Vortioksetiini vastediagnosoidulle glioblastoomalle (ReVoGlio)
Toisen vaiheen lääkeuudelleenkäyttökokeilu vortioksetiinistä vastadiagnosoidun glioblastoman potilaiden hoidossa
On erittäin kiireellinen tarve parantaa tällä hetkellä rajoittuneita hoitovaihtoehtoja glioblastomapotilaille. Huolimatta laajasta tiedosta glioblastoman molekulaarisesta patogeneesistä, joka on saatu genomisen, transkriptionaalisen ja proteomisen profilointin avulla, kohdennetut terapiat eivät ole tuottaneet suuria edistysaskeleita, todennäköisesti yksilöiden välisen ja yksilön sisäisen kasvaimen heterogeenisyyden ja redundoituvien onkogeenisten signalointireittien aktivoitumisen vuoksi.
Tämän vuoksi on vahva perustelu lähestyä glioblastoman haastetta eri näkökulmasta, esimerkiksi eks vivo lääkeherkkyysprofiloinnin avulla, joka on riippumaton kasvaimen molekulaarisesta profiilista. Tätä lähestymistapaa, jota olemme kutsuneet "farmakoskopiaksi", on aiemmin tutkittu nestemäisissä syövissä ja se on todennäköisesti johtanut parantuneisiin potilastuloksiin. Farmakoskopian avulla masennuslääke vortioksetiini on tunnistettu johtavaksi ehdokkaaksi glioblastomapotilaiden jatkotutkimukseen. Vortioksetiini osoitti myös synergististä glioomanvastaisia vaikutuksia yhdistettynä temotsolomiidiin tai lomustiiniin.
ReVoGlio-tutkimuksen tavoitteena on osoittaa, että vortioksetiini, lääke, joka on valittu eks vivo lääkeprofiloinnin (farmakoskopian) perusteella, on hyödyllinen vastadiagnosoiduille glioblastomapotilaille.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Michael Weller, Prof. Dr. med.
- Puhelinnumero: +41 44 255 55 00
- Sähköposti: ReVoGlio@usz.ch
Opiskelupaikat
-
-
-
Zurich, Sveitsi
- Rekrytointi
- University Hospital Zurich
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Mies tai nainen, ikä ≥18 vuotta
- Potilaat, joilla on histologisesti vahvistettu vastediagnosoitu glioblastooma CNS WHO 2021 -luokituksen mukaisesti
- O6-metyyliguanidiini-DNA-metyylitransferaasin (MGMT) promoottorin metylaatiotila tunnettu tai kudos saatavilla testaamista varten
- Karnofskyn suorituskykypistemäärä (KPS) ≥ 70 %
- Aikomus hoitaa standardisella radiokemoterapialla EANO-ohjeiden mukaisesti (sädehoito on 60 Gy 1,8–2 Gy fraktioina. Samanaikainen kemoterapia temotsolomidilla (75 mg/m2 päivittäin koko sädehoidon ajan, mukaan lukien viikonloput), jota seuraa kuusi ylläpitohoidon sykliä temotsolomidilla (150–200 mg/m2, 5 päivää 28:sta). Lyhytaikainen sädehoito 40 Gy:llä ei ole sallittu.
- Naispotilaiden on oltava joko dokumentoidusti ei-lapsenlisääntymiskykyisiä naisia (WOCBP) tai niillä on oltava negatiivinen raskaustesti 14 päivän kuluessa hoidon aloittamisesta. Lisäksi WOCBP-potilaiden on suostuttava käyttämään seulonnasta 6 kuukauteen viimeisen tutkimuslääkkeen antamisen jälkeen erittäin tehokkaita ehkäisykeinoja, kuten Medicines Agencies' Clinical Trial Facilitation Groupin päällikön julkaiseman "Suositukset ehkäisystä ja raskaustestauksesta kliinisissä tutkimuksissa" (www.hma.eu/ctfg.html) määrittelemänä, ja jotka sisältävät esimerkiksi vain progesteronia tai yhdistettyjä (estrogeeni- ja progesteronipitoisia) hormonaalisia ehkäisykeinoja, jotka liittyvät ovulaation estoon, kohdun sisäisiin ehkäisymenetelmiin, kohdun sisäisiin hormoonia vapauttaviin järjestelmiin, molemminpuoliseen munatorven tukkeutumiseen tai vasektomisoituun kumppaniin. WOCBP-potilaat määritellään naisiksi, joilla on ollut menarkee, jotka eivät ole postmenopausaalisia (12 kuukautta ilman kuukautisia ilman vaihtoehtoista lääketieteellistä syytä) ja jotka eivät ole pysyvästi sterilisoituja (esim. munatorven tukkeutuminen, hysterektomia, molemminpuolinen ooforektomia tai molemminpuolinen salpingektomia).
- Miestutkittavien, jotka kykenevät saamaan lapsia, on suostuttava käyttämään kahta hyväksyttävää ehkäisymenetelmää koko tutkimuksen ajan ja 6 kuukauden ajan viimeisen tutkimuslääkkeen antamisen jälkeen (esim. kondomi spermatisidigeelillä). Kaksoisesteinen ehkäisy vaaditaan.
- Henkilökohtaisesti allekirjoitettu ja päivätty tietoon perustuva suostumusasiakirja, joka osoittaa, että tutkittava on saanut tiedon kaikista tutkimuksen kannalta oleellisista seikoista.
- Halukkuus ja kyky noudattaa suunniteltuja käyntejä, hoitosuunnitelmaa, laboratoriotutkimuksia ja muita tutkimusmenettelyjä.
Poissulkemiskriteerit:
1. Aiempi hoito vastediagnosoidulle glioblastoomalle lukuun ottamatta leikkausta. 2. Aikomus hoidettaa kasvainta hoitavilla sähkökentillä (tumor-treating fields). 3. Kyvyttömyys kontrastiaineen avulla tehtävään magneettikuvaukseen (MRI). 4. Riittämätön luuydin-, munuais- ja maksatoiminta:
- Absoluuttinen neutrofiilimäärä (ANC) < 1,5 × 10,9/l; verihiutaleet < 100 × 10,9/l
- Hemoglobiini (Hb) < 9,0 g/dl. Luuydinarvot on mitattava verensiirroista riippumatta.
- Kroonisesti heikentynyt munuaistoiminta, jota osoittaa kreatiniinin puhdistuma < 50 ml/min tai seerumin kreatiniini > 1,5 × yläraja (ULN).
Riittämätön maksatoiminta (ALT, AST, ALP ≥ 2,5 × ULN) 9. Mikä tahansa vakava samanaikainen tila, joka tekee potilaan osallistumisesta tutkimukseen ei-toivottavaa tai joka saattaisi vaarantaa protokollan noudattamisen tutkijan mielestä.
10. Mikä tahansa vortioksetiiniin liittyvä vasta-aihe. 11. Lääketieteellisesti dokumentoitu historia aktiivisesta masennusjaksosta, kaksisuuntaisesta mielialahäiriöstä (I tai II), pakko-oireisesta häiriöstä, skitsofreniasta, itsemurhayrityksen tai itsemurha-ajatuksen historiasta tai henkirikosa-ajatuksesta (esim. riski vahingoittaa itseään tai muita) tai potilaat, joilla on aktiivisia vakavia persoonallisuushäiriöitä.
12. Raskaus tai imetys. 13. Aktiivisten ja hallitsemattomien infektioiden tai muiden vakavien samanaikaisten sairauksien läsnäolo, joka tutkijan mielessä asettaisi potilaan kohtuuttoman suureen riskiin tai häiritsisi tutkimusta.
14. Samanaikaiset pahanlaatuiset kasvaimet, ellei potilas ole ollut vuoden ajan sairauksista vapaa ilman interventiota.
15. Tarve käyttää samanaikaisesti muita syöpähoidon hoitomuotoja tai aineita kuin tutkimuslääkettä.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Vortioksetiini standardihoidon lisäksi
|
Vortioksetiini lisätään uudelleen diagnosoidun glioblastoman potilaiden standardihoidon temotsolomidikemoradioterapiaan
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Edistymätön elossaolo (PFS)
Aikaikkuna: potilasta kohden tutkimuksen loppuun asti, keskimäärin 6 kuukautta
|
PFS määritellään ajanjaksona rekisteröinnistä ensimmäiseen kiinnostavan tapahtuman: etenevään sairauteen tai kuolemaan mihin tahansa syyhyn.
Potilaat, joilla ei ole tapahtumaa analyysin aikana, ja potilaat, jotka aloittavat uuden syöpähoidon ilman tapahtumaa, leimataan viimeisen kasvainarvion päivämäärällä, joka osoittaa etenevän taudin puuttumista ennen uuden hoidon aloittamista.
PFS määritetään paikallisesti RANO 2.0 -kriteerien mukaisesti.
|
potilasta kohden tutkimuksen loppuun asti, keskimäärin 6 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Haittatapahtumat
Aikaikkuna: Satunnaistamisesta alkaen aina 30 päivään vortioksetiinin käytön keskeyttämisen jälkeen
|
Kaikki haittatapahtumat arvioidaan CTCAE v5.0:n mukaisesti.
|
Satunnaistamisesta alkaen aina 30 päivään vortioksetiinin käytön keskeyttämisen jälkeen
|
|
Kokonaistautiheys (OS)
Aikaikkuna: kuolemaan asti, keskimäärin 17 kuukautta
|
OS lasketaan rekisteröinnistä kuolemaan mihin tahansa syyhyn.
Potilaat, joilla ei tapahdu tapahtumaa, leimataan viimeiseen päivämäärään, jolloin heidät tiedettiin olevan elossa.
OS:ää arvioidaan suhteessa ulkoiseen vertailudataan.
|
kuolemaan asti, keskimäärin 17 kuukautta
|
|
Neurologinen toiminta 1
Aikaikkuna: jokaisen potilaan osalta tutkimuksen loppuun saakka, keskimäärin 6 kuukautta
|
mitattu NANO-asteikolla
|
jokaisen potilaan osalta tutkimuksen loppuun saakka, keskimäärin 6 kuukautta
|
|
Neurologinen toiminta 2
Aikaikkuna: potilasta kohden tutkimuksen loppuun asti, keskimäärin 6 kuukautta
|
mitattuna RANO-kohtausasteikolla
|
potilasta kohden tutkimuksen loppuun asti, keskimäärin 6 kuukautta
|
|
Neurologinen toiminta 3
Aikaikkuna: kunkin potilaan osalta tutkimuksen loppuun saakka, keskimäärin 6 kuukautta
|
mitattuna Karnofsky-suorituskykytilalla
|
kunkin potilaan osalta tutkimuksen loppuun saakka, keskimäärin 6 kuukautta
|
|
Neurologinen toiminta 4
Aikaikkuna: koko tutkimuksen ajan jokaiselle potilaalle, keskimäärin 6 kuukautta
|
mitattuna steroidien kulutuksella
|
koko tutkimuksen ajan jokaiselle potilaalle, keskimäärin 6 kuukautta
|
|
Elämänlaatu 1
Aikaikkuna: potilasta kohden tutkimuksen loppuun asti, keskimäärin 6 kuukautta
|
arvioitu QLQ C30 -kyselylomakkeella
|
potilasta kohden tutkimuksen loppuun asti, keskimäärin 6 kuukautta
|
|
Elämänlaatu 2
Aikaikkuna: potilasta kohden tutkimuksen loppuun asti, keskimäärin 6 kuukautta
|
arvioitu BN20-kyselylomakkeella
|
potilasta kohden tutkimuksen loppuun asti, keskimäärin 6 kuukautta
|
|
Ahdistus
Aikaikkuna: potilasta kohden tutkimuksen loppuun, keskimäärin 6 kuukautta
|
arvioitu Hamiltonin ahdistusasteikon (HAM-A) mukaan (Hamilton 1959)
|
potilasta kohden tutkimuksen loppuun, keskimäärin 6 kuukautta
|
|
Vastaus hoitoon
Aikaikkuna: potilasta kohden tutkimuksen päättymiseen, keskimäärin 6 kuukautta
|
Vaste (vaste tyyppi ja vasteaste paikallisen ja keskuksen arvioinnin mukaan potilailla, joilla on mitattava sairaus) ja etenemisvapaa selviytyminen hoidon jälkeen MRI:n keskuksen tarkastelun mukaan
|
potilasta kohden tutkimuksen päättymiseen, keskimäärin 6 kuukautta
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Resektion laajuuden ja jäädytumoren ennusteellinen rooli
Aikaikkuna: kuolemaan saakka, keskimäärin 17 kuukautta
|
Tilastollisen yhteyden arviointi leikkauslaajuuden / jäljellä olevan kasvaimen (mitattuna mm³) ja lopputuloksen (selviytyminen) välillä
|
kuolemaan saakka, keskimäärin 17 kuukautta
|
|
G8-heikkouden indeksin ennusteellinen rooli
Aikaikkuna: potilasta kohden tutkimuksen loppuun asti, keskimäärin 6 kuukautta
|
G8-kokonaispisteen ja lopputuloksen (selviytyminen) välisen tilastollisen yhteyden arviointi
|
potilasta kohden tutkimuksen loppuun asti, keskimäärin 6 kuukautta
|
|
Lääkealtistus
Aikaikkuna: kunkin potilaan tutkimuksen loppuun asti, keskimäärin 6 kuukautta
|
Vortioksetiinin plasmakonsentraatio
|
kunkin potilaan tutkimuksen loppuun asti, keskimäärin 6 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Neoplasmat
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Kasvaimet, rauhas- ja epiteelikasvaimet
- Astrosytooma
- Glioma
- Neoplasmat, neuroepiteliaaliset
- Neuroektodermaaliset kasvaimet
- Neoplasmat, sukusolut ja alkiot
- Kasvaimet, hermokudos
- Glioblastooma
- Heterosykliset yhdisteet, 1-rengas
- Heterosykliset yhdisteet
- Piperatsiinit
- Vortioksetiini
Muut tutkimustunnusnumerot
- ReVoGlio
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .