suun kautta (kapselit) kerran päivässä (QD) 5 päivää/viikko (jakson 3–7, 10–14, 17–21 ja 24–28 päivät kussakin 28 päivän syklissä) Jos syklin 1 lopussa havaitaan hyväksyttävä turvallisuus ja siedettävyys vähintään 3 DLT-arvioitavissa olevan osallistujan osalta kohortissa 1 (FHD-286 2,5 mg QD), FHD-286:n annosta nostetaan 5 mg QD:ksi kohortille 2. DAC:n ja VEN:n annoksia ei muuteta Kaksi annostamattomuuspäivää on oltava VEN-annoksen päivä ja sitä seuraava päivä
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Annosrajoittavat myrkytykset (DLT:t)
Aikaikkuna: 12 viikon aloitusjakson aikana
|
Annosrajoittava toksisuus määritellään minkä tahansa haitalliseksi tapahtumaksi (AE), joka tapahtuu DLT-arviointijakson aikana ja joka täyttää myös minkä tahansa yhden hematologisten ja ei-hematologisten haitallisten tapahtumien kriteereistä, kuten protokollassa määritelty ja Data and Safety Monitoring Committee (DSMC):n määrittämä kliinisen tutkimustiimin panoksella. Kaikkia haitallisia tapahtumia, joita ei voida selvästi määrittää liittymättömiksi FHD-286:een tai FHD-286:n yhdistelmään DAC:n ja VEN:n kanssa, pidetään merkityksellisinä DLT:iden määrittämisessä ja kaikkia muita ilmaantuvia toksisuuksia, joita ei ole nimenomaisesti määritelty DLT-kriteereissä, selvitetään, vaatiiko mikään niistä DLT-nimitystä, mukaan lukien toksisuudet, jotka alkavat DLT-arviointijakson jälkeen, tarkastellaan DSMC:ssä kliinisen tutkimustiimin panoksella. Osallistujien prosenttiosuus, joilla on DLT:itä, tiivistetään kohortin mukaan. |
12 viikon aloitusjakson aikana
|
|
Erityisen kiinnostuksen kohteen haittatapahtuman (AESI) esiintymistiheys ja vakavuus
Aikaikkuna: 12 viikon aloitusjakson aikana
|
Differentiaatiosyndrooma on erityisen kiinnostava haittatapahtuma FHD-286:lle.
Epäilty tai vahvistettu differentiaatiosyndrooma raportoidaan vähintään tärkeänä lääketieteellisenä tapahtumana.
Kaikki Differentiaatiosyndrooman tapahtumat, joiden aste on ≥2, raportoidaan.
Osallistujien prosenttiosuus, joilla on DLT:tä, tiivistetään kohortin mukaan.
|
12 viikon aloitusjakson aikana
|
|
Osallistujien prosenttiosuus, jotka pystyvät jatkamaan hoitoa
Aikaikkuna: 12 viikon indusktiojakson jälkeen
|
Osallistujien prosenttiosuus, jotka pystyvät jatkamaan hoitoa ilman annoksen keskeytyksiä, vähennyksiä tai viivästyksiä 12 viikon induktiojakson aikana, tiivistetään.
Annoksen keskeytykset ja viivästykset määritellään hoidon viivästymiseksi tai keskeytymiseksi myrkyllisyyden tai sietämättömyyden vuoksi yli 2 viikon ajaksi.
|
12 viikon indusktiojakson jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Hemoglobiinin (Hgb) laboratoriomittaus turvallisuuden arviointia varten
Aikaikkuna: Viikoittain 12 viikon induktiojakson aikana
|
Hemoglobiini laboratorioarvot normaalin alueen ulkopuolella, joka määritellään 12,2 - 15,3 g/dL.
Hgb-arvoja seurataan osana hoidon vastauskriteerejä.
Normaalin alueen ulkopuolella olevat arvot tiivistetään.
|
Viikoittain 12 viikon induktiojakson aikana
|
|
Absoluuttinen neutrofiilimäärä (ANC) laboratoriotaso turvallisuusarviointeja varten
Aikaikkuna: Viikoittain 12 viikon induktiojakson aikana
|
Absoluuttiset neutrofiililukumäärän laboratorioarvot normaalialueiden ulkopuolella, määriteltynä 1,80 - 7,70 k/uL.
Muiden laboratorioarvojen ohella hoidon aikana ilmaantuvia ANC-lukumäärien laskuja seurataan osana annoksen muokkausohjeita ja kohonneita ANC-lukumääriä seurataan osana erilaistumisoireyhtymän kriteerejä. ANC-lukumäärät antavat myös tietoa tukevan samanaikaisen hoidon tarpeesta. ANC-lukumääriä seurataan myös osana hoidon vastauskriteerejä. Normaalialueiden ulkopuolella olevat arvot tiivistetään. |
Viikoittain 12 viikon induktiojakson aikana
|
|
Kokonaisvasteaste (ORR)
Aikaikkuna: Jakson 1 (28 päivää) ja jakson 2 (56 päivää) päättyminen
|
Kokonaisvasteaste määritellään täydellisen remission (CR), CR:n epätäydellisen hematologisen palautumisen, morfologisen leukemiavapaan tilan ja osittaisen remission määränä ELN 2022 -kriteerien perusteella.
Kokonaisvasteaste tiivistetään kohortin mukaan.
|
Jakson 1 (28 päivää) ja jakson 2 (56 päivää) päättyminen
|
|
Vastauksen kesto
Aikaikkuna: Jopa 2 vuotta
|
Vastauksen kesto määritellään ajanjaksona ensimmäisen vastauksen dokumentoinnista ensimmäiseen sairauden etenemisen tai uusiutumisen dokumentointiin tai kuolemaan.
|
Jopa 2 vuotta
|
|
Osallistujien prosenttiosuus, jotka saavuttavat täydellisen remission
Aikaikkuna: Ensimmäisen jakson (28 päivää) loppu, toisen jakson (56 päivää) loppu ja kolmas jakso (84 päivää)
|
Täydellinen remissio määritellään luuytimen blasteiksi <5%; kiertävien blastien ja Auer-sauvojen sisältävien blastien puuttuminen; luuytimen ulkopuolisen sairauden puuttuminen; ANC ≥1.0×10^9/L (1000/µL); verihiutalemäärä ≥100×10^9/L (100,000/µL).
Täydellisen remission saavuttaneiden osallistujien prosenttiosuus tiivistetään kohortin ja tautitilan mukaan.
|
Ensimmäisen jakson (28 päivää) loppu, toisen jakson (56 päivää) loppu ja kolmas jakso (84 päivää)
|
|
Trombosyyttien (Plt) laboratoriomittaus turvallisuusarviointia varten
Aikaikkuna: Viikoittain 12 viikon induktiojakson aikana
|
Trombosyyttiarvot, jotka poikkeavat normaalialueesta (150–400 tuhatta mikrolitralta (k/µL)).
Muiden laboratorioarvojen ohella hoidon aiheuttamia trombosyyttimäärien laskuja valvotaan osana annoksen mukauttamisohjeita, ja kohonneita trombosyyttimääriä valvotaan osana differointioireyhtymän kriteerejä.
Trombosyyttimääriä valvotaan myös osana hoidon vastauskriteerejä.
Normaalialueesta poikkeavat arvot tiivistetään.
|
Viikoittain 12 viikon induktiojakson aikana
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Mendel R Goldfinger, MD, Montefiore Medical Center
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Winters AC, Gutman JA, Purev E, Nakic M, Tobin J, Chase S, Kaiser J, Lyle L, Boggs C, Halsema K, Schowinsky JT, Rosser J, Ewalt MD, Siegele B, Rana V, Schuster S, Abbott D, Stevens BM, Jordan CT, Smith C, Pollyea DA. Real-world experience of venetoclax with azacitidine for untreated patients with acute myeloid leukemia. Blood Adv. 2019 Oct 22;3(20):2911-2919. doi: 10.1182/bloodadvances.2019000243.
- DiNardo CD, Jonas BA, Pullarkat V, Thirman MJ, Garcia JS, Wei AH, Konopleva M, Dohner H, Letai A, Fenaux P, Koller E, Havelange V, Leber B, Esteve J, Wang J, Pejsa V, Hajek R, Porkka K, Illes A, Lavie D, Lemoli RM, Yamamoto K, Yoon SS, Jang JH, Yeh SP, Turgut M, Hong WJ, Zhou Y, Potluri J, Pratz KW. Azacitidine and Venetoclax in Previously Untreated Acute Myeloid Leukemia. N Engl J Med. 2020 Aug 13;383(7):617-629. doi: 10.1056/NEJMoa2012971.
- Aldoss I, Yang D, Aribi A, Ali H, Sandhu K, Al Malki MM, Mei M, Salhotra A, Khaled S, Nakamura R, Snyder D, O'Donnell M, Stein AS, Forman SJ, Marcucci G, Pullarkat V. Efficacy of the combination of venetoclax and hypomethylating agents in relapsed/refractory acute myeloid leukemia. Haematologica. 2018 Sep;103(9):e404-e407. doi: 10.3324/haematol.2018.188094. Epub 2018 Mar 15. No abstract available.
- Dohner H, Wei AH, Appelbaum FR, Craddock C, DiNardo CD, Dombret H, Ebert BL, Fenaux P, Godley LA, Hasserjian RP, Larson RA, Levine RL, Miyazaki Y, Niederwieser D, Ossenkoppele G, Rollig C, Sierra J, Stein EM, Tallman MS, Tien HF, Wang J, Wierzbowska A, Lowenberg B. Diagnosis and management of AML in adults: 2022 recommendations from an international expert panel on behalf of the ELN. Blood. 2022 Sep 22;140(12):1345-1377. doi: 10.1182/blood.2022016867.
- DiNardo CD, Fathi AT, Kishtagari A, Bhalla KN, Quintas-Cardama A, Reilly SA, Almon C, Patriquin C, Nabhan S, Healy K, Hickman D, Collins MP, Khalil A, Corrigan D, Zhao T, Piel J, Lyons K, Horrigan K, Schuck V, Martin P, Elliott G, Lahr DL, Bosinger M, D'Aco K, Smolen GA, Hentemann M, Loghavi S, Agresta S, Savona MR, Stein EM. A Phase I Study of FHD-286, a Dual BRG1/BRM (SMARCA4/SMARCA2) Inhibitor, in Patients with Advanced Myeloid Malignancies. Clin Cancer Res. 2025 Jun 13;31(12):2327-2338. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-24-3790.
- Pratz KW, Jonas BA, Pullarkat V, Thirman MJ, Garcia JS, Dohner H, Recher C, Fiedler W, Yamamoto K, Wang J, Yoon SS, Wolach O, Yeh SP, Leber B, Esteve J, Mayer J, Porkka K, Illes A, Lemoli RM, Turgut M, Ku G, Miller C, Zhou Y, Zhang M, Chyla B, Potluri J, DiNardo CD. Long-term follow-up of VIALE-A: Venetoclax and azacitidine in chemotherapy-ineligible untreated acute myeloid leukemia. Am J Hematol. 2024 Apr;99(4):615-624. doi: 10.1002/ajh.27246. Epub 2024 Feb 11.
- Goldfinger M, Mantzaris I, Shastri A, Saunthararajah Y, Gritsman K, Sica RA, Kornblum N, Shah N, Levitz D, Rockwell B, Shapiro LC, Gupta R, Pradhan K, Xue X, Munoz A, Dhawan A, Fehn K, Comas M, Verceles JA, Jonas BA, Kambhampati S, Shi Y, Braunschweig I, Cooper DL, Konopleva M, Feldman EJ, Verma A. A weekly low-dose regimen of decitabine and venetoclax is efficacious and less myelotoxic in a racially diverse cohort. Blood. 2024 Nov 28;144(22):2360-2363. doi: 10.1182/blood.2024025834.
- Velcheti V, Schrump D, Saunthararajah Y. Ultimate Precision: Targeting Cancer but Not Normal Self-replication. Am Soc Clin Oncol Educ Book. 2018 May 23;38:950-963. doi: 10.1200/EDBK_199753.
- Saunthararajah Y, Sekeres M, Advani A, Mahfouz R, Durkin L, Radivoyevitch T, Englehaupt R, Juersivich J, Cooper K, Husseinzadeh H, Przychodzen B, Rump M, Hobson S, Earl M, Sobecks R, Dean R, Reu F, Tiu R, Hamilton B, Copelan E, Lichtin A, Hsi E, Kalaycio M, Maciejewski J. Evaluation of noncytotoxic DNMT1-depleting therapy in patients with myelodysplastic syndromes. J Clin Invest. 2015 Mar 2;125(3):1043-55. doi: 10.1172/JCI78789. Epub 2015 Jan 26.
- Awada H, Mahfouz RZ, Kishtagari A, Kuzmanovic T, Durrani J, Kerr CM, Patel BJ, Visconte V, Radivoyevitch T, Lichtin A, Carraway HE, Maciejewski JP, Saunthararajah Y. Extended experience with a non-cytotoxic DNMT1-targeting regimen of decitabine to treat myeloid malignancies. Br J Haematol. 2020 Mar;188(6):924-929. doi: 10.1111/bjh.16281. Epub 2019 Nov 17.
- Gu X, Tohme R, Tomlinson B, Sakre N, Hasipek M, Durkin L, Schuerger C, Grabowski D, Zidan AM, Radivoyevitch T, Hong C, Carraway H, Hamilton B, Sobecks R, Patel B, Jha BK, Hsi ED, Maciejewski J, Saunthararajah Y. Decitabine- and 5-azacytidine resistance emerges from adaptive responses of the pyrimidine metabolism network. Leukemia. 2021 Apr;35(4):1023-1036. doi: 10.1038/s41375-020-1003-x. Epub 2020 Aug 7.
- Zavras PD, Shastri A, Goldfinger M, Verma AK, Saunthararajah Y. Clinical Trials Assessing Hypomethylating Agents Combined with Other Therapies: Causes for Failure and Potential Solutions. Clin Cancer Res. 2021 Dec 15;27(24):6653-6661. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-21-2139. Epub 2021 Sep 22.
- Jonas BA, Pollyea DA. How we use venetoclax with hypomethylating agents for the treatment of newly diagnosed patients with acute myeloid leukemia. Leukemia. 2019 Dec;33(12):2795-2804. doi: 10.1038/s41375-019-0612-8. Epub 2019 Oct 18.
- Abaza Y, Winer ES, Murthy GSG, Shallis RM, Matthews AH, Badar T, Geramita EM, Kota VK, Swaroop A, Doukas P, Bradshaw D, Helenowski IB, Liu Y, Zhang H, Im A, Litzow MR, Perl AE, Atallah E, Altman JK. Clinical outcomes of hypomethylating agents plus Venetoclax as frontline treatment in patients 75 years and older with acute myeloid leukemia: Real-world data from eight US academic centers. Am J Hematol. 2024 Apr;99(4):606-614. doi: 10.1002/ajh.27231. Epub 2024 Feb 11.
- Brandwein J, Page D, Liew E, Hnatiuk M, Bolster L, Hamilton M, Sawler D, Wang P. A Real-World Evaluation of Frontline Treatment for Acute Myeloid Leukemia With Azacitidine Plus Venetoclax. Clin Lymphoma Myeloma Leuk. 2025 Jul;25(7):e435-e442. doi: 10.1016/j.clml.2025.01.024. Epub 2025 Feb 1.
- Short NJ, Daver N, Dinardo CD, Kadia T, Nasr LF, Macaron W, Yilmaz M, Borthakur G, Montalban-Bravo G, Garcia-Manero G, Issa GC, Chien KS, Jabbour E, Nasnas C, Huang X, Qiao W, Matthews J, Stojanik CJ, Patel KP, Abramova R, Thankachan J, Konopleva M, Kantarjian H, Ravandi F. Azacitidine, Venetoclax, and Gilteritinib in Newly Diagnosed and Relapsed or Refractory FLT3-Mutated AML. J Clin Oncol. 2024 May 1;42(13):1499-1508. doi: 10.1200/JCO.23.01911. Epub 2024 Jan 26.
- DiNardo CD, Marvin-Peek J, Loghavi S, Takahashi K, Issa GC, Jen WY, Daver NG, Reville PK, Short NJ, Sasaki K, Mullin JK, Bradley CA, Borthakur G, Maiti A, Alvarado Y, Pemmaraju N, Abbas HA, Hammond DE, Haddad F, Bravo GM, Chien KS, Yilmaz M, Kornblau SM, Jabbour E, Ravandi F, Kadia T, Garcia-Manero G, Konopleva MY, Kantarjian HM. Outcomes of Frontline Triplet Regimens With a Hypomethylating Agent, Venetoclax, and Isocitrate Dehydrogenase Inhibitor for Intensive Chemotherapy-Ineligible Patients With Isocitrate Dehydrogenase-Mutated AML. J Clin Oncol. 2025 Aug 20;43(24):2692-2699. doi: 10.1200/JCO-25-00640. Epub 2025 Jun 13.
- Fiskus W, Piel J, Collins M, Hentemann M, Cuglievan B, Mill CP, Birdwell CE, Das K, Davis JA, Hou H, Jain A, Malovannaya A, Kadia TM, Daver N, Sasaki K, Takahashi K, Hammond D, Reville PK, Wang J, Loghavi S, Sen R, Ruan X, Su X, Flores LB, DiNardo CD, Bhalla KN. BRG1/BRM inhibitor targets AML stem cells and exerts superior preclinical efficacy combined with BET or menin inhibitor. Blood. 2024 May 16;143(20):2059-2072. doi: 10.1182/blood.2023022832.
- DiNardo CD, Roboz GJ, Watts JM, Madanat YF, Prince GT, Baratam P, de Botton S, Stein A, Foran JM, Arellano ML, Sallman DA, Hossain M, Marchione DM, Bai X, Patel PA, Kapsalis SM, Garcia-Manero G, Fathi AT. Final phase 1 substudy results of ivosidenib for patients with mutant IDH1 relapsed/refractory myelodysplastic syndrome. Blood Adv. 2024 Aug 13;8(15):4209-4220. doi: 10.1182/bloodadvances.2023012302.
- Lee SH, Erber WN, Porwit A, Tomonaga M, Peterson LC; International Council for Standardization In Hematology. ICSH guidelines for the standardization of bone marrow specimens and reports. Int J Lab Hematol. 2008 Oct;30(5):349-64. doi: 10.1111/j.1751-553X.2008.01100.x.
- Norsworthy KJ, Mulkey F, Scott EC, Ward AF, Przepiorka D, Charlab R, Dorff SE, Deisseroth A, Kazandjian D, Sridhara R, Beaver JA, Farrell AT, de Claro RA, Pazdur R. Differentiation Syndrome with Ivosidenib and Enasidenib Treatment in Patients with Relapsed or Refractory IDH-Mutated AML: A U.S. Food and Drug Administration Systematic Analysis. Clin Cancer Res. 2020 Aug 15;26(16):4280-4288. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-20-0834. Epub 2020 May 11.
- Montesinos P, Bergua JM, Vellenga E, Rayon C, Parody R, de la Serna J, Leon A, Esteve J, Milone G, Deben G, Rivas C, Gonzalez M, Tormo M, Diaz-Mediavilla J, Gonzalez JD, Negri S, Amutio E, Brunet S, Lowenberg B, Sanz MA. Differentiation syndrome in patients with acute promyelocytic leukemia treated with all-trans retinoic acid and anthracycline chemotherapy: characteristics, outcome, and prognostic factors. Blood. 2009 Jan 22;113(4):775-83. doi: 10.1182/blood-2008-07-168617. Epub 2008 Oct 22.
- Stahl M, Tallman MS. Differentiation syndrome in acute promyelocytic leukaemia. Br J Haematol. 2019 Oct;187(2):157-162. doi: 10.1111/bjh.16151. Epub 2019 Aug 13.
- Gu X, Tohme R, Goldfinger M, et al: Venetoclax inhibition of pyrimidine synthesis guides methods for integration with decitabine or 5-azacytidine that are non-myelosuppressive. Presented at the 62nd ASH Annual Meeting and Exposition, Virtual, 05-08 Dec, 2020
- Dinardo CD, Kishtagari A, Ball B, et al: Preliminary safety, pharmacokinetic, and clinical activity results with FHD-286, a BRG1/BRM inhibitor, plus decitabine in a Phase 1 study in patients with relapsed or refractory myeloid malignancies. Presented at the EHA2025 Congress, Milan, Italy, 12-15 Jun, 2025
- Fiskus W, Piel J, Hentemann M, et al: Pre-clinical efficacy of targeting BAF complexes through inhibition of the dual ATPases BRG1 and BRM by FHD-286 in cellular models of AML of diverse genetic background. Presented at the American Society of Hematology (ASH) Annual Meeting & Exposition, New Orleans, Louisiana, 10-13 December, 2022
- Ueda M, El-Jurdi N, Cooper B, Caimi P, Baer L, Kolk M, Brister L, Wald DN, Otegbeye F, Lazarus HM, Sandmaier BM, William B, Saunthararajah Y, Woost P, Jacobberger JW, de Lima M. Low-Dose Azacitidine with DNMT1 Level Monitoring to Treat Post-Transplantation Acute Myelogenous Leukemia or Myelodysplastic Syndrome Relapse. Biol Blood Marrow Transplant. 2019 Jun;25(6):1122-1127. doi: 10.1016/j.bbmt.2018.12.764. Epub 2018 Dec 30.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Tiistai 3. helmikuuta 2026
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Maanantai 1. toukokuuta 2028
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Perjantai 1. helmikuuta 2030
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Tiistai 2. joulukuuta 2025
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 2. joulukuuta 2025
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Maanantai 15. joulukuuta 2025
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Tiistai 3. maaliskuuta 2026
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 27. helmikuuta 2026
Viimeksi vahvistettu
Sunnuntai 1. helmikuuta 2026
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Neoplasmat
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Hematologiset sairaudet
- Leukemia, myeloidi
- Luuydinsairaudet
- Leukemia
- Hemic- ja imusuutteet
- Leukemia, myelooinen, akuutti
- Myelodysplastiset oireyhtymät
- Orgaaniset kemikaalit
- Heterosykliset yhdisteet, 1-rengas
- Heterosykliset yhdisteet
- Nukleiinihapot, nukleotidit ja nukleosidit
- Syytidiini
- Pyrimidiininnukleosidit
- Pyrimidiinit
- AZA -yhdisteet
- Nukleosidit
- Ribonukleosidit
- Atsakitidiini
- Desitabiini
- Venetoclax
Muut tutkimustunnusnumerot
- 2025-16661
- 2516661-FHD-286 (Muu apuraha/rahoitusnumero: Foghorn Therapeutics)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
EI
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Joo
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .